Hormona liberadora de tirotropina

La hormona liberadora de tirotropina (TRH) es una hormona hipofisiotrópica producida por las neuronas del hipotálamo que estimula la liberación de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y prolactina desde el pituitaria anterior.

TRH se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la degeneración espinocerebelosa y la alteración de la conciencia en humanos. Su forma farmacéutica se denomina protirelina (DCI) ().

Síntesis y publicación

La TRH se sintetiza dentro de las neuronas parvocelulares del núcleo paraventricular del hipotálamo. Se traduce como un polipéptido precursor de 242 aminoácidos que contiene 6 copias de la secuencia -Gln-His-Pro-Gly-, flanqueadas por secuencias Lys-Arg o Arg-Arg.

Para producir la forma madura, se requiere una serie de enzimas. Primero, una proteasa se escinde en el lado C-terminal del Lys-Arg o Arg-Arg flanqueante. En segundo lugar, una carboxipeptidasa elimina los residuos Lys/Arg dejando a Gly como residuo C-terminal. Luego, esta Gly se convierte en un residuo de amida mediante una serie de enzimas conocidas colectivamente como peptidilglicina-alfa-amidante monooxigenasa. Simultáneamente con estos pasos de procesamiento, la Gln N-terminal (glutamina) se convierte en piroglutamato (un residuo cíclico). Estos pasos múltiples producen 6 copias de la molécula de TRH madura por molécula precursora para la TRH humana (5 para la TRH de ratón).

Las neuronas sintetizadoras de TRH del núcleo paraventricular se proyectan hacia la porción medial de la capa externa de la eminencia media. Después de la secreción en la eminencia media, la TRH viaja a la hipófisis anterior a través del sistema portal hipofisario donde se une al receptor de TRH estimulando la liberación de hormona estimulante de la tiroides de los tirotropos y prolactina de los lactotropos. La vida media de la TRH en la sangre es de aproximadamente 6 minutos.

Estructura

TRH es un tripéptido, con una secuencia de aminoácidos de amida de piroglutamil-histidil-prolina.

Historia

La estructura de TRH fue determinada por primera vez y la hormona sintetizada por Roger Guillemin y Andrew V. Schally en 1969. Ambas partes insistieron en que sus laboratorios determinaron primero la secuencia: Schally sugirió por primera vez la posibilidad en 1966, pero la abandonó después de que Guillemin La TRH propuesta no era en realidad un péptido. El químico de Guillemin comenzó a estar de acuerdo con estos resultados en 1969, cuando los NIH amenazaron con cortar la financiación del proyecto, lo que llevó a ambas partes a volver a trabajar en la síntesis.

Schally y Guillemin compartieron el Premio Nobel de Medicina de 1977 "por sus descubrimientos sobre la producción de hormonas peptídicas en el cerebro." Las noticias sobre su trabajo a menudo se centraron en su & #34;feroz competencia" y el uso de una gran cantidad de cerebros de ovejas y cerdos para localizar la hormona.

Importancia clínica

TRH se usa clínicamente mediante inyección intravenosa (nombre comercial Relefact TRH) para evaluar la respuesta de la glándula pituitaria anterior; este procedimiento se conoce como prueba de TRH. Esto se hace como prueba diagnóstica de trastornos tiroideos como el hipotiroidismo secundario y en la acromegalia.

TRH tiene propiedades antidepresivas y antisuicidas, y en 2012 el Ejército de los EE. UU. otorgó una subvención de investigación para desarrollar un aerosol nasal de TRH para prevenir el suicidio entre sus filas. Las propiedades antidepresivas de la TRH están presentes cuando la TRH se administra por vía intratecal o en la columna vertebral, y los efectos son de corta duración. Algunos investigadores están probando un enfoque profármaco para administrar TRH por vía oral y hacer que la TRH llegue al cerebro sin degradarse en el estómago o la sangre.

La TRH ha demostrado en ratones ser un agente antienvejecimiento con un amplio espectro de actividades que, por sus acciones, sugieren que la TRH tiene un papel fundamental en la regulación de las funciones metabólicas y hormonales.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios después de la administración intravenosa de TRH son mínimos. Se han informado náuseas, sofocos, urgencia urinaria y aumento leve de la presión arterial. Después de la administración intratecal, se observaron temblores, sudoración, escalofríos, inquietud y aumento leve de la presión arterial.