Hormona estimulante de los melanocitos

Las hormonas estimulantes de los melanocitos, conocidas colectivamente como MSH, también conocidas como melanotropinas o intermedinas, son una familia de hormonas peptídicas y neuropéptidos que consiste en la hormona estimulante de los melanocitos α (MSH α), la hormona estimulante de los melanocitos β (MSH β) y la hormona estimulante de los melanocitos γ (MSH γ) que son producidas por las células en la pars intermedia del lóbulo anterior de la glándula pituitaria.

Se han desarrollado e investigado análogos sintéticos de α-MSH, como afamelanotida (melanotan I; Scenesse), melanotan II y bremelanotida (PT-141).

Biosíntesis

Las diversas formas de MSH se generan a partir de diferentes escisiones de la proteína proopiomelanocortina, que también produce otros neuropéptidos importantes como la hormona adrenocorticotrópica.

Los melanocitos de la piel producen y secretan MSH en respuesta a la luz ultravioleta, donde aumenta la síntesis de melanina. Algunas neuronas del núcleo arqueado del hipotálamo producen y secretan α-MSH en respuesta a la leptina; La α-MSH también se produce y secreta en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria.

Función

Actuando a través del receptor de melanocortina 1, la α-MSH estimula la producción y liberación de melanina (un proceso conocido como melanogénesis) por los melanocitos de la piel y el cabello.

Al actuar en el hipotálamo, la α-MSH suprime el apetito. La α-MSH secretada en el hipotálamo también contribuye a la excitación sexual.

En anfibios

En algunos animales (como la rana con garras Xenopus laevis) la producción de MSH aumenta cuando el animal se encuentra en un lugar oscuro. Esto hace que el pigmento se disperse en las células pigmentarias de la piel del sapo, lo que la hace más oscura y más difícil de detectar para los depredadores. Las células pigmentarias se llaman melanóforos y, por lo tanto, en los anfibios, la hormona a menudo se denomina hormona estimulante de melanóforos.

En humanos

Un aumento de MSH también provocará una piel más oscura en los seres humanos. La MSH aumenta en humanos durante el embarazo. Esto, junto con el aumento de estrógenos, provoca un aumento de la pigmentación en las mujeres embarazadas. La enfermedad de Cushing debido al exceso de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) también puede provocar hiperpigmentación, como acantosis nigricans en la axila. La mayoría de las personas con enfermedad de Addison primaria tienen oscurecimiento (hiperpigmentación) de la piel, incluidas las áreas no expuestas al sol; Los sitios característicos son los pliegues de la piel (por ejemplo, en las manos), el pezón y el interior de la mejilla (mucosa bucal), las cicatrices nuevas se hiperpigmentan, mientras que las más antiguas no se oscurecen. Esto ocurre porque MSH y ACTH comparten la misma molécula precursora, la proopiomelanocortina (POMC).

Los diferentes niveles de MSH no son la causa principal de la variación en el color de la piel. Sin embargo, en muchas personas pelirrojas y otras personas que no se broncean bien, existen variaciones en sus receptores hormonales, lo que hace que no respondan a la MSH en la sangre.

Estructura de MSH

Las diferentes formas de MSH pertenecen a un grupo llamado melanocortinas. Este grupo incluye ACTH, α-MSH, β-MSH y γ-MSH; Todos estos péptidos son productos de escisión de un péptido precursor grande llamado proopiomelanocortina (POMC). La α-MSH es la melanocortina más importante para la pigmentación.

Las diferentes formas de MSH tienen las siguientes secuencias de aminoácidos:

MSH sintética

Se han desarrollado análogos sintéticos de α-MSH para uso humano. Dos de los más conocidos son la afamelanotida (melanotan I) en pruebas realizadas por Clinuvel Pharmaceuticals y la bremelanotida de Palatin Technologies. Otros incluyen modimelanotida y setmelanotida.

• Afamelanotide (nombre de marca Escena) ha sido aprobado para el tratamiento de la protoporfiria eritropoyética en Europa y también está siendo investigado como un método de fotoprotección en el tratamiento de la erupción de luz polimorfo, ceratosis actinica y carcinoma de células escamosas (una forma de cáncer de piel).
• Un análogo adicional llamado melanotan II causa mayor libido y erecciones en la mayoría de los sujetos de prueba masculinos y excitación con la implicación genital correspondiente en la mayoría de los sujetos de prueba femenina. Bremelanotide (antes PT-141) que se deriva de la investigación melanotan II está actualmente en desarrollo para sus efectos afrodisíacos. Estos efectos son mediados por acciones en el hipotálamo en neuronas que expresan los receptores MC3 y MC4.