La β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), también conocida como 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A, es un intermediario en las vías del mevalonato y la cetogénesis. Se forma a partir de acetil CoA y acetoacetil CoA por la acción de la HMG-CoA sintasa. La investigación de Minor J. Coon y Bimal Kumar Bachhawat en la década de 1950 en la Universidad de Illinois condujo a su descubrimiento.
La HMG-CoA es un intermediario metabólico en el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada, que incluyen leucina, isoleucina y valina. Sus precursores inmediatos son la β-metilglutaconil-CoA (MG-CoA) y la β-hidroxi-β-metilbutiril-CoA (HMB-CoA).
La HMG-CoA reductasa cataliza la conversión de HMG-CoA en ácido mevalónico, un paso necesario en la biosíntesis del colesterol.
Camino metabólico humano para HMB y isovaleryl-CoA relativo a L-leucine. De los dos caminos principales, L-leucine se metaboliza principalmente en isovaleryl-CoA, mientras que sólo un 5% se metaboliza en HMB.
Carretera medieval
La síntesis de mevalonato comienza con la condensación de Claisen de dos moléculas de acetil-CoA catalizada por la beta-cetotiolasa para producir acetoacetil-CoA. La siguiente reacción implica la unión de acetil-CoA y acetoacetil-CoA para formar HMG-CoA, un proceso catalizado por la HMG-CoA sintasa.
En el paso final de la biosíntesis del mevalonato, la HMG-CoA reductasa, una oxidorreductasa dependiente de NADPH, cataliza la conversión de la HMG-CoA en mevalonato, que es el punto regulador principal de esta vía. El mevalonato actúa como precursor de los grupos isoprenoides que se incorporan a una amplia variedad de productos finales, incluido el colesterol en los seres humanos.
Carretera medieval
Ruta de la Ketogenesis
La HMG-CoA liasa la descompone en acetil CoA y acetoacetato.
Ketogenesis
Véase también
enzima esteroideogénica
Referencias
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Intermedios metabólicos de colesterol y esteroides
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