Hiosciamina
La hiosciamina (también conocida como daturina o duboisina) es un alcaloide tropánico natural y una toxina vegetal. Es un metabolito secundario que se encuentra en ciertas plantas de la familia de las solanáceas, como el beleño, la mandrágora, las trompetas de ángel, el jimsonweed, el hechicero. árbol y belladona. Es el isómero levógiro de la atropina (el tercero de los tres alcaloides principales de las solanáceas) y, por lo tanto, a veces se lo conoce como levoatropina.
Las marcas de hiosciamina incluyen Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S y Neoquess.
Usos
La hiosciamina se usa para proporcionar un alivio sintomático de los espasmos causados por diversos trastornos de la vejiga y del abdomen inferior, como úlceras pépticas, síndrome del intestino irritable, diverticulitis, pancreatitis, cólicos y cistitis intersticial. También se ha utilizado para aliviar algunos problemas cardíacos, controlar algunos de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, así como para controlar los síntomas respiratorios anormales y las "secreciones hipermucosas" en pacientes con enfermedad pulmonar.
También es útil en el control del dolor para el dolor neuropático, el dolor crónico y los cuidados paliativos: "cuidados de confort" – para aquellos con dolor intratable debido a enfermedades resistentes al tratamiento, intratables e incurables. Cuando se combina con opioides, aumenta el nivel de analgesia (alivio del dolor) obtenido. Se cree que varios mecanismos contribuyen a este efecto. Los fármacos estrechamente relacionados atropina e hioscina y otros miembros del grupo de fármacos anticolinérgicos como la ciclobenzaprina, el trihexifenidilo y la orfenadrina también se utilizan para este fin. Cuando se usa hiosciamina junto con opioides u otros agentes antiperistálticos, las medidas para prevenir el estreñimiento son especialmente importantes dado el riesgo de íleo paralítico.
Efectos adversos
Los efectos secundarios incluyen sequedad de boca y garganta, aumento del apetito que provoca aumento de peso, dolor ocular, visión borrosa, inquietud, mareos, arritmia, sofocos y desmayos. Una sobredosis causará dolor de cabeza, náuseas, vómitos y síntomas del sistema nervioso central que incluyen desorientación, alucinaciones, euforia, excitación sexual, pérdida de memoria a corto plazo y posible coma en casos extremos. Los efectos eufóricos y sexuales son más fuertes que los de la atropina pero más débiles que los de la hioscina, así como los antihistamínicos dicicloverina, orfenadrina, ciclobenzaprina, trihexifenidilo y etanolamina como la feniltoloxamina.
Farmacología
La hiosciamina es un antimuscarínico; es decir, un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina. Bloquea la acción de la acetilcolina en las glándulas sudoríparas (simpáticas) y en los sitios parasimpáticos de las glándulas salivales, las secreciones estomacales, el músculo cardíaco, el nódulo sinoauricular, el músculo liso del tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central. Aumenta el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca, reduce la presión arterial y seca las secreciones. Puede antagonizar la serotonina. En dosis comparables, la hiosciamina tiene el 98 por ciento del poder anticolinérgico de la atropina. El otro fármaco importante derivado de la belladona, la hioscina (conocido en los Estados Unidos como escopolamina), tiene el 92 por ciento de la potencia antimuscarínica de la atropina.
Biosíntesis en plantas
La hiosciamina se puede extraer de plantas de la familia de las solanáceas, en particular Datura stramonium. Dado que la hiosciamina es un precursor directo en la biosíntesis vegetal de la hioscina, se produce a través de la misma ruta metabólica.
La biosíntesis de hioscina comienza con la descarboxilación de L-ornitina a putrescina por la ornitina descarboxilasa (EC 4.1.1.17). La putrescina es metilada a N-metilputrescina por la putrescina N-metiltransferasa (EC 2.1.1.53).
Una putrescina oxidasa (EC 1.4.3.10) que reconoce específicamente la putrescina metilada cataliza la desaminación de este compuesto a 4-metilaminobutanal que luego sufre una formación de anillo espontánea al catión N-metilpirrolio. En el siguiente paso, el catión pirrolio se condensa con ácido acetoacético produciendo hygrine. No se pudo demostrar actividad enzimática que catalice esta reacción. La higiene se reorganiza aún más a tropinona.
Posteriormente, la tropinona reductasa I (EC 1.1.1.206) convierte la tropinona en tropina, que se condensa con fenillactato derivado de fenilalanina en litorina. Un citocromo P450 clasificado como Cyp80F1 se oxida y reorganiza la litorina en aldehído de hiosciamina.
Base de la medicina Bush
Un arbusto medicinal desarrollado por los pueblos aborígenes de los estados del este de Australia a partir del alcornoque blando, o Duboisia myoporoides, fue utilizado por los Aliados en la Segunda Guerra Mundial para evitar que los soldados se marearan cuando navegaban a través del Canal de la Mancha durante la Invasión de Normandía. Más tarde, se descubrió que la misma sustancia podía usarse en la producción de escopolamina e hiosciamina, que se usan en cirugía ocular, y se construyó una industria multimillonaria en Queensland basada en esta sustancia.