Hidroxitolueno butilado

El butilhidroxitolueno (BHT), también conocido como dibutilhidroxitolueno, es un compuesto orgánico lipofílico, químicamente derivado del fenol, que es útil por sus propiedades antioxidantes. BHT se usa ampliamente para prevenir la oxidación mediada por radicales libres en fluidos (por ejemplo, combustibles, aceites) y otros materiales, y las regulaciones supervisadas por la FDA de EE. UU., que considera que BHT es "generalmente reconocido como seguro" Cantidades a añadir a los alimentos. A pesar de esto, y de la determinación anterior del Instituto Nacional del Cáncer de que el BHT no era cancerígeno en un modelo animal, se han expresado preocupaciones sociales sobre su amplio uso. BHT también se ha postulado como un medicamento antiviral, pero a diciembre de 2022, el uso de BHT como medicamento no está respaldado por la literatura científica y no ha sido aprobado por ninguna agencia reguladora de medicamentos para su uso como antiviral.

Ocurrencia natural

Fitoplancton, incluyendo el alga verde Botryococcus braunii, así como tres cianobacterias diferentes (Cylindrospermopsis raciborskii, Microcystis aeruginosa y Oscillatoria sp.) son capaces de producir BHT como un producto natural. La fruta lichi también produce BHT en su pericarpio. Varios hongos (por ejemplo, Aspergillus conicus) que viven en las aceitunas producen BHT.

Producción

Biosíntesis

Producción industrial

La síntesis química de BHT en la industria ha implicado la reacción de p-cresol (4-metilfenol) con isobutileno (2-metilpropeno), catalizada por ácido sulfúrico:

CH₃(C)₆H₄)OH + 2 CH₂=C(CH)₃)₂ → (CH₃)₃C)₂CH₃C₆H₂Oh.

Alternativamente, el BHT se ha preparado a partir de 2,6-di-terc-butilfenol mediante hidroximetilación o aminometilación seguida de hidrogenólisis.

Reacciones

La especie se comporta como un análogo sintético de la vitamina E, actuando principalmente como un agente de terminación que suprime la autooxidación, un proceso mediante el cual los compuestos orgánicos insaturados (generalmente) son atacados por el oxígeno atmosférico. BHT detiene esta reacción autocatalítica al convertir los radicales peroxi en hidroperóxidos. Efectúa esta función donando un átomo de hidrógeno:

RO₂• + ArOH → ROOH + ArO•

RO₂• + ArO• → Productos no radicales

donde R es alquilo o arilo, y donde ArOH es BHT o antioxidantes fenólicos relacionados. Cada BHT consume dos radicales peroxi.

Aplicaciones

El BHT está incluido en el banco de datos de sustancias peligrosas de los NIH en varias categorías en catálogos y bases de datos, como aditivo alimentario, ingrediente de productos domésticos, aditivo industrial, producto de cuidado personal/ingrediente cosmético, ingrediente pesticida, ingrediente de plástico/caucho e ingrediente médico/ veterinaria/investigación.

Aditivo alimentario

BHT se utiliza principalmente como aditivo alimentario antioxidante. En los Estados Unidos, se clasifica como generalmente reconocido como seguro (GRAS) según un estudio del Instituto Nacional del Cáncer de 1979 en ratas y ratones. Está aprobado para su uso en los EE. UU. por la Administración de Alimentos y Medicamentos: por ejemplo, 21 CFR § 137.350(a)(4) permite BHT hasta 0,0033 % por peso en "arroz enriquecido", mientras que 9 CFR § 381.147](f)(1) permite hasta un 0,01 % en aves de corral "por contenido de grasa". Está permitido en la Unión Europea bajo E321.

El BHT se usa como ingrediente conservante en algunos alimentos. Con este uso, BHT mantiene la frescura o evita el deterioro; se puede usar para disminuir la velocidad a la que cambia la textura, el color o el sabor de los alimentos.

Algunas empresas de alimentos han eliminado voluntariamente el BHT de sus productos o han anunciado que lo eliminarán gradualmente.

Antioxidante

El BHT también se usa como antioxidante en productos como fluidos para metalurgia, cosméticos, productos farmacéuticos, caucho, aceites para transformadores y fluidos para embalsamamiento. En la industria del petróleo, donde el BHT se conoce como el aditivo de combustible AO-29, se utiliza en fluidos hidráulicos, aceites para turbinas y engranajes, y combustibles para aviones. BHT también se usa para prevenir la formación de peróxido en éteres orgánicos y otros solventes y productos químicos de laboratorio. Se añade a determinados monómeros como inhibidor de la polimerización para facilitar su almacenamiento seguro. Algunos productos aditivos contienen BHT como ingrediente principal, mientras que otros contienen el químico simplemente como un componente de su formulación, a veces junto con butilhidroxianisol (BHA).

Efectos sobre la salud

Al igual que muchos antioxidantes fenólicos estrechamente relacionados, el BHT tiene una toxicidad aguda baja (por ejemplo, el análogo desmetilado del BHT, 2,6-di-terc-butilfenol, tiene una LD50 de >9 g/kg). La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. clasifica al BHT como conservante de alimentos generalmente reconocido como seguro (GRAS) cuando se usa de acuerdo con una forma aprobada. En 1979, el Instituto Nacional del Cáncer determinó que BHT no era cancerígeno en un modelo de ratón.

Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud analizó un posible vínculo entre la BHT y el riesgo de cáncer en 1986, y algunos estudios de investigación primarios en las décadas de 1970 y 1990 informaron tanto un potencial de aumento del riesgo como un potencial de reducción del riesgo en el área de la oncología. Debido a esta incertidumbre, el Centro para la Ciencia en el Interés Público pone a BHT en su "precaución" columna y recomienda evitarlo.

Según varios informes de investigación primaria dispares, se ha sugerido que BHT tiene actividad antiviral, y los informes se dividen en varios tipos de estudio. Primero, hay estudios que describen la inactivación del virus, donde el tratamiento con el químico da como resultado partículas de virus alteradas o inactivadas. La acción de BHT en estos es similar a la acción de muchos otros compuestos orgánicos, por ejemplo, compuestos de amonio cuaternario, fenólicos y detergentes, que interrumpen los virus mediante la inserción del químico en la membrana, cubierta u otra estructura del virus, que se establecen métodos de desinfección viral secundarios a métodos de oxidación química e irradiación UV. Además, hay un informe del uso de BHT, tópicamente contra las lesiones de herpes genital, un informe de actividad inhibidora in vitro contra la pseudorrabia (en cultivo celular) y dos estudios, en contextos veterinarios, del uso de BHT para intentar proteger contra la exposición al virus (pseudorrabia en ratones y cerdos, y Newcastle en pollos). La relevancia de otros informes, con respecto a la influenza en ratones, no es fácil de discernir. En particular, esta serie de informes de investigación primaria no respalda una conclusión general de confirmación independiente de los resultados de la investigación original, ni aparecen revisiones críticas posteriores, en fuentes secundarias, para los diversos sistemas de virus huésped estudiados con BHT.

Por lo tanto, en la actualidad, los resultados no presentan un consenso científico a favor de la conclusión del potencial antiviral general de BHT cuando se dosifica en humanos. Además, hasta marzo de 2020, ninguna guía de ninguna de las asociaciones de especialistas en enfermedades infecciosas reconocidas internacionalmente había recomendado el uso de productos BHT como terapia antiviral o profiláctica.