Hidralazina

hidralazina, vendida bajo la marca Apresoline, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca. Esto incluye presión arterial alta durante el embarazo y presión arterial muy alta que provoca síntomas. Se ha descubierto que es particularmente útil en la insuficiencia cardíaca, junto con el dinitrato de isosorbida, para el tratamiento de personas de ascendencia africana. Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena. Los efectos suelen comenzar alrededor de los 15 minutos y durar hasta seis horas.

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y frecuencia cardíaca rápida. No se recomienda en personas con enfermedad de las arterias coronarias o en aquellas con cardiopatía reumática que afecte la válvula mitral. En personas con enfermedad renal se recomienda una dosis baja. La hidralazina pertenece a la familia de medicamentos vasodilatadores, por lo que se cree que actúa provocando la dilatación de los vasos sanguíneos.

Se descubrió la hidralazina mientras que los científicos de Ciba estaban buscando un tratamiento para la malaria. Fue patentada en 1949. Está en la Lista de Medicinas Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En 2021, fue el 106o medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 6 millones de recetas.

Uso médico

La hidralazina no se utiliza como fármaco principal para el tratamiento de la hipertensión porque provoca una estimulación simpática refleja del corazón (el reflejo barorreceptor). La estimulación simpática puede aumentar la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, y en personas con enfermedad de las arterias coronarias puede causar angina de pecho o infarto de miocardio. La hidralazina también puede aumentar la concentración de renina plasmática, lo que provoca retención de líquidos. Para prevenir estos efectos secundarios indeseables, la hidralazina generalmente se prescribe en combinación con un betabloqueante (por ejemplo, propranolol) y un diurético. Los betabloqueantes autorizados para tratar la insuficiencia cardíaca en el Reino Unido incluyen bisoprolol, carvedilol y nebivolol.

La hidralazina se usa para tratar la hipertensión grave, pero no es una terapia de primera línea para la hipertensión esencial. Sin embargo, la hidralazina se usa a menudo para tratar la hipertensión durante el embarazo, ya sea con labetalol y/o metildopa.

La hidralazina se usa comúnmente en combinación con dinitrato de isosorbida para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en poblaciones de raza negra. Esta preparación, dinitrato de isosorbida/hidralazina, fue el primer medicamento recetado basado en la raza.

No debe usarse en personas que tienen taquicardia, insuficiencia cardíaca, pericarditis constrictiva, lupus, aneurisma aórtico disecante o porfiria.

Efectos adversos

El tratamiento prolongado puede causar un síndrome similar al lupus, que puede llegar a ser fatal si no se notan los síntomas y se suspende el tratamiento farmacológico. La hidralazina se encuentra entre los tres principales fármacos que se sabe que inducen lupus sistémico y este efecto adverso depende de la dosis, pero es significativo.

Los efectos secundarios muy comunes (>10% de frecuencia) incluyen dolor de cabeza, taquicardia y palpitaciones.

Los efectos secundarios comunes (con una frecuencia del 1 al 10 %) incluyen enrojecimiento, hipotensión, síntomas de angina, dolor o hinchazón de las articulaciones, dolores musculares, pruebas positivas para el péptido natriurético auricular, malestar estomacal, diarrea, náuseas y vómitos e hinchazón (sodio y retención de agua).

Interacciones

Puede potenciar los efectos antihipertensivos de:

Los medicamentos sujetos a un fuerte efecto de primer paso, como los betabloqueantes, pueden aumentar la biodisponibilidad de la hidralazina. Los efectos de aceleración de la frecuencia cardíaca de la epinefrina (adrenalina) aumentan con la hidralazina y la administración concomitante puede provocar toxicidad.

Mecanismo de acción

La hidralazina es un relajante del músculo liso de acción directa y actúa como vasodilatador principalmente en las arteriolas de resistencia, también conocidas como el músculo liso del lecho arterial. El mecanismo molecular implica la inhibición de la liberación de Ca²⁺ inducida por trifosfato de inositol desde el retículo sarcoplásmico en las células arteriales del músculo liso. Al relajar el músculo liso vascular, los vasodilatadores actúan para disminuir la resistencia periférica, disminuyendo así la presión arterial y disminuyendo la poscarga.

Los productos metabólicos incluyen el derivado N-acetilo, la hidrazona del ácido pirúvico y la acetona hidrazona, cada uno de los cuales también puede contribuir a reducir la presión arterial.

Química

La hidralazina pertenece a la clase de medicamentos hidrazinoftalazina.

Historia

La actividad antihipertensiva de la hidralazina fue descubierta por científicos de Ciba, que intentaban descubrir medicamentos para tratar la malaria; inicialmente se llamó C-5968 y 1-hidrazinoftalazina; La solicitud de patente de Ciba se presentó en 1945 y se emitió en 1949, y las primeras publicaciones científicas sobre sus actividades para reducir la presión arterial aparecieron en 1950. Fue aprobada por la FDA en 1953.

Fue uno de los primeros medicamentos antihipertensivos que se podían tomar por vía oral.

Investigación

La hidralazina también se ha estudiado como tratamiento para el síndrome mielodisplásico en su capacidad como inhibidor de la ADN metiltransferasa.