Hemofilia

Hemofilia, o hemofilia (del griego antiguo αἷμα (haîma) 'sangre', y φιλία (philía) 'amor a'), es un trastorno genético principalmente hereditario que afecta la capacidad del cuerpo para producir coágulos de sangre, un proceso necesario para detener el sangrado. Esto da como resultado que las personas sangren durante más tiempo después de una lesión, que se formen hematomas con facilidad y que aumente el riesgo de sangrado dentro de las articulaciones o el cerebro. Aquellos con un caso leve de la enfermedad pueden tener síntomas solo después de un accidente o durante una cirugía. El sangrado en una articulación puede provocar daños permanentes, mientras que el sangrado en el cerebro puede provocar dolores de cabeza a largo plazo, convulsiones o una disminución del nivel de conciencia.

Hay dos tipos principales de hemofilia: la hemofilia A, que ocurre debido a niveles bajos de factor VIII de coagulación, y la hemofilia B, que ocurre debido a niveles bajos de factor IX de coagulación. Por lo general, se heredan de los padres a través de un cromosoma X que porta un gen no funcional. En raras ocasiones puede ocurrir una nueva mutación durante el desarrollo temprano o la hemofilia puede desarrollarse más adelante en la vida debido a la formación de anticuerpos contra un factor de coagulación. Otros tipos incluyen la hemofilia C, que ocurre debido a niveles bajos de factor XI, la enfermedad de Von Willebrand, que ocurre debido a un nivel bajo de una sustancia llamada factor de von Willebrand en la sangre, y la parahemofilia, que ocurre debido a niveles bajos de factor V. Las hemofilias A, B y C impiden que la vía intrínseca funcione correctamente; esta vía de coagulación es necesaria cuando hay daño al endotelio de un vaso sanguíneo. La hemofilia adquirida se asocia con cánceres, trastornos autoinmunes y embarazo. El diagnóstico se realiza analizando la sangre para determinar su capacidad de coagulación y sus niveles de factores de coagulación.

La prevención puede ocurrir extrayendo un óvulo, fertilizándolo y probando el embrión antes de transferirlo al útero. Los embriones humanos en investigación pueden considerarse como el objeto/proceso técnico. Los factores de coagulación de la sangre que faltan se reemplazan para tratar la hemofilia. Esto se puede hacer de forma regular o durante los episodios de sangrado. El reemplazo puede realizarse en casa o en el hospital. Los factores de coagulación se fabrican a partir de sangre humana o mediante métodos recombinantes. Hasta el 20% de las personas desarrollan anticuerpos contra los factores de coagulación, lo que dificulta el tratamiento. El medicamento desmopresina se puede usar en personas con hemofilia A leve. Los estudios de terapia génica se encuentran en los primeros ensayos en humanos.

La hemofilia A afecta aproximadamente a 1 de cada 5000 a 10 000, mientras que la hemofilia B afecta aproximadamente a 1 de cada 40 000 varones al nacer. Dado que la hemofilia A y B son trastornos recesivos ligados al cromosoma X, las mujeres rara vez se ven gravemente afectadas. Algunas mujeres con un gen no funcional en uno de los cromosomas X pueden presentar síntomas leves. La hemofilia C ocurre por igual en ambos sexos y se encuentra principalmente en judíos Ashkenazi. En el siglo XIX, la hemofilia B era común en las familias reales de Europa. La diferencia entre la hemofilia A y B se determinó en 1952.

Signos y síntomas

Una ilustración de una mujer con hemofilia

Los síntomas característicos varían con la gravedad. En general, los síntomas son episodios de sangrado interno o externo, que se denominan "hemorragias". Las personas con hemofilia más grave experimentan hemorragias más graves y frecuentes, mientras que las personas con hemofilia leve suelen experimentar más síntomas menores, excepto después de una cirugía o un traumatismo grave. En los casos de hemofilia moderada, los síntomas son variables y se manifiestan en un espectro entre formas graves y leves.

Tanto en la hemofilia A como en la B, hay sangrado espontáneo pero un tiempo de sangrado normal, tiempo de protrombina normal, tiempo de trombina normal, pero tiempo de tromboplastina parcial prolongado. La hemorragia interna es común en personas con hemofilia grave y en algunas personas con hemofilia moderada. El tipo más característico de hemorragia interna es una hemorragia articular en la que la sangre penetra en los espacios articulares. Esto es más común con hemofílicos severos y puede ocurrir espontáneamente (sin trauma evidente). Si no se trata de inmediato, las hemorragias articulares pueden provocar daños permanentes en las articulaciones y desfiguración. El sangrado en los tejidos blandos, como los músculos y los tejidos subcutáneos, es menos grave, pero puede provocar daños y requiere tratamiento.

Es posible que los niños con hemofilia de leve a moderada no presenten ningún signo o síntoma al nacer, especialmente si no se someten a la circuncisión. Sus primeros síntomas suelen ser frecuentes y grandes contusiones y hematomas por golpes y caídas frecuentes a medida que aprenden a caminar. También se pueden presentar hinchazón y moretones por sangrado en las articulaciones, los tejidos blandos y los músculos. Es posible que los niños con hemofilia leve no presenten síntomas perceptibles durante muchos años. A menudo, el primer signo en los hemofílicos muy leves es un sangrado abundante debido a un procedimiento dental, un accidente o una cirugía. Las mujeres que son portadoras suelen tener suficientes factores de coagulación de su único gen normal para prevenir problemas de sangrado graves, aunque algunas pueden presentarse como hemofílicas leves.

Complicaciones

Las complicaciones graves son mucho más frecuentes en los casos de hemofilia grave y moderada. Las complicaciones pueden surgir de la propia enfermedad o de su tratamiento:

• Sangrado interno profundo, por ejemplo hemorragia profunda de músculo, que conduce a la inflamación, la entumecimiento o el dolor de una extremidad.
• Daños articulados de la heemarthrosis (artropatía hemofílica), potencialmente con dolor severo, desfiguración e incluso destrucción de la articulación y desarrollo de la artritis debilitante.
• Infección transmitida por transfusión de transfusiones de sangre que se dan como tratamiento.
• Reacciones adversas al tratamiento de factores de coagulación, incluyendo el desarrollo de un inhibidor inmunitario que hace que el reemplazo de factor sea menos eficaz.
• Hemorragia intracraneal es una emergencia médica grave causada por la acumulación de presión dentro del cráneo. Puede causar desorientación, náuseas, pérdida de conciencia, daño cerebral y muerte.

La artropatía hemofílica se caracteriza por sinovitis proliferativa crónica y destrucción del cartílago. Si un sangrado intraarticular no se drena temprano, puede causar apoptosis de condrocitos y afectar la síntesis de proteoglicanos. Es más probable que el revestimiento sinovial hipertrofiado y frágil al intentar eliminar el exceso de sangre vuelva a sangrar fácilmente, lo que lleva a un círculo vicioso de hemartrosis-sinovitis-hemartrosis. Además, el depósito de hierro en la membrana sinovial puede inducir una respuesta inflamatoria que activa el sistema inmunitario y estimula la angiogénesis, lo que provoca la destrucción del cartílago y del hueso.

Genética

herencia recesiva vinculada con X

Normalmente, las mujeres poseen dos cromosomas X y los hombres tienen un cromosoma X y uno Y. Dado que las mutaciones que causan la enfermedad son recesivas ligadas al cromosoma X, es posible que una mujer portadora del defecto en uno de sus cromosomas X no se vea afectada por él, ya que el alelo dominante equivalente en su otro cromosoma debería expresarse para producir los factores de coagulación necesarios. debido a la inactivación de X. Por lo tanto, las hembras heterocigotas son solo portadoras de esta disposición genética. Sin embargo, el cromosoma Y en el varón no tiene un gen para los factores VIII o IX. Si los genes responsables de la producción del factor VIII o el factor IX presentes en el cromosoma X de un hombre son deficientes, no existe un equivalente en el cromosoma Y para cancelarlo, por lo que el gen deficiente no se enmascara y el trastorno desaparecerá. desarrollar.

Dado que un varón recibe su único cromosoma X de su madre, el hijo de una mujer sana que porta silenciosamente el gen deficiente tendrá un 50 % de posibilidades de heredar ese gen de ella y con él la enfermedad; y si su madre está afectada de hemofilia, tendrá un 100% de posibilidades de ser hemofílico. Por el contrario, para que una mujer herede la enfermedad, debe recibir dos cromosomas X deficientes, uno de su madre y otro de su padre (quien, por lo tanto, debe ser hemofílico). Por lo tanto, la hemofilia se expresa mucho más comúnmente entre los hombres que entre las mujeres, mientras que las mujeres, que deben tener dos cromosomas X deficientes para tener hemofilia, tienen muchas más probabilidades de ser portadoras silenciosas, sobrevivir a la niñez y someter a cada uno de sus hijos genéticos a un riesgo de al menos 50% de recibir el gen deficiente. Sin embargo, es posible que las mujeres portadoras se conviertan en hemofílicas leves debido a la lionización (inactivación) de los cromosomas X. Las hijas hemofílicas son más comunes de lo que alguna vez fueron, ya que los tratamientos mejorados para la enfermedad han permitido que más varones hemofílicos sobrevivan hasta la edad adulta y se conviertan en padres. Las mujeres adultas pueden experimentar menorragia (períodos abundantes) debido a la tendencia al sangrado. El patrón de herencia es de tipo entrecruzado. Este tipo de patrón también se ve en el daltonismo.

Una madre que es portadora tiene un 50 % de posibilidades de transmitir el cromosoma X defectuoso a su hija, mientras que un padre afectado siempre transmitirá el gen afectado a sus hijas. Un hijo no puede heredar el gen defectuoso de su padre. Se recomiendan las pruebas genéticas y el asesoramiento genético para las familias con hemofilia. Las pruebas prenatales, como la amniocentesis, están disponibles para las mujeres embarazadas que pueden ser portadoras de la afección.

Al igual que con todos los trastornos genéticos, también es posible que un ser humano lo adquiera espontáneamente a través de una mutación, en lugar de heredarlo, debido a una nueva mutación en uno de sus padres' gametos. Las mutaciones espontáneas representan aproximadamente el 33 % de todos los casos de hemofilia A. Aproximadamente el 30 % de los casos de hemofilia B son el resultado de una mutación genética espontánea.

Si una mujer da a luz a un hijo hemofílico, la mujer es portadora del trastorno sanguíneo o la hemofilia fue el resultado de una mutación espontánea. Sin embargo, hasta las modernas pruebas directas de ADN, era imposible determinar si una mujer con solo hijos sanos era portadora o no.

Si un varón tiene la enfermedad y tiene hijos con una mujer que no es portadora, sus hijas serán portadoras de hemofilia. Sus hijos, sin embargo, no se verán afectados por la enfermedad. La enfermedad está ligada al cromosoma X y el padre no puede transmitir la hemofilia a través del cromosoma Y. Los hombres con el trastorno no tienen más probabilidades de transmitir el gen a sus hijos que las mujeres portadoras, aunque todas las hijas que engendran serán portadoras y todos los hijos que engendran no tendrán hemofilia (a menos que la madre sea portadora) "Cómo se hereda la hemofilia". Recuperado 2022-12-19.</ref>.

Gravedad

Existen numerosas mutaciones diferentes que causan cada tipo de hemofilia. Debido a las diferencias en los cambios de los genes involucrados, las personas con hemofilia a menudo tienen algún nivel de factor de coagulación activo. Las personas con menos del 1 % de factor activo se clasifican como hemofílicas graves, las que tienen del 1 al 5 % del factor activo tienen hemofilia moderada y las que tienen hemofilia leve tienen entre el 5 % y el 40 % de los niveles normales de factor de coagulación activo.

Diagnóstico

La hemofilia se puede diagnosticar antes, durante o después del nacimiento si hay antecedentes familiares de la afección. Varias opciones están disponibles para los padres. Si no hay antecedentes familiares de hemofilia, generalmente solo se diagnostica cuando el niño comienza a caminar o gatear. Pueden experimentar hemorragias en las articulaciones o moretones con facilidad.

Es posible que la hemofilia leve solo se descubra más tarde, generalmente después de una lesión o un procedimiento dental o quirúrgico.

Antes del embarazo

Las pruebas y el asesoramiento genéticos están disponibles para ayudar a determinar el riesgo de transmitir la afección a un niño. Esto puede implicar analizar una muestra de tejido o sangre para buscar signos de la mutación genética que causa la hemofilia.

Durante el embarazo

Una mujer embarazada con antecedentes de hemofilia en su familia puede hacerse la prueba del gen de la hemofilia. Tales pruebas incluyen:

• muestreo del villus coriónico (CVS): una pequeña muestra de la placenta se retira del útero y se prueba para el gen de la hemofilia, generalmente durante las semanas 11-14 del embarazo
• amniocentesis: se toma una muestra de líquido amniótico para la prueba, generalmente durante las semanas 15-20 del embarazo

Existe un pequeño riesgo de que estos procedimientos causen problemas como un aborto espontáneo o un parto prematuro, por lo que la mujer puede consultarlo con el médico a cargo de su atención.

Después del nacimiento

Si se sospecha hemofilia después del nacimiento de un niño, un análisis de sangre generalmente puede confirmar el diagnóstico. La sangre del cordón umbilical se puede analizar al nacer si hay antecedentes familiares de hemofilia. Un análisis de sangre también podrá identificar si un niño tiene hemofilia A o B, y qué tan grave es.

Clasificación

Hay varios tipos de hemofilia: hemofilia A, hemofilia B, hemofilia C, parahemofilia, hemofilia A adquirida y hemofilia B adquirida.

La hemofilia A es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que provoca una deficiencia del factor VIII de coagulación funcional. La hemofilia B también es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que implica una falta de factor IX de coagulación funcional. La hemofilia C es un trastorno genético autosómico que implica la falta del factor XI de coagulación funcional. La hemofilia C no es completamente recesiva, ya que los individuos heterocigotos también muestran un aumento del sangrado.

El tipo de hemofilia conocida como parahemofilia es una forma leve y rara y se debe a una deficiencia del factor V. Este tipo puede ser hereditario o adquirido.

Una forma no genética de hemofilia es causada por autoanticuerpos contra el factor VIII, por lo que se conoce como hemofilia A adquirida. Es un trastorno hemorrágico raro pero potencialmente mortal causado por el desarrollo de autoanticuerpos (inhibidores) dirigidos contra los factores de coagulación del plasma. La hemofilia adquirida puede estar asociada con cánceres, trastornos autoinmunes y después del parto.

Administración

No existe una cura a largo plazo. El tratamiento y la prevención de los episodios hemorrágicos se realizan principalmente mediante la sustitución de los factores de coagulación de la sangre que faltan.

Factores de coagulación

Concentrados de factor producido comercialmente como "Advate", un factor recombinante VIII, vienen como un polvo blanco en un frasco que debe mezclarse con agua estéril antes de la inyección intravenosa.

Normalmente no se necesitan factores de coagulación en la hemofilia leve. En la hemofilia moderada, los factores de coagulación generalmente solo se necesitan cuando ocurre un sangrado o para prevenir el sangrado en ciertos eventos. En casos de hemofilia grave, el uso preventivo suele recomendarse dos o tres veces por semana y puede continuar de por vida. El tratamiento rápido de los episodios de sangrado disminuye el daño al cuerpo.

El factor VIII se usa en la hemofilia A y el factor IX en la hemofilia B. El factor de reemplazo puede aislarse del suero sanguíneo humano, ser recombinante o una combinación de ambos. Algunas personas desarrollan anticuerpos (inhibidores) contra los factores de reemplazo que se les dan, por lo que se debe aumentar la cantidad del factor o se deben administrar productos de reemplazo no humanos, como el factor VIII porcino.

Si una persona se vuelve refractaria al factor de coagulación de reemplazo como resultado de niveles altos de inhibidores circulantes, esto puede superarse parcialmente con factor VIII humano recombinante.

A principios de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. aprobó un fármaco antihemofílico completamente libre de albúmina, lo que lo convirtió en el primer fármaco antihemofílico de EE. UU. en usar un proceso de purificación completamente sintético. Desde 1993, los productos de factor recombinante (que generalmente se cultivan en células de cultivo de tejido de ovario de hámster chino (CHO) e involucran pocos o ningún producto de plasma humano) han estado disponibles y se han utilizado ampliamente en los países occidentales más ricos. Si bien los productos de factor de coagulación recombinante ofrecen mayor pureza y seguridad, son, al igual que los concentrados, extremadamente costosos y generalmente no están disponibles en el mundo en desarrollo. En muchos casos, los productos de factores de cualquier tipo son difíciles de obtener en los países en desarrollo.

Los factores de coagulación se administran de forma preventiva o según demanda. El uso preventivo implica la infusión de factor de coagulación en un horario regular para mantener los niveles de coagulación lo suficientemente altos para prevenir episodios de sangrado espontáneo. El tratamiento a demanda (o episódico) consiste en tratar los episodios hemorrágicos una vez que surgen. En 2007, un ensayo que comparó el tratamiento a demanda de niños (< 30 meses) con hemofilia A con tratamiento profiláctico (infusiones de 25 UI/kg de peso corporal de factor VIII en días alternos) con respecto a su efecto en la prevención de la enfermedad articular. -enfermedades. Cuando los niños cumplieron los 6 años de edad, el 93 % de los del grupo de profilaxis y el 55 % de los del grupo de terapia episódica tenían un índice de estructura articular normal en la resonancia magnética. Sin embargo, el tratamiento preventivo resultó en costos promedio de $300,000 por año. El autor de un editorial publicado en el mismo número del NEJM apoya la idea de que el tratamiento profiláctico no solo es más efectivo que el tratamiento a demanda, sino que también sugiere que comenzar después de la primera hemorragia articular grave puede ser más rentable que esperar hasta la edad fija para comenzar. La mayoría de los hemofílicos en países del tercer mundo tienen acceso limitado o nulo a productos comerciales de factor de coagulación de la sangre.

Otro

Se puede usar desmopresina (DDAVP) en personas con hemofilia A leve. Se puede administrar ácido tranexámico o ácido épsilon aminocaproico junto con factores de coagulación para evitar la descomposición de los coágulos.

Se pueden usar analgésicos, esteroides y fisioterapia para reducir el dolor y la inflamación en una articulación afectada. En aquellos con hemofilia A severa que ya reciben FVIII, emicizumab puede brindar algún beneficio. Se utilizan diferentes tratamientos para ayudar a las personas con una forma adquirida de hemofilia además de los factores de coagulación normales. A menudo, el tratamiento más efectivo son los corticosteroides, que eliminan los autoanticuerpos en la mitad de las personas. Como vía secundaria de tratamiento, se utilizan la ciclofosfamida y la ciclosporina, que han demostrado ser eficaces para quienes no respondieron a los tratamientos con esteroides. En casos raros, se usa una tercera ruta o tratamiento, altas dosis de inmunoglobulina intravenosa o inmunoabsorbente que funciona para ayudar a controlar el sangrado en lugar de combatir los autoanticuerpos.

Contraindicaciones

Los anticoagulantes como la heparina y la warfarina están contraindicados para las personas con hemofilia, ya que pueden agravar las dificultades de coagulación. También están contraindicados aquellos medicamentos que tienen efectos "anticoagulantes" efectos secundarios. Por ejemplo, no se deben tomar medicamentos que contengan aspirina, ibuprofeno o naproxeno sódico porque se sabe que tienen el efecto secundario de sangrado prolongado.

También están contraindicadas las actividades con alta probabilidad de traumatismo, como el motociclismo y el monopatín. Las personas con hemofilia deben evitar los deportes populares con índices muy altos de contacto físico y lesiones, como el fútbol americano, el hockey, el boxeo, la lucha libre y el rugby. Otros deportes activos como el fútbol, el béisbol y el baloncesto también tienen una alta tasa de lesiones, pero en general tienen menos contacto y deben realizarse con precaución y solo con la consulta de un médico.

Pronóstico

Como la mayoría de los aspectos del trastorno, la esperanza de vida varía según la gravedad y el tratamiento adecuado. Las personas con hemofilia grave que no reciben un tratamiento moderno y adecuado tienen una esperanza de vida mucho más corta y, a menudo, no alcanzan la madurez. Antes de la década de 1960, cuando se dispuso de un tratamiento efectivo, la expectativa de vida promedio era de solo 11 años. En la década de 1980, la esperanza de vida del hemofílico promedio que recibía el tratamiento adecuado era de 50 a 60 años. Hoy en día, con el tratamiento adecuado, los hombres con hemofilia suelen tener una calidad de vida casi normal con una esperanza de vida promedio de aproximadamente 10 años menos que un hombre no afectado.

Desde la década de 1980, la principal causa principal de muerte de las personas con hemofilia grave ha pasado de la hemorragia al VIH/SIDA adquirido a través del tratamiento con hemoderivados contaminados. La segunda causa principal de muerte relacionada con las complicaciones graves de la hemofilia es la hemorragia intracraneal, que en la actualidad representa un tercio de todas las muertes de personas con hemofilia. Otras dos causas importantes de muerte son las infecciones por hepatitis que causan cirrosis y la obstrucción del flujo de aire o sangre debido a una hemorragia en los tejidos blandos.

Epidemiología

La frecuencia de la hemofilia es de aproximadamente 1 caso de cada 10 000 nacimientos (o 1 de cada 5000 nacimientos masculinos) para la hemofilia A y 1 de cada 50 000 nacimientos para la hemofilia B. Aproximadamente 18 000 personas en los Estados Unidos tienen hemofilia. Cada año en los EE. UU. nacen alrededor de 400 bebés con este trastorno. La hemofilia generalmente ocurre en hombres y con menos frecuencia en mujeres. Se estima que alrededor de 2500 canadienses tienen hemofilia A y alrededor de 500 canadienses tienen hemofilia B.

Historia

Descubrimiento científico

El sangrado excesivo era conocido por los antiguos. El Talmud instruye que un niño no debe ser circuncidado si tenía dos hermanos que murieron debido a complicaciones derivadas de sus circuncisiones, y Maimónides dice que esto excluía a los medios hermanos paternos. Esto puede deberse a una preocupación por la hemofilia. El primer profesional médico en describir la enfermedad fue el cirujano árabe Al-Zahrawi, también conocido como Abulcasis. En el siglo X describió familias cuyos varones morían desangrados después de traumatismos menores. Si bien muchas otras referencias descriptivas y prácticas de la enfermedad aparecen a lo largo de los escritos históricos, el análisis científico no comenzó hasta principios del siglo XIX.

En 1803, John Conrad Otto, un médico de Filadelfia, escribió un relato sobre "una disposición hemorrágica existente en ciertas familias" en el que llamó "sangradores" a los varones afectados. Reconoció que el trastorno era hereditario y que afectaba principalmente a los hombres y que las mujeres sanas lo transmitían. Su artículo fue el segundo artículo en describir características importantes de un trastorno genético ligado al cromosoma X (el primer artículo fue una descripción del daltonismo de John Dalton, quien estudió a su propia familia). Otto pudo rastrear la enfermedad hasta una mujer que se estableció cerca de Plymouth, New Hampshire, en 1720. La idea de que los hombres afectados podían transmitir el rasgo a sus hijas no afectadas no se describió hasta 1813 cuando John F. Hay publicó un relato en La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.

En 1924, un médico finlandés descubrió un trastorno hemorrágico hereditario similar a la hemofilia localizado en Åland, al suroeste de Finlandia. Este trastorno hemorrágico se denomina "enfermedad de Von Willebrand".

El término "hemofilia" se deriva del término "hemorrafilia" que se utilizó en una descripción de la condición escrita por Friedrich Hopff en 1828, mientras estudiaba en la Universidad de Zúrich. En 1937, Patek y Taylor, dos médicos de Harvard, descubrieron la globulina antihemófila. En 1947, Pavlosky, un médico de Buenos Aires, descubrió que la hemofilia A y la hemofilia B eran enfermedades separadas al hacer una prueba de laboratorio. Esta prueba se realizó transfiriendo la sangre de un hemofílico a otro hemofílico. El hecho de que esto corrigiera el problema de la coagulación mostró que había más de una forma de hemofilia.

Realeza europea

Haemophilia en la realeza europea

La hemofilia ha ocupado un lugar destacado en la realeza europea y, por lo tanto, a veces se la conoce como 'la enfermedad real'. La reina Victoria transmitió la mutación de la hemofilia B a su hijo Leopoldo y, a través de dos de sus hijas, Alicia y Beatriz, a varios miembros de la realeza en todo el continente, incluidas las familias reales de España, Alemania y Rusia. En Rusia, el zarevich Alexei, hijo y heredero del zar Nicolás II, era famoso por tener hemofilia, que había heredado de su madre, la emperatriz Alexandra, una de las nietas de la reina Victoria. La hemofilia de Alexei daría lugar al ascenso a la prominencia del místico ruso Grigori Rasputin, en la corte imperial.

Se afirmó que Rasputín tuvo éxito en el tratamiento de la hemofilia del zarevich Alexei. En ese momento, un tratamiento común administrado por médicos profesionales era usar aspirina, lo que empeoró el problema en lugar de disminuirlo. Se cree que, simplemente desaconsejando el tratamiento médico, Rasputín podría traer una mejora visible y significativa a la condición del Tsarevich Alexei.

En España, la hija menor de la reina Victoria, la princesa Beatriz, tuvo una hija, Victoria Eugenia de Battenberg, quien luego se convirtió en reina de España. Dos de sus hijos eran hemofílicos y ambos murieron en accidentes automovilísticos menores. Su hijo mayor, el príncipe Alfonso de España, príncipe de Asturias, murió a la edad de 31 años por una hemorragia interna después de que su automóvil chocara contra una cabina telefónica. Su hijo menor, Infante Gonzalo, murió a los 19 años por una hemorragia abdominal luego de un accidente automovilístico menor en el que él y su hermana chocaron contra una pared mientras esquivaban a un ciclista. Ninguno apareció herido ni buscó atención médica inmediata y Gonzalo murió dos días después por una hemorragia interna.

Tratamiento

El método para la producción de un factor antihemofílico fue descubierto por Judith Graham Pool de la Universidad de Stanford en 1964 y aprobado para uso comercial en 1971 en los Estados Unidos bajo el nombre Crioprecipitado AHF. Junto con el desarrollo de un sistema para el transporte y almacenamiento de plasma humano en 1965, esta fue la primera vez que estuvo disponible un tratamiento eficaz para la hemofilia.

Contaminación de sangre

Ryan White era un haemophiliac estadounidense que se infectó con el VIH/SIDA a través de productos sanguíneos contaminados.

Hasta finales de 1985, muchas personas con hemofilia recibían productos de factor de coagulación que representaban un riesgo de infección por VIH y hepatitis C. El plasma utilizado para crear los productos no se proyectó ni analizó, y la mayoría de los productos no se sometieron a ninguna forma de inactivación viral.

Decenas de miles en todo el mundo se infectaron como resultado de productos de factor contaminados, incluidas más de 10 000 personas en los Estados Unidos, 3500 británicos, 1400 japoneses, 700 canadienses, 250 irlandeses y 115 iraquíes.

La infección a través de los productos de factor contaminados se detuvo en su mayoría en 1986, momento en el que se habían implementado en gran medida los métodos de inactivación viral, aunque se demostró que algunos productos aún eran peligrosos en 1987.

Investigación

Terapia génica

En las personas con hemofilia grave, la terapia génica puede reducir los síntomas a los que podría tener una persona con hemofilia leve o moderada. Los mejores resultados se han encontrado en la hemofilia B. En 2016, la investigación en humanos en etapa inicial estaba en curso con algunos sitios reclutando participantes. En 2017, un ensayo de terapia génica en nueve personas con hemofilia A informó que las dosis altas funcionaron mejor que las dosis bajas. Actualmente no es un tratamiento aceptado para la hemofilia.

En julio de 2022 se anunciaron los resultados de un candidato a terapia génica para la hemofilia B llamado FLT180, funciona utilizando un virus adenoasociado (AAV) para restaurar la proteína del factor de coagulación IX (FIX), se observaron niveles normales de la proteína con dosis bajas de la terapia, pero se necesitó inmunosupresión para disminuir el riesgo de respuestas inmunitarias relacionadas con el vector.