Hematopoyesis extramedular
Hematopoyesis extramedular (EMH o, a veces, EH) se refiere a la hematopoyesis que ocurre fuera de la médula del hueso (médula ósea). Puede ser fisiológico o patológico.
La EMH fisiológica ocurre durante el desarrollo embrionario y fetal; Durante este tiempo, los principales sitios de hematopoyesis fetal son el hígado y el bazo.
La EMH patológica puede ocurrir durante la edad adulta cuando la hematopoyesis fisiológica no puede funcionar correctamente en la médula ósea y las células madre hematopoyéticas (HSC) tienen que migrar a otros tejidos para continuar con la formación de componentes celulares sanguíneos. La EMH patológica puede ser causada por mielofibrosis, talasemias o trastornos causados en el sistema hematopoyético.
EMH fisiológica
Durante el desarrollo fetal, la hematopoyesis ocurre principalmente en el hígado fetal y en el bazo, seguido de su localización en la médula ósea. La hematopoyesis también tiene lugar en muchos otros tejidos u órganos, como el saco vitelino, la región del mesonefros aorta-gónada (AGM) y los ganglios linfáticos. Durante el desarrollo, los vertebrados pasan por una fase primitiva y otra definitiva de hematopoyesis. Los pulmones también desempeñan un papel en la producción de plaquetas en los adultos.
Hematopoyesis primitiva
La hematopoyesis primitiva ocurre en el saco vitelino durante el desarrollo embrionario temprano. Se caracteriza por la producción de células eritroides nucleadas primitivas, que se cree que se originan a partir de células endoteliales o hemangioblastos, que son capaces de formar tanto endotelio como células sanguíneas primitivas. El principal objetivo de la producción de estas células será facilitar la oxigenación de los tejidos para favorecer el rápido crecimiento embrionario. Esta fase primitiva es transitoria y las células que se producen expresan hemoglobinas embrionarias (los genes HBZ y HBE1 producen las cadenas alfa y beta, respectivamente) no son pluripotentes y no son capaces de autorrenovarse.
Hematopoyesis definitiva
La hematopoyesis definitiva se diferencia de la fase primitiva por la producción de células madre hematopoyéticas. La formación de estas células se produce en la AGM (aorta-gónada-mesonefros) más adelante en el desarrollo. Esto ocurre mediante la conversión de células endoteliales en células madre y progenitoras hematopoyéticas (HPSC), un proceso llamado transición endotelial a hematopoyética o EHT. Estas células madre hematopoyéticas están estrechamente asociadas con las células endoteliales a lo largo de la vida humana. Posteriormente, migran al hígado fetal donde tiene lugar la mayor parte de la EMH (hematopoyesis extramedular) fisiológica. También pueden migrar al bazo y a los ganglios linfáticos donde puede producirse la hematopoyesis, pero en menor grado. Finalmente, una vez desarrollada la médula ósea, migran allí.
Hematopoyesis pulmonar
La hematopoyesis pulmonar también parece desempeñar un papel importante en los adultos. En comparación con la médula ósea, donde se produce la hematopoyesis de tres linajes, los pulmones contribuyen preferentemente a la producción de plaquetas a través de una población residente de megacariocitos. Esto está respaldado por estudios que muestran que la sangre que sale de los pulmones tiene más plaquetas y menos células progenitoras que la sangre que ingresa a los pulmones. Se ha visto que en casos de trombocitopenia grave, los megacariocitos pulmonares migran desde los pulmones a la médula ósea, donde ayudan a reponer la población agotada de la médula ósea.
EMH patológica
En los adultos, la mayor parte de la hematopoyesis ocurre en la médula ósea. La producción significativa en cualquier otro órgano suele ser el resultado de un proceso patológico. Cuando el número de glóbulos rojos (RBC) es bajo, el cuerpo induce un mecanismo homeostático destinado a aumentar la síntesis de glóbulos rojos, generalmente mediante la producción de eritropoyetina. Si la pérdida de glóbulos rojos se vuelve grave, se producirá hematopoyesis en los espacios extramedulares fuera del hueso.
La causa de la EMH patológica puede ser una de muchas enfermedades hematológicas, como la mielofibrosis, o como resultado de la irradiación de la médula ósea. La talasemia y su anemia hemolítica resultante es otra causa importante de EMH patológica. La EMH se ha observado en muchos otros trastornos hematológicos benignos, como la anemia falciforme, la esferocitosis hereditaria, la anemia diseritroblástica congénita y la púrpura trombocitopénica idiopática. La EMH también puede verse como parte de la respuesta a la inflamación o infección sistémica.
Sitios de EMH
Los sitios de EMH pueden estar muy extendidos; sin embargo, las localizaciones más comunes son el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos. Otras manifestaciones ocurren en el timo, el corazón, la mama, la próstata, los ligamentos anchos, los riñones, las glándulas suprarrenales, la pleura, el tejido retroperitoneal, la piel, los nervios periféricos y craneales y el canal espinal.
Bazo
Durante el período posnatal, el bazo se convierte en un sitio frecuente de EMH mientras que, durante las etapas embrionarias de la hematopoyesis, es sólo un factor menor. A pesar de las condiciones hipóxicas/ácidas del microambiente esplénico, provisto de una legión de macrófagos que lo hacen inhóspito para las HSC, la EMH generalmente ocurre dentro de la pulpa roja. Entre los diversos órganos asociados con la EMH, el bazo ofrece un sitio único para la evaluación de las interacciones entre células madre hematopoyéticas (HSC) y nicho.
Hígado
Es normal que los bebés tengan EMH hepática a medida que se desarrollan hasta aproximadamente las 5 semanas de edad. Por otro lado, la HEM hepática en adultos puede indicar un estado patológico. Esto incluye trasplantes, tumores hepáticos, trastornos hepáticos o sepsis. El hepatoblastoma, los adenomas y los carcinomas hepatocelulares también pueden provocar EMH en adultos. Además, la EMH se observa a menudo dentro de los sinusoides hepáticos.
Ganglios linfáticos
La EMH en los ganglios linfáticos generalmente se asocia con neoplasias hematopoyéticas subyacentes. Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) tienden a provocar EMH. Si se identifica EMH en los ganglios linfáticos de un adulto o un bebé, se debe realizar una evaluación hematológica, que incluya recuentos de células sanguíneas, frotis de sangre periférica y potencialmente una biopsia de médula ósea.
Otros sitios
Los siguientes tejidos también se pueden asociar con EMH: timo, corazón, mama, próstata, tejido graso, glándulas suprarrenales, riñón, periosteum, cavidad pleural, regiones paravertebrales, tejido intraespinal, tejido retroperitoneal, piel, nervios periféricos y craneales, el canal espinal, región presacral, región nasofaringenosa, paranas Los sitios más comunes de EMH asociados con el trastorno neoplásico son el bazo, los ganglios linfáticos, la piel, el hueso, el intestino delgado, la órbita, la mama, el cuello uterino, el seno nasal, el mediastino y el cerebro.
Microambiente de EMH
De los diversos órganos asociados con la EMH, el bazo ofrece un sitio único para evaluar las interacciones HSC/nicho, ya que es uno de los sitios más comunes de la EMH; sin embargo, no desempeña un papel importante en la hematopoyesis embrionaria/del desarrollo. Se encontraron altos niveles de expresión de CXCL12 en el bazo humano de pacientes con EMH positivo en comparación con aquellos con EMH negativo. La alta expresión de CXCL12, un marcador candidato de constitución de nicho de médula ósea en las células, indica interacciones HSC/nicho en el bazo. Los estudios han demostrado que CXCL12 se localiza en las células endoteliales de los senos nasales de la pulpa roja en los bazos positivos para EMH; mientras que CXCL12 se expresó en todas las células endoteliales vasculares de la pulpa blanca en bazos de casos positivos y negativos para EMH. El hecho de que la EMH se produzca con frecuencia en la pulpa roja está respaldado por datos actuales que sugieren que las células endoteliales del seno esplénico que expresan CXCL12 pueden contribuir a la unión y el reclutamiento de células precursoras hematopoyéticas circulantes, formando regiones de EMH similares a nichos en la médula ósea en el ser humano. bazo.