HDAC6

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La histona desacetilasa 6 es una enzima codificada por el gen HDAC6 en humanos. La HDAC6 se ha convertido en una candidata muy prometedora para su inhibición selectiva como estrategia terapéutica para combatir diversos tipos de cáncer y trastornos neurodegenerativos.

Función

Las histonas desempeñan un papel fundamental en la regulación transcripcional, la progresión del ciclo celular y los eventos de desarrollo. La acetilación/desacetilación de las histonas altera la estructura de la cromatina y afecta la transcripción. La proteína codificada por este gen pertenece a la clase II de la familia histona desacetilasa/acuc/apha. Contiene una duplicación interna de dos dominios catalíticos que parecen funcionar de forma independiente. Esta proteína posee actividad histona desacetilasa y reprime la transcripción.Retrae el cilio de la célula, lo cual es necesario antes de la mitosis.

La HDAC estimula la motilidad celular y cataliza la desacetilación de la α-tubulina. Como resultado, la enzima promueve la metástasis de las células cancerosas.La HDAC6 afecta la transcripción y la traducción regulando la proteína de choque térmico 90 (Hsp90).La HDAC6 es necesaria para la formación de las proteínas de los gránulos de estrés (GS) y es fundamental para su formación; la inhibición farmacológica o la eliminación genética de la HDAC6 anulan su formación.HDAC6 se une con alta afinidad a las proteínas ubiquitinadas.La HDAC6 está implicada en la sensibilidad a la leptina.HDAC6 desacetila el residuo de tirosina T178 en TAK1.

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado con la enfermedad de Alzheimer.La sobreexpresión de esta proteína se correlaciona con la tumorogénesis y la supervivencia celular. HDAC6 también promueve la metástasis de las células cancerosas.Dado que la HDAC6 está desregulada o implicada en varios tipos de cáncer y trastornos neurodegenerativos, la inhibición farmacológica de esta enzima específica posee un gran potencial terapéutico y podría limitar los efectos secundarios asociados con los paninhibidores de múltiples enzimas HDAC. Sin embargo, la inhibición selectiva de HDAC6 como estrategia para el tratamiento del cáncer también es objeto de debate, ya que algunos inhibidores de HDAC6 mostraron actividad antitumoral in vitro e in vivo solo al administrarse en altas concentraciones, lo que también produjo efectos no deseados. Los hallazgos sugieren que se necesitan más estudios para aclarar los datos sobre los efectos anticancerígenos de los inhibidores selectivos de HDAC6.

Interacciones

Se ha demostrado que HDAC6 interactúa con HDAC11 y con la proteína 16 que contiene el dedo de zinc y el dominio BTB.HDAC6 interactúa con la proteína G3BP1 (gránulo de estrés).

Véase también

  • Histone deacetylase

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  • HDAC6+proteína,+humana en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.
  • HDAC6 ubicación del gen humano en el navegador de genoma UCSC.
  • Datos del gen humano HDAC6 en el navegador del genoma UCSC.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, que es de dominio público.

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