Halotano

Halotano (también conocido como 2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroetano), vendido bajo la marca Fluotano b> entre otros, es un anestésico general. Se puede utilizar para inducir o mantener la anestesia. Uno de sus beneficios es que no aumenta la producción de saliva, lo que puede ser particularmente útil en aquellos que son difíciles de intubar. Se administra por inhalación.

Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares, depresión respiratoria y hepatotoxicidad. Como todos los anestésicos volátiles, no debe usarse en personas con antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna. Parece ser seguro en la porfiria. No está claro si su uso durante el embarazo es perjudicial para el feto y, en general, se desaconseja su uso durante una cesárea. El halotano es una molécula quiral que se utiliza como mezcla racémica.

El halotano se descubrió en 1955. Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1958. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayoría por agentes anestésicos más nuevos, como el sevoflurano. Ya no está disponible comercialmente en los Estados Unidos. El halotano también contribuye al agotamiento del ozono.

Usos médicos

Packaging of Fluothane brand of halothane

Es un anestésico potente con una concentración alveolar mínima (MAC) de 0,74%. Su coeficiente de partición sangre/gas de 2,4 lo convierte en un agente con tiempo de inducción y recuperación moderado. No es un buen analgésico y su efecto de relajación muscular es moderado.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen latidos cardíacos irregulares, depresión respiratoria y hepatotoxicidad. Parece ser seguro en la porfiria. No está claro si el uso durante el embarazo es perjudicial para el bebé y, por lo general, no se recomienda su uso durante una cesárea. En casos raros, se observó que la exposición repetida al halotano en adultos resultó en una lesión hepática grave. Esto ocurrió en aproximadamente una de cada 10.000 exposiciones. El síndrome resultante se denominó hepatitis por halotano, de origen inmunoalérgico, y se cree que se debe al metabolismo del halotano a ácido trifluoroacético a través de reacciones oxidativas en el hígado. Alrededor del 20% del halotano inhalado se metaboliza en el hígado y estos productos se excretan en la orina. El síndrome de hepatitis tuvo una tasa de mortalidad del 30% al 70%. La preocupación por la hepatitis resultó en una reducción dramática en el uso de halotano para adultos y fue reemplazado en la década de 1980 por enflurano e isoflurano. En 2005, los anestésicos volátiles más utilizados fueron isoflurano, sevoflurano y desflurano. Dado que el riesgo de hepatitis por halotano en niños era sustancialmente menor que en adultos, el halotano se siguió utilizando en pediatría en la década de 1990, ya que era especialmente útil para la inducción de anestesia por inhalación. Sin embargo, para el año 2000, el sevoflurano, excelente para la inducción de inhalación, había reemplazado en gran medida el uso de halotano en niños.

El halotano sensibiliza el corazón a las catecolaminas, por lo que es probable que cause arritmia cardíaca, en ocasiones fatal, particularmente si se ha permitido que se desarrolle hipercapnia. Esto parece ser especialmente problemático en la anestesia dental.

Al igual que todos los agentes anestésicos inhalatorios potentes, es un desencadenante potente de la hipertermia maligna. De manera similar, al igual que otros agentes inhalados potentes, relaja el músculo liso uterino y esto puede aumentar la pérdida de sangre durante el parto o la interrupción del embarazo.

Seguridad laboral

Las personas pueden estar expuestas al halotano en el lugar de trabajo si lo inhalan como gas anestésico residual, si entran en contacto con la piel o los ojos o si lo tragan. El Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 2 ppm (16,2 mg/m³) durante 60 minutos.

Farmacología

No se ha delineado el mecanismo exacto de acción de los anestésicos generales. El halotano activa los receptores GABAA y de glicina. También actúa como antagonista del receptor NMDA, inhibe la nACh y los canales de sodio dependientes de voltaje, y activa los canales 5-HT3 y K+ de poro doble. No afecta a los receptores AMPA o kainato.

Propiedades químicas y físicas

Químicamente, el halotano es un haluro de alquilo (no un éter como muchos otros anestésicos). La estructura tiene un estereocentro, por lo que se producen isómeros ópticos (R) y (S).

Síntesis

La síntesis comercial de halotano parte del tricloroetileno, que se hace reaccionar con fluoruro de hidrógeno en presencia de tricloruro de antimonio a 130 °C para formar 2-cloro-1,1,1-trifluoroetano. Luego se hace reaccionar con bromo a 450 °C para producir halotano.

Sustancias relacionadas

Los intentos de encontrar anestésicos con menos metabolismo llevaron a éteres halogenados como el enflurano y el isoflurano. La incidencia de reacciones hepáticas con estos agentes es menor. Se debate el grado exacto de potencial hepatotóxico del enflurano, aunque se metaboliza mínimamente. El isoflurano esencialmente no se metaboliza y los informes de daño hepático asociado son bastante raros. Se pueden formar pequeñas cantidades de ácido trifluoroacético a partir del metabolismo del halotano y del isoflurano y posiblemente explique la sensibilización cruzada de los pacientes entre estos agentes.

La principal ventaja de los agentes más modernos es la menor solubilidad en sangre, lo que da como resultado una inducción y una recuperación más rápidas de la anestesia.

Historia

El halotano fue sintetizado por primera vez por C. W. Suckling de Imperial Chemical Industries en 1951 en el Laboratorio ICI Widnes y fue utilizado clínicamente por primera vez por M. Johnstone en Manchester en 1956. Inicialmente, muchos farmacólogos y anestesiólogos tenían dudas sobre la seguridad y eficacia del nueva droga Pero el halotano, que requería conocimientos y tecnologías especializados para una administración segura, también brindó a los anestesiólogos británicos la oportunidad de rehacer su especialidad como profesión durante un período en el que el recién establecido Servicio Nacional de Salud necesitaba más consultores especializados. En este contexto, el halotano finalmente se hizo popular como un anestésico general no inflamable que reemplazó a otros anestésicos volátiles como el tricloroetileno, el éter dietílico y el ciclopropano. En muchas partes del mundo ha sido reemplazado en gran medida por agentes más nuevos desde la década de 1980, pero todavía se usa ampliamente en los países en desarrollo debido a su menor costo.

Un metro para medir halotano. Esto se utilizó para medir la cantidad de halotano como flujo de gas inspirado durante la anestesia.

El halotano se administró a muchos millones de personas en todo el mundo desde su introducción en 1956 hasta la década de 1980. Sus propiedades incluyen depresión cardíaca a niveles altos, sensibilización cardíaca a las catecolaminas como la norepinefrina y una potente relajación bronquial. Su falta de irritación de las vías respiratorias lo convirtió en un agente de inducción de inhalación común en anestesia pediátrica. Su uso en los países desarrollados ha sido reemplazado en su mayoría por agentes anestésicos más nuevos, como el sevoflurano. No está disponible comercialmente en los Estados Unidos.

Sociedad y cultura

Disponibilidad

Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Está disponible como líquido volátil, en 30, 50, 200 y 250 ml por envase, pero en muchos países desarrollados no está disponible porque ha sido desplazado por agentes más nuevos.

Es el único anestésico inhalatorio que contiene bromo, lo que lo hace radiopaco. Es incoloro y de olor agradable, pero inestable a la luz. Se envasa en frascos de color oscuro y contiene 0,01% de timol como agente estabilizante.

Agotamiento del ozono

El halotano es una sustancia que agota la capa de ozono con un PAO de 1,56 y se calcula que es responsable del 1 % del agotamiento total de la capa de ozono estratosférico.