H.Robert Horvitz

Howard Robert Horvitz ForMemRS NAS AAA&S APS NAM (nacido el 8 de mayo de 1947) es un biólogo estadounidense mejor conocido por su investigación sobre el gusano nematodo Caenorhabditis elegans, por lo que recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2002, junto con Sydney Brenner y John E. Sulston, cuyos "descubrimientos fundamentales sobre la regulación genética del desarrollo de órganos y la muerte celular programada" fueron "importantes para la investigación médica y han arrojado nueva luz sobre la patogénesis de muchas enfermedades".

Educación y primeros años de vida

Horvitz nació en Chicago, Illinois, de padres judíos, hijo de Mary R. (Savit), maestra de escuela, y Oscar Freedom Horvitz, contador de la GAO. Se especializó en matemáticas en el Instituto de Tecnología de Massachusetts, donde se unió a Alpha Epsilon Pi y pasó sus veranos trabajando para IBM, al principio cableando paneles para máquinas contables y luego, en su último verano, ayudando a desarrollar el sistema de programación conversacional de IBM.

Durante su último año, Horvitz tomó sus primeros cursos de biología y sus profesores lo alentaron a continuar estudiando biología en la escuela de posgrado, a pesar de sus limitados cursos en el campo. Después de completar sus estudios universitarios en 1968, se matriculó en estudios de posgrado en biología en la Universidad de Harvard, donde estudió las modificaciones de E inducidas por T4. coli ARN polimerasa bajo la dirección de Walter Gilbert y James Watson. Completó su doctorado en 1974.

Carrera

En 1974, Horvitz aceptó un puesto postdoctoral en el Laboratorio de Biología Molecular (LMB) en Cambridge, Inglaterra, donde trabajó con sus futuros coganadores del Premio Nobel Sydney Brenner y John Sulston en la genética y el linaje celular de C. elegantes. En 1978, a Horvitz le ofrecieron un puesto docente en el MIT, donde actualmente es profesor de biología y miembro del Instituto McGovern de Investigación del Cerebro. También es investigador del Instituto Médico Howard Hughes.

Horvitz se desempeña como presidente del consejo directivo de la Society for Science & the Public y es miembro del Consejo Asesor del Festival de Ciencia e Ingeniería de EE. UU.

Investigación

En LMB, Horvitz trabajó con Sulston para rastrear cada división celular no gonadal que ocurría durante el desarrollo larvario, y publicó una descripción completa de estos linajes en 1977. Más tarde, en cooperación con Sulston y Martin Chalfie, Horvitz comenzó las investigaciones que caracterizaban primero varios mutantes de linaje celular y luego buscaron genes que controlaran el linaje celular o que controlaran linajes específicos. En 1981, identificaron y caracterizaron el gen lin-4, un gen "heterocrónico" Mutante que cambia la línea de tiempo del destino celular.

En sus primeros trabajos en el MIT, Horvitz continuó su trabajo sobre el linaje celular y el destino celular, utilizando C. elegans para investigar si existía un programa genético que controlaba la muerte celular o la apoptosis. En 1986, identificó los primeros "genes de la muerte", ced-3 y ced-4. Demostró que los genes funcionales ced-3 y ced-4 eran un requisito previo para que se ejecutara la muerte celular. Continuó demostrando que otro gen, ced-9, protege contra la muerte celular al interactuar con ced-4 y ced-3, como además de identificar una serie de genes que dirigen cómo se elimina una célula muerta. Horvitz demostró que el genoma humano contiene un gen similar al ced-3.

La investigación posterior de Horvitz continuó utilizando C. elegans para analizar el control genético del desarrollo y el comportamiento animal, así como para vincular los descubrimientos en el nematodo con enfermedades humanas, en particular el cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Hizo más avances en la definición de la vía molecular de la muerte celular programada y ha identificado varios componentes clave, entre ellos: EGL-1, una proteína que activa la apoptosis al inhibir CED-9; factores de transcripción ces-1 y ces-2 y ced-8 que controla el momento de la muerte celular. También ha continuado trabajando sobre mutantes heterocrónicos y otros aspectos del linaje celular, y ha establecido líneas de investigación en transducción de señales, morfogénesis y desarrollo neuronal. Horvitz ha colaborado con Victor Ambros y David Bartel en un proyecto para caracterizar el conjunto completo de más de 100 microARN en el C. elegans genoma.

Obras

Scholia tiene un perfil para H. Robert Horvitz (Q295659).

Robert Horvitz tiene más de 255 publicaciones, ha sido citado más de 49.000 veces y tiene un índice h de 108.

• Sulston, J.E.; Horvitz, H.R. (marzo de 1977). "Post-embryonic cell lineages of the nematode, Caenorhabditis elegans". Developmental Biology. 56 (1): 110–156. doi:10.1016/0012-1606(77)90158-0. PMID 838129.
• Ellis, Hillary M.; Horvitz, H. Robert (28 de marzo de 1986). "Control genético de la muerte celular programada en el nematodo C. elegans". Celular. 44 (6): 817–829. doi:10.1016/0092-8674(86)90004-8. PMID 3955651. S2CID 44031839.
• Ellis, R E; Yuan, J; Horvitz, H R (noviembre de 1991). "Mecanismos y Funciones de la Muerte Celular". Annual Review of Cell Biology. 7 (1): 663–698. doi:10.1146/annurev.cb.07.110191.003311. PMID 1809356.
• Yuan, J; Shaham, S; Ledoux, S; Ellis, HM; Horvitz, HR (19 de noviembre de 1993). "El gen de muerte de células C. elegans ced-3 codifica una proteína similar a la enzima beta-converting de mamíferos-1". Celular. 75 (4): 641–52. doi:10.1016/0092-8674(93)90485-9. PMID 8242740.
• Hengartner, MO; Horvitz, HR (25 de febrero de 1994). "C. elegans cell survival gene ced-9 codifica un homolog funcional del mamífero proto-oncogene bcl-2". Celular. 76 (4): 665–76. doi:10.1016/0092-8674(94)90506-1. PMID 7907274. S2CID 29437409.

Premios y distinciones