Gránulo denso

gránulos densos (también conocidos como cuerpos densos o gránulos delta) son orgánulos secretores especializados. Los gránulos densos se encuentran sólo en las plaquetas y son más pequeños que los gránulos alfa. El origen de estos gránulos densos aún se desconoce, sin embargo, se cree que puede provenir del mecanismo que involucra la vía endocitótica. Los gránulos densos son un subgrupo de orgánulos relacionados con lisosomas (LRO). Hay entre tres y ocho de estos en una plaqueta humana normal.

En organismos unicelulares

Se encuentran en animales y en organismos unicelulares, incluidos los protozoos Apicomplexa.

También se encuentran en Entamoeba.

Los gránulos densos desempeñan un papel importante en Toxoplasma gondii. Cuando el parásito invade, libera sus densos gránulos que ayudan a crear la vacuola parasitófora.

En organismos multicelulares

Componentes

Los densos gránulos de las plaquetas humanas contienen difosfato de adenosina (ADP), trifosfato de adenosina (ATP), calcio ionizado (que es necesario para varios pasos de la cascada de la coagulación) y serotonina. Los gránulos densos son similares a los lisosomas con un pH ácido e incluso algunas proteínas lisosomales como CD63. Hay un conjunto granular de nucleótidos de adenina dentro del gránulo denso. Se cree que está formado por un sistema de calcio insoluble. Es probable que este conjunto sea diferente al de los nucleótidos citoplasmáticos. En algunos animales se ha demostrado que las plaquetas contienen histamina. Durante la exocitosis, se libera la reserva de ATP dentro del gránulo denso. La serotonina es captada por los densos gránulos donde interactúa con el ATP y el calcio. La serotonina que luego libera el gránulo denso recluta otras plaquetas y ayuda a desempeñar un papel importante en detener la pérdida de sangre en la lesión. El calcio de un gránulo denso representa la mayor parte del calcio dentro de las plaquetas y desempeña un papel en la unión de diferentes proteínas.

Importancia clínica

Una deficiencia de CD63 puede estar asociada con el síndrome de Hermansky-Pudlak. Los pacientes con esta enfermedad muestran signos de melanosomas y gránulos densos anormales que pueden causar sangrado prolongado y albinismo. El síndrome de Chediak-Higashi es un trastorno autosómico recesivo en el que las plaquetas de los pacientes tienen una cantidad deficiente de gránulos densos. CHS es muy similar al ratón beige.

Biogénesis

El gránulo denso es muy importante en la cascada de coagulación debido a los trastornos hemorrágicos causados por una deficiencia de gránulo denso. Sin embargo, se desconocen los detalles exactos de cómo se creó. Se ha observado que son producidos en la médula ósea por megacariocitos. Dentro de los megacariocitos se cree que su producción tiene algo que ver con la vía endocitotica. Los componentes de los gránulos densos se envían a los gránulos densos en maduración mediante transportadores de nucleótidos vesiculares. Se cree que esto es lo que causa la acumulación de ADP/ATP en gránulos densos. Este mecanismo también es responsable de la acumulación de MRP4, que recoge AMPc para el gránulo denso. Los ratones con MRP4-/- tendrán plaquetas disfuncionales debido a que el AMPc no se recoge del citosol y no se coloca en el gránulo denso.

Membrana

Hay una serie de proteínas que se encuentran dentro de la densa membrana granular. Para mantener el pH bajo dentro del gránulo, hay un ion hidrógeno que bombea ATPasa. Se ha encontrado Ral dentro de la membrana del gránulo. Hay varios receptores adhesivos que tienen dominios de unión luminal y se expresan después de la exocitosis. Estos receptores adhesivos ayudan a los receptores adhesivos en la superficie de las plaquetas. Uno de estos receptores es GPIb. GPIb es uno de los receptores más importantes dentro de las plaquetas.

Función

Aún se desconoce la verdadera función de un gránulo denso. Sin embargo, la secreción de gránulos densos se produce junto con la activación plaquetaria. Tanto el ADP como el colágeno pueden provocar la secreción de gránulos densos. Los pacientes y ratones con deficiencia de gránulos densos tienen más dificultades para formar un tapón hemostático y, por lo tanto, tienen un tiempo de sangrado más prolongado.

Detección

Los gránulos densos' La matriz es densa con electrones que permiten detectarlos mediante microscopía electrónica de montura completa. Los niveles de calcio dentro del gránulo denso no permiten tinciones adicionales al observar el gránulo denso con un microscopio electrónico. Cuando se observan mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), estos gránulos son osmófilos. La secreción de gránulos densos se puede detectar viendo cuánto ATP/ADP se libera con luminiscencia basada en luciferasa. La relación con el ATP/ADP liberado se puede utilizar para determinar luego la secreción de gránulos densos. Otra opción es observar la cantidad de serotonina que se libera de una plaqueta que ya tiene una gran cantidad de serotonina. Otra forma de detectar la secreción de gránulos densos es mediante citometría de flujo. Dado que los gránulos densos tienen proteínas de membrana en la superficie, la activación de CD63 y LAMP-2 se puede observar con citometría de flujo.