Gonadotropina coriónica humana

La gonadotropina coriónica humana (hCG) es una hormona para el reconocimiento materno del embarazo producida por las células trofoblásticas que rodean a un embrión en crecimiento (inicialmente sincitiotrofoblasto), que eventualmente forma la placenta después de la implantación. La presencia de hCG se detecta en algunas pruebas de embarazo (tiras reactivas de embarazo HCG). Algunos tumores cancerosos producen esta hormona; por lo tanto, niveles elevados medidos cuando la paciente no está embarazada pueden llevar a un diagnóstico de cáncer y, si son lo suficientemente altos, a síndromes paraneoplásicos; sin embargo, no se sabe si esta producción es una causa contribuyente o un efecto de la carcinogénesis. El análogo pituitario de hCG, conocido como hormona luteinizante (LH), se produce en la glándula pituitaria de hombres y mujeres de todas las edades.

Existen varias formas endógenas de hCG. La medición de estas diversas formas se utiliza en el diagnóstico de embarazo y una variedad de estados de enfermedad. Las preparaciones de hCG de varias fuentes también se han utilizado terapéuticamente, tanto por la medicina como por la charlatanería. A partir del 6 de diciembre de 2011, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha prohibido la venta de productos "homeopáticos" y productos dietéticos hCG de venta libre y los declaró fraudulentos e ilegales.

La beta-hCG es secretada inicialmente por el sincitiotrofoblasto.

Estructura

La gonadotropina coriónica humana es una glicoproteína compuesta por 237 aminoácidos con una masa molecular de 36,7 kDa, aproximadamente 14,5 kDa αhCG y 22,2 kDa βhCG.

Es heterodimérico, con una subunidad α (alfa) idéntica a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulante del folículo (FSH), la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y una subunidad β (beta) que es única a la hCG.

• La subunidad α (alfa) es de 92 aminoácidos de largo.
• La β-subunidad de la gónadotropina hCG (beta-hCG) contiene 145 aminoácidos, codificados por seis genes altamente homologosos que se organizan en pares tándem e invertidos en cromosoma 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8). Se sabe que CGB7 tiene una secuencia ligeramente diferente a la de los otros.

Las dos subunidades crean un pequeño núcleo hidrofóbico rodeado por una alta relación área superficial/volumen: 2,8 veces la de una esfera. La gran mayoría de los aminoácidos externos son hidrofílicos.

La beta-hCG es en su mayoría similar a la beta-LH, con la excepción de un péptido carboxilo terminal (beta-CTP) que contiene cuatro residuos de serina glicosilados que son responsables de la vida media más prolongada de la hCG.

Función

La gonadotropina coriónica humana interactúa con el receptor LHCG del ovario y promueve el mantenimiento del cuerpo lúteo para el reconocimiento materno del embarazo al inicio del embarazo. Esto permite que el cuerpo lúteo secrete la hormona progesterona durante el primer trimestre. La progesterona enriquece el útero con un revestimiento grueso de vasos sanguíneos y capilares para que pueda sustentar al feto en crecimiento.

Se ha planteado la hipótesis de que la hCG puede ser un enlace placentario para el desarrollo de la inmunotolerancia materna local. Por ejemplo, las células endometriales tratadas con hCG inducen un aumento en la apoptosis de las células T (disolución de las células T). Estos resultados sugieren que la hCG puede ser un vínculo en el desarrollo de la tolerancia inmunológica peritrofoblástica y puede facilitar la invasión del trofoblasto, que se sabe que acelera el desarrollo fetal en el endometrio. También se ha sugerido que los niveles de hCG están relacionados con la gravedad de las náuseas matutinas o hiperémesis gravídica en mujeres embarazadas.

Debido a su similitud con la LH, la hCG también se puede utilizar clínicamente para inducir la ovulación en los ovarios, así como la producción de testosterona en los testículos. Dado que la fuente biológica más abundante se encuentra en las mujeres que actualmente están embarazadas, algunas organizaciones recolectan orina de mujeres embarazadas para extraer hCG para su uso en tratamientos de fertilidad.

La gonadotropina coriónica humana también desempeña un papel en la diferenciación/proliferación celular y puede activar la apoptosis.

Producción

Naturalmente, se produce en la placenta humana por el sincitiotrofoblasto.

Como cualquier otra gonadotropina, puede extraerse de la orina de mujeres embarazadas o producirse a partir de cultivos de células modificadas genéticamente utilizando tecnología de ADN recombinante.

En Pubergen, Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon y Novarel, se extrae de la orina de mujeres embarazadas. En Ovidrel se produce con tecnología de ADN recombinante.

Formularios HCG

Los seres humanos producen tres formas principales de hCG, y cada una tiene funciones fisiológicas distintas. Estos incluyen hCG normal, hCG hiperglucosilada y la subunidad beta libre de hCG. También se han detectado productos de degradación de la hCG, incluida la hCG mellada, la hCG sin el péptido C-terminal de la subunidad beta y la subunidad alfa libre, que no tiene una función biológica conocida. La glándula pituitaria también produce algo de hCG con un patrón de glicosilación que difiere de las formas placentarias de hCG.

La hCG regular es la principal forma de hCG asociada con la mayoría de los embarazos y en embarazos molares no invasivos. Esta se produce en las células trofoblásticas del tejido placentario. La hCG hiperglucosilada es la principal forma de hCG durante la fase de implantación del embarazo, con embarazos molares invasivos y con coriocarcinoma.

Las preparaciones de gonadotropina de hCG se pueden producir para uso farmacéutico a partir de fuentes animales o sintéticas.

Pruebas

Los análisis de sangre u orina miden la hCG. Estas pueden ser pruebas de embarazo. La hCG positiva puede indicar un blastocisto implantado y embriogénesis en mamíferos o puede detectarse durante un breve período de tiempo después del parto o la pérdida del embarazo. Se pueden realizar pruebas para diagnosticar y controlar los tumores de células germinales y las enfermedades trofoblásticas gestacionales.

Las concentraciones se informan comúnmente en milésimas de unidades internacionales por mililitro (mIU/mL). La unidad internacional de hCG se estableció originalmente en 1938 y se redefinió en 1964 y 1980. En la actualidad, 1 unidad internacional equivale a aproximadamente 2,35 × 10⁻¹² moles, o alrededor de 6 × 10⁻⁸ gramos.

También es posible realizar la prueba de hCG para tener una aproximación de la edad gestacional.

Metodología

La mayoría de las pruebas emplean un anticuerpo monoclonal, que es específico de la subunidad β de hCG (β-hCG). Este procedimiento se emplea para garantizar que las pruebas no den falsos positivos al confundir hCG con LH y FSH. (Los dos últimos siempre están presentes en niveles variables en el cuerpo, mientras que la presencia de hCG casi siempre indica embarazo).

Muchos inmunoensayos de hCG se basan en el principio del sándwich, que utiliza anticuerpos contra la hCG marcados con una enzima o un colorante convencional o luminiscente. Las pruebas de embarazo con tira reactiva de orina se basan en la técnica de flujo lateral.

• El examen de orina puede ser un chromatographic immunoassay o cualquiera de varios otros formatos de prueba, hogar, oficina del médico, o de laboratorio. Los umbrales de detección publicados oscilan entre 20 y 100 mIU/mL, dependiendo de la marca de prueba. Temprano en el embarazo, se pueden obtener resultados más precisos utilizando la primera orina de la mañana (cuando la orina está más concentrada). Cuando la orina es diluida (gravación específica inferior a 1.015), la concentración de hCG puede no ser representativa de la concentración de sangre, y la prueba puede ser falsamente negativa.
• La prueba de suero, usando 2-4 ml de sangre venosa, es típicamente un inmunoassayo quimiluminescente o fluorimétrico que puede detectar niveles de βhCG tan bajos como 5 mIU/mL y permite la cuantificación de la concentración βhCG.

Niveles de referencia en embarazo normal

La siguiente es una lista de los niveles de hCG en suero. (LMP es el último período menstrual fechado desde el primer día del último período menstrual). Los niveles aumentan exponencialmente después de la concepción y la implantación.

Si una mujer embarazada tiene niveles séricos de hCG más altos de lo esperado, es posible que esté experimentando un embarazo múltiple o un crecimiento uterino anormal. La caída de los niveles de hCG puede indicar la posibilidad de un aborto espontáneo. Los niveles de hCG que aumentan a un ritmo más lento de lo esperado pueden indicar un embarazo ectópico.

Interpretación

La capacidad de cuantificar el nivel de βhCG es útil para controlar los tumores trofoblásticos y de células germinales, la atención de seguimiento después de un aborto espontáneo y el diagnóstico y la atención de seguimiento después del tratamiento del embarazo ectópico. La falta de un feto visible en la ecografía vaginal después de que los niveles de βhCG alcanzan 1500 mUI/mL es un fuerte indicativo de un embarazo ectópico. Aun así, incluso una hCG superior a 2000 UI/L no excluye necesariamente la presencia de un embarazo intrauterino viable en tales casos.

Como pruebas de embarazo, los análisis de sangre cuantitativos y los análisis de orina más sensibles suelen detectar la hCG entre 6 y 12 días después de la ovulación. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los niveles de hCG total pueden variar en un rango muy amplio dentro de las primeras 4 semanas de gestación, lo que lleva a resultados falsos durante este período. Se propone un aumento del 35 % en 48 horas como el aumento mínimo compatible con un embarazo intrauterino viable.

La enfermedad trofoblástica gestacional como las molas hidatiformes ("embarazo molar") o el coriocarcinoma pueden producir niveles altos de βhCG (debido a la presencia de sincitiotrofoblastos, parte de las vellosidades que forman la placenta) a pesar de la ausencia de un embrión Esto, así como varias otras condiciones, puede conducir a lecturas elevadas de hCG en ausencia de embarazo.

Los niveles de hCG también son un componente de la prueba triple, una prueba de detección de ciertas anomalías cromosómicas fetales/defectos de nacimiento.

Un estudio de 32 embarazos normales llegó al resultado de que se detectó un saco gestacional de 1 a 3 mm a un nivel medio de hCG de 1150 UI/l (rango 800 a 1500), se detectó un saco vitelino a un nivel medio de 6000 UI/L (rango 4500–7500) y el latido del corazón fetal era visible a un nivel medio de hCG de 10,000 UI/L (rango 8650–12,200).

Usos

Marcador tumoral

La gonadotropina coriónica humana se puede utilizar como marcador tumoral, ya que su subunidad β es secretada por algunos tipos de cáncer, incluidos el seminoma, el coriocarcinoma, el teratoma con elementos de coriocarcinoma, otros tumores de células germinales, la mola hidatiforme y el tumor de células de los islotes. Por este motivo, un resultado positivo en varones puede ser una prueba de cáncer de testículo. El rango normal para los hombres es de 0 a 5 mIU/mL. En combinación con la alfafetoproteína, la β-HCG es un excelente marcador tumoral para el seguimiento de los tumores de células germinales.

Fertilidad

La inyección de gonadotropina coriónica humana se usa ampliamente para la inducción de la maduración final en lugar de la hormona luteinizante. En presencia de uno o más folículos ováricos maduros, la administración de HCG puede desencadenar la ovulación. Como la ovulación ocurrirá entre 38 y 40 horas después de una sola inyección de HCG, se pueden programar procedimientos para aprovechar esta secuencia de tiempo, como la inseminación intrauterina o las relaciones sexuales. Además, las pacientes que se someten a FIV, en general, reciben HCG para desencadenar el proceso de ovulación, pero se les realiza una extracción de ovocitos entre 34 y 36 horas después de la inyección, unas pocas horas antes de que los óvulos sean liberados del ovario.

Como HCG apoya el cuerpo lúteo, la administración de HCG se usa en ciertas circunstancias para mejorar la producción de progesterona.

En el hombre, las inyecciones de HCG se usan para estimular las células de Leydig para que sinteticen testosterona. La testosterona intratesticular es necesaria para la espermatogénesis a partir de las células de Sertoli. Los usos típicos de la HCG en los hombres incluyen el hipogonadismo y el tratamiento de la fertilidad, incluso durante la terapia de reemplazo de testosterona para restaurar o mantener la fertilidad y prevenir la atrofia testicular.

Varias vacunas contra la gonadotropina coriónica humana (hCG) para la prevención del embarazo se encuentran actualmente en ensayos clínicos.

HCG Pubergen, Pregnyl advertencias

En el caso de pacientes mujeres que quieran ser tratadas con HCG Pubergen, Pregnyl: a) Dado que se sabe que las pacientes infértiles que se someten a reproducción médicamente asistida (especialmente aquellas que necesitan fertilización in vitro) a menudo sufren anomalías tubarias, después de un tratamiento con este medicamento pueden experimentar muchos más embarazos ectópicos. Es por esto que la confirmación ecográfica temprana al comienzo de un embarazo (para ver si el embarazo es intrauterino o no) es crucial. Los embarazos que se han producido después de un tratamiento con este medicamento tienen un mayor riesgo de embarazo múltiple. No se debe prescribir este medicamento a las mujeres que tienen trombosis, obesidad severa o trombofilia, ya que tienen un mayor riesgo de eventos tromboembólicos arteriales o venosos después o durante un tratamiento con HCG Pubergen, Pregnyl. b) Las mujeres que han sido tratadas con este medicamento suelen ser más propensas a perder el embarazo.

En el caso de pacientes masculinos: Se sabe que un tratamiento prolongado con HCG Pubergen, Pregnyl conduce regularmente a una mayor producción de andrógenos. Por lo tanto: Es posible que a los pacientes que tienen insuficiencia cardíaca manifiesta o latente, hipertensión, disfunción renal, migrañas o epilepsia no se les permita comenzar a usar este medicamento o necesiten una dosis más baja de HCG Pubergen, Pregnyl. Este fármaco debe utilizarse con extrema precaución en el tratamiento de adolescentes prepúberes para reducir el riesgo de desarrollo sexual precoz o cierre epifisario prematuro. Este tipo de pacientes' la maduración esquelética debe ser monitoreada de cerca y regularmente.

Tanto los pacientes masculinos como femeninos que tengan las siguientes condiciones médicas no deben iniciar un tratamiento con HCG Pubergen, Pregnyl: (1) Hipersensibilidad a este medicamento oa cualquiera de sus ingredientes principales. (2) Tumores dependientes de andrógenos conocidos o posibles, por ejemplo, carcinoma de mama masculino o carcinoma de próstata.

Complemento de esteroides anabólicos

En el mundo de las drogas para mejorar el rendimiento, la HCG se usa cada vez más en combinación con varios ciclos de esteroides anabólicos androgénicos (AAS). Como resultado, la HCG se incluye en algunos deportes' listas de drogas ilegales.

Cuando se colocan AAS exógenos en el cuerpo masculino, los ciclos naturales de retroalimentación negativa hacen que el cuerpo detenga su propia producción de testosterona a través del cierre del eje hipotálamo-pituitario-gonadal (HPGA). Esto provoca atrofia testicular, entre otras cosas. HCG se usa comúnmente durante y después de los ciclos de esteroides para mantener y restaurar el tamaño testicular, así como la producción normal de testosterona.

Los altos niveles de AAS, que imitan la testosterona natural del cuerpo, hacen que el hipotálamo detenga la producción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) del hipotálamo. Sin GnRH, la glándula pituitaria deja de liberar la hormona luteinizante (LH). LH normalmente viaja desde la hipófisis a través del torrente sanguíneo hasta los testículos, donde desencadena la producción y liberación de testosterona. Sin LH, los testículos interrumpen su producción de testosterona. En los hombres, la HCG ayuda a restaurar y mantener la producción de testosterona en los testículos al imitar la LH y desencadenar la producción y liberación de testosterona.

Si la HCG se usa durante demasiado tiempo y en una dosis demasiado alta, el aumento resultante de la testosterona y el estrógeno naturales eventualmente inhibiría la producción endógena de la hormona luteinizante a través de una retroalimentación negativa en el hipotálamo y la glándula pituitaria.

Los atletas profesionales que dieron positivo en la prueba de HCG han sido suspendidos temporalmente de su deporte, incluida una suspensión de 50 juegos de MLB para Manny Ramirez en 2009 y una suspensión de 4 juegos de la NFL para Brian Cushing por una prueba de orina positiva para HCG. El luchador de artes marciales mixtas Dennis Siver fue multado con $ 19,800 y suspendido 9 meses por dar positivo después de su pelea en UFC 168.

Dieta HCG

El endocrinólogo británico Albert T. W. Simeons propuso la HCG como complemento de una dieta ultra baja en calorías para bajar de peso (menos de 500 calorías). Simeons, mientras estudiaba a mujeres embarazadas en la India con una dieta deficiente en calorías, y "chicos gordos" con problemas hipofisarios (síndrome de Frölich) tratados con dosis bajas de HCG, observaron que ambos perdían grasa en lugar de tejido magro (músculo). Él razonó que HCG debe estar programando el hipotálamo para hacer esto en los primeros casos para proteger al feto en desarrollo al promover la movilización y el consumo de depósitos adiposos anormales, excesivos. Simeons en 1954 publicó un libro titulado Libras y pulgadas, diseñado para combatir la obesidad. Simeons, que ejerce en el Hospital Internacional Salvator Mundi en Roma, Italia, recomendó inyecciones diarias de HCG en dosis bajas (125 UI) en combinación con una dosis ultra baja personalizada (500 cal/día, alta en proteínas, baja en carbohidratos/grasas) dieta, que se suponía que daría como resultado una pérdida de tejido adiposo sin pérdida de tejido magro.

Otros investigadores no encontraron los mismos resultados cuando intentaron experimentos para confirmar que Simeons' conclusiones, y en 1976, en respuesta a las quejas, la FDA exigió a Simeons y a otros que incluyeran el siguiente descargo de responsabilidad en todos los anuncios:

Estos tratamientos de reducción de peso incluyen la inyección de HCG, un medicamento que no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos como seguro y eficaz en el tratamiento de la obesidad o el control de peso. No hay evidencia sustancial de que HCG aumenta la pérdida de peso más allá de lo que resulta de restricción calórica, que causa una distribución más atractiva o "normal" de la grasa, o que disminuye el hambre y la incomodidad asociados con dietas restrictivas de calorías.

—1976 Descargo de responsabilidad por dieta HCG

Hubo un resurgimiento del interés en la "dieta HCG" luego de la promoción de Kevin Trudeau, a quien la Comisión Federal de Comercio de los EE. UU. le prohibió hacer afirmaciones sobre la pérdida de peso con la dieta HCG en 2008, y finalmente fue encarcelado por tales afirmaciones.

Un estudio de 1976 en el American Journal of Clinical Nutrition concluyó que la HCG no es más eficaz como ayuda para perder peso que la restricción dietética sola.

Un metanálisis de 1995 encontró que los estudios que apoyaban a la HCG para bajar de peso eran de mala calidad metodológica y concluyó que "no hay evidencia científica de que la HCG sea efectiva en el tratamiento de la obesidad; no provoca pérdida de peso ni redistribución de grasas, ni reduce el hambre ni induce sensación de bienestar".

El 15 de noviembre de 2016, la Asociación Médica Estadounidense (AMA, por sus siglas en inglés) aprobó la política de que "El uso de gonadotropina coriónica humana (HCG) para perder peso es inapropiado".

No hay evidencia científica de que el HCG sea eficaz en el tratamiento de la obesidad. El metaanálisis encontró insuficiente evidencia que apoya las afirmaciones de que el HCG es eficaz para alterar la distribución de grasa, la reducción del hambre o para inducir un sentimiento de bienestar. Los autores declararon "...el uso de HCG debe considerarse como una terapia inapropiada para la reducción de peso..." En opinión de los autores, "Pharmacistas y médicos deben estar alertas sobre el uso de HCG para terapia de simeones. Los resultados de este metaanálisis apoyan un punto de vista firme contra esta indicación inadecuada. Las restricciones a los médicos que practican esta terapia pueden basarse en nuestros hallazgos".

—American Society of Bariatric Physicians' comment on Lijesen et al. (1995)

Según la Sociedad Estadounidense de Médicos Bariátricos, no se han publicado nuevos ensayos clínicos desde el metanálisis definitivo de 1995.

El consenso científico es que cualquier pérdida de peso reportada por individuos con una "dieta HCG" puede atribuirse enteramente al hecho de que dichas dietas prescriben una ingesta calórica de entre 500 y 1000 calorías por día, muy por debajo de los niveles recomendados para un adulto, hasta el punto de que esto puede poner en riesgo efectos en la salud asociados con la desnutrición.

HCG homeopático para el control de peso

La controversia y la escasez de HCG inyectada para bajar de peso han dado lugar a una importante promoción en Internet de la "HCG homeopática" para el control de peso. Los ingredientes de estos productos a menudo son oscuros, pero si se preparan a partir de HCG real a través de una dilución homeopática, no contienen HCG en absoluto o solo contienen cantidades mínimas. Además, es muy poco probable que la HCG oral sea biodisponible debido al hecho de que las enzimas proteasas digestivas y el metabolismo hepático hacen que las moléculas basadas en péptidos (como la insulina y la hormona del crecimiento humano) sean biológicamente inertes. Es probable que la HCG solo pueda ingresar al torrente sanguíneo a través de una inyección.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha declarado que los productos de venta libre que contienen HCG son fraudulentos e ineficaces para perder peso. Tampoco están protegidos como medicamentos homeopáticos y se han considerado sustancias ilegales. La HCG está clasificada como un medicamento recetado en los Estados Unidos y no ha sido aprobada para su venta sin receta por la FDA como un producto para bajar de peso ni para ningún otro propósito y, por lo tanto, ni la HCG en su forma pura ni ninguna preparación que contenga La HCG se puede vender legalmente en el país, excepto con receta médica. En diciembre de 2011, la FDA y la FTC comenzaron a tomar medidas para retirar del mercado los productos HCG no aprobados. Posteriormente, algunos proveedores comenzaron a cambiar a productos "sin hormonas" versiones de sus productos para bajar de peso, donde la hormona se reemplaza con una mezcla no probada de aminoácidos libres o donde se usa radiónica para transferir la "energía" al producto final.

Teoría de la conspiración de la vacuna contra el tétanos

Los obispos católicos de Kenia se encuentran entre los que han difundido una teoría de la conspiración que afirma que la HCG forma parte de un programa de esterilización encubierto, lo que obliga al gobierno de Kenia a negarlo.

Para inducir una respuesta inmunitaria más fuerte, se diseñaron algunas versiones de vacunas contra la fertilidad basadas en gonadotropina coriónica humana como conjugados de la subunidad β de HCG unida covalentemente al toxoide tetánico. Se alegó que una vacuna contra el tétanos no conjugada utilizada en los países en desarrollo se combinó con un medicamento contra la fertilidad a base de gonadotropina coriónica humana y se distribuyó como un medio de esterilización masiva. Este cargo ha sido negado enérgicamente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y UNICEF. Otros han argumentado que una vacuna mezclada con hCG posiblemente no podría usarse para la esterilización, ya que los efectos de las vacunas contra la fertilidad son reversibles (requieren dosis de refuerzo para mantener la infertilidad) y es probable que una vacuna no conjugada sea ineficaz. Finalmente, las pruebas independientes de la vacuna contra el tétanos realizadas por las autoridades sanitarias de Kenia no revelaron rastros de la hormona gonadotropina coriónica humana.