Glucosamina
Glucosamina (C6H13NO5) es un aminoazúcar y un precursor destacado en la Síntesis bioquímica de proteínas y lípidos glicosilados. La glucosamina forma parte de la estructura de dos polisacáridos, el quitosano y la quitina. La glucosamina es uno de los monosacáridos más abundantes. Producida comercialmente por hidrólisis de exoesqueletos de mariscos o, menos comúnmente, por fermentación de un grano como el maíz o el trigo, la glucosamina tiene muchos nombres según el país.
Aunque es un suplemento dietético común, hay poca evidencia de que sea eficaz para aliviar la artritis o el dolor, y no es un medicamento recetado aprobado.
Suplemento dietético
La glucosamina oral es un suplemento dietético y no es un medicamento recetado. La glucosamina se comercializa como un suplemento para apoyar la estructura y función de las articulaciones, y la comercialización está dirigida a personas con osteoartritis.
Las formas de glucosamina más vendidas son el sulfato de glucosamina, la condroitina de glucosamina, el clorhidrato de glucosamina y la N-acetilglucosamina. De las tres formas comúnmente disponibles de glucosamina, sólo el sulfato de glucosamina recibe un efecto "probablemente eficaz" Clasificación para el tratamiento de la osteoartritis. La glucosamina suele venderse en combinación con otros suplementos como el sulfato de condroitina y el metilsulfonilmetano.
La glucosamina, junto con la condroitina de uso común, no se prescribe de forma rutinaria para tratar a personas que tienen osteoartritis sintomática de la rodilla, ya que no hay evidencia suficiente de que este tratamiento sea útil.
Como es común con los suplementos dietéticos muy promocionados, los beneficios declarados de la glucosamina se basan principalmente en estudios clínicos y de laboratorio. Los estudios clínicos sobre la eficacia de la glucosamina están divididos: algunos informan alivio del dolor artrítico y la rigidez, mientras que otros no informan ningún beneficio por encima del placebo.
A partir de 2015, no hay evidencia de que el consumo de glucosamina por parte de los participantes deportivos prevenga o limite el daño articular después de una lesión.
Efectos adversos e interacciones medicamentosas
La glucosamina con o sin condroitina eleva el índice internacional normalizado (INR) en personas que toman warfarina, un anticoagulante. También puede interferir con la eficacia de la quimioterapia para tratar los síntomas del cáncer.
Los efectos adversos son leves y poco frecuentes y pueden incluir malestar estomacal, estreñimiento, diarrea, dolor de cabeza y sarpullido.
Dado que la glucosamina generalmente se deriva de las cáscaras de los mariscos, puede no ser segura para las personas con alergia a los mariscos. Muchos fabricantes de glucosamina derivada de mariscos incluyen una advertencia de que las personas con alergia a los mariscos deben consultar a un profesional de la salud antes de tomar el producto. Alternativamente, se encuentran disponibles formas de glucosamina no derivadas de mariscos.
Otra preocupación ha sido que la glucosamina adicional podría contribuir a la diabetes al interferir con la regulación normal de la vía de biosíntesis de hexosamina, pero varias investigaciones no encontraron evidencia de que esto ocurra. Otros estudios realizados en sujetos delgados u obesos concluyeron que la glucosamina oral en dosis estándar no afecta la resistencia a la insulina.
Bioquímica
La glucosamina está presente de forma natural en las conchas de los mariscos, huesos de animales, médula ósea y hongos. La D-Glucosamina se produce naturalmente en forma de glucosamina-6-fosfato y es el precursor bioquímico de todos los azúcares que contienen nitrógeno. Específicamente en humanos, la glucosamina-6-fosfato se sintetiza a partir de fructosa 6-fosfato y glutamina mediante la glutamina-fructosa-6-fosfato transaminasa como primer paso de la vía de biosíntesis de hexosamina. El producto final de esta vía es la uridina difosfato N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc), que luego se utiliza para producir glucosaminoglucanos, proteoglicanos y glicolípidos.
Como la formación de glucosamina-6-fosfato es el primer paso para la síntesis de estos productos, la glucosamina puede ser importante para regular su producción; sin embargo, aún no está claro cómo se regula realmente la vía de biosíntesis de hexosamina y si esto podría contribuir a la enfermedad humana.
Fabricación
La mayor parte de la glucosamina se fabrica procesando la quitina de las conchas de mariscos, incluidos camarones, langostas y cangrejos. Para satisfacer las demandas de los vegetarianos y otras personas que tienen objeciones a los mariscos, los fabricantes han lanzado al mercado productos de glucosamina elaborados con el hongo Aspergillus niger y con maíz fermentado.
Historia
La glucosamina fue preparada por primera vez en 1876 por Georg Ledderhose mediante la hidrólisis de quitina con ácido clorhídrico concentrado. La estereoquímica no quedó completamente determinada hasta el trabajo de 1939 de Walter Haworth.
Estatus jurídico
Estados Unidos
En los Estados Unidos, la glucosamina no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para uso médico en humanos. Dado que la glucosamina está clasificada como un suplemento dietético en los Estados Unidos, las regulaciones de la FDA exigen evidencia de seguridad, pero no se requiere evidencia de eficacia siempre que no se anuncie como tratamiento para una afección médica.
En 2004, la FDA declaró que no había pruebas suficientes para que los fabricantes de suplementos afirmaran que la glucosamina era eficaz para tratar la artritis, la degeneración de las articulaciones o el deterioro del cartílago, una posición que sigue vigente a partir de 2018.
Europa
En la mayor parte de Europa, la glucosamina está aprobada como fármaco médico y se vende en forma de sulfato de glucosamina. En este caso, se requiere evidencia de seguridad y eficacia para el uso médico de la glucosamina y varias guías han recomendado su uso como una terapia eficaz y segura para la osteoartritis.
El grupo de trabajo del comité de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) ha concedido al sulfato de glucosamina un nivel de toxicidad de 5 en una escala de 0 a 100, y las directrices recientes de la OARSI (Sociedad Internacional de Investigación de la Osteoartritis) para la osteoartritis de cadera y rodilla indican un perfil de seguridad aceptable. En 2014, la OARSI no recomendó la glucosamina para modificar la enfermedad y la consideró "incierta"; para el alivio de los síntomas, en la osteoartritis de rodilla.
Demandas colectivas
En 2013, sin admitir culpa, el fabricante Rexall Sundown y NBTY acordaron pagar hasta 2 millones de dólares para resolver las reclamaciones de los consumidores relacionadas con la redacción de determinadas reclamaciones. en el empaque de las botellas de glucosamina vendidas en Costco bajo la etiqueta Kirkland.
En agosto de 2012, se presentó una demanda colectiva en Nueva York alegando que 21st Century Healthcare, Inc. había anunciado falsamente que su producto "Glucosamina 750 Condroitina 600 Triple Fuerza" Los suplementos dietéticos restaurarían el cartílago perdido. En abril de 2013, un hombre de San Diego presentó una propuesta de demanda colectiva en el Tribunal Federal de California acusando a Nutramax Laboratories, Walmart y Rite Aid de publicitar falsamente la eficacia de la glucosamina.
Investigación
Humanos
Debido a que la glucosamina es un precursor de los glicosaminoglicanos, y los glicosaminoglicanos son un componente importante del cartílago, la investigación se ha centrado en el potencial de la glucosamina suplementaria para mejorar la estructura del cartílago y aliviar la artritis, pero hay poca evidencia de ensayos clínicos de que sea efectiva para aliviar el dolor de la artritis.
Biodisponibilidad
Dos estudios midieron las concentraciones de glucosamina en el líquido sinovial y el plasma después de la administración oral de sulfato de glucosamina tanto a voluntarios sanos como a personas con osteoartritis.
En el primer estudio, se administró sulfato de glucosamina a voluntarios sanos en dosis de 750, 1500 o 3000 mg una vez al día. En el segundo estudio, se administraron cápsulas orales de sulfato de glucosamina (1500 mg) diariamente durante dos semanas a 12 personas con osteoartritis. Las concentraciones de glucosamina en plasma y líquido sinovial aumentaron significativamente con respecto a los niveles iniciales, y los niveles en los dos líquidos estaban altamente correlacionados. Los autores interpretaron que estos niveles podrían ser biológicamente ventajosos para el cartílago articular, pero los niveles siguen siendo de diez a cien veces más bajos de lo necesario para influir positivamente en el cartílago (condrocitos) para construir tejido nuevo. La absorción de sulfato de glucosamina en el líquido sinovial puede llegar al 20% o puede ser insignificante, lo que indica que no tiene importancia biológica.
Medicina veterinaria
Perros
Algunos estudios han demostrado la eficacia de la suplementación con glucosamina para perros con dolor de osteoartritis, particularmente en combinación con otros nutracéuticos como la condroitina, mientras que otros no. Un ensayo de cápsulas orales combinadas (glucosamina, condroitina y ascorbato de manganeso) en perros con osteoartritis no encontró ningún beneficio ni en el análisis de la marcha ni en las evaluaciones subjetivas realizadas por el veterinario o el propietario.
Caballos
El uso de la glucosamina en la medicina equina existe, pero un metaanálisis consideró que la investigación existente era demasiado defectuosa para ser valiosa para guiar el tratamiento de los caballos.
Varios estudios han medido la biodisponibilidad de la glucosamina después de la administración oral a caballos. Cuando se administró una dosis oral única (9 g) con o sin sulfato de condroitina (3 g) a diez caballos, se detectó glucosamina (clorhidrato) en la sangre con un nivel máximo de 10,6±6,9 μg/mL a las dos horas después de la dosificación. Otro estudio examinó tanto el suero como el líquido sinovial de la articulación después de la administración nasogástrica (oral) o intravenosa de 20 mg/kg de clorhidrato de glucosamina a ocho caballos adultos. Aunque las concentraciones de glucosamina en el líquido articular alcanzaron entre 9 y 15 μmol/L después de la dosis intravenosa, fueron solo de 0,3 a 0,7 μmol/L con la dosis nasogástrica. Los autores calcularon que estos niveles de glucosamina en el líquido sinovial alcanzados por vía oral eran 500 veces inferiores a los necesarios para tener un efecto positivo sobre el metabolismo de las células del cartílago. Un estudio de seguimiento realizado por el mismo grupo de investigación comparó el sulfato de glucosamina con el clorhidrato de glucosamina en la misma dosis (20 mg/kg) en ocho caballos y encontró una mayor concentración de líquido con la preparación de sulfato (158 ng/mL en comparación con 89 ng/mL). una hora después de la dosis oral). Llegaron a la conclusión de que estos niveles más elevados de líquido sinovial obtenidos con el derivado del sulfato eran todavía demasiado bajos para tener un efecto biológico relevante sobre el cartílago articular.
Se realizó una prueba de tres meses de un régimen de dosificación oral de una preparación comercial de sulfato de glucosamina, sulfato de condroitina y metilsulfonilmetano en caballos veteranos sin efecto sobre la rigidez de la marcha, siendo efectivo el ejercicio solo en el grupo de control. El uso intravenoso de una combinación de N-acetilglucosamina, polisulfato de pentosano e hialuronato de sodio en caballos con osteoartritis inducida quirúrgicamente produjo mejoras en los cambios radiológicos del cartílago, pero no histológicamente ni en los resultados bioquímicos, lo que sugiere más Se necesita evidencia para esta combinación y vía de administración.