Glóbulos rojos concentrados

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Los concentrados de glóbulos rojos, también conocidos como concentrados de glóbulos rojos o concentrados de glóbulos rojos, son glóbulos rojos que han sido separados para la transfusión sanguínea. Un concentrado de glóbulos rojos tiene típicamente un hematocrito de 0,50 – 0,70 L/L y un volumen entre 250 y 320 mL. La transfusión de concentrados de glóbulos rojos está indicada para compensar un déficit causado por una hemorragia crítica o para corregir estados anémicos, con el fin de aumentar la capacidad de transporte de oxígeno y evitar los efectos perjudiciales causados por la deuda de oxígeno.

En los adultos, una unidad eleva los niveles de hemoglobina en aproximadamente 10 g/L (1 g/dL). Es posible que se requieran transfusiones repetidas en personas que reciben quimioterapia contra el cáncer o que tienen trastornos de la hemoglobina. Es posible que se requiera una prueba de compatibilidad antes de administrar la sangre. Un concentrado de glóbulos rojos se administra mediante una inyección en una vena. El uso generalizado de concentrados de glóbulos rojos como parte de la terapia con componentes sanguíneos comenzó a mediados del siglo XX, cuando se introdujeron las bolsas de sangre de cloruro de polivinilo (PVC) como recipientes de almacenamiento. La transfusión está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

El uso generalizado de glóbulos rojos concentrados comenzó en la década de 1960. Está incluido en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. También existen otras versiones, como sangre entera, glóbulos rojos reducidos en leucocitos y glóbulos rojos lavados.

Uso clínico de concentrados de glóbulos rojos

El paciente recibe una transfusión de sangre a través de la cánula.
Bolsa de sangre durante el proceso de transfusión de sangre

Los glóbulos rojos se utilizan para restaurar la capacidad de transportar oxígeno en personas con anemia debido a traumatismos u otros problemas médicos.

Siempre que se considere la posibilidad de realizar una transfusión de glóbulos rojos a un paciente, es recomendable tener en cuenta no solo el nivel de hemoglobina, sino también el contexto clínico general, las preferencias del paciente y si existen tratamientos alternativos. Si un paciente está estable y tiene una deficiencia hematínica, se lo debe tratar por la deficiencia (deficiencia de hierro, deficiencia de vitamina B12 o deficiencia de folato) en lugar de administrarle una transfusión de glóbulos rojos.

En los adultos, la transfusión sanguínea se recomienda generalmente cuando los niveles de hemoglobina están por debajo de 70 g/L (7 g/dL) en aquellos que tienen signos vitales estables, a menos que tengan anemia debido a una deficiencia hematínica. La transfusión a un umbral de hemoglobina restrictivo de entre 70 g/L y 80 g/L (7 a 8 g/dL) redujo la proporción de personas que recibieron una transfusión de glóbulos rojos en un 41% en una amplia gama de especialidades clínicas, incluidas las personas que están gravemente enfermas. No hay evidencia de que una estrategia de transfusión restrictiva esté más asociada con la muerte o eventos adversos importantes (p. ej. eventos cardíacos, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neumonía, tromboembolia, infección) en comparación con una estrategia de transfusión liberal. No hay suficiente información en algunos grupos de pacientes para decir si un umbral de transfusión restrictivo o liberal es mejor.

Transfusión de unidad única

Se refiere a la transfusión de una sola unidad o bolsa de glóbulos rojos a una persona que no presenta sangrado y que se encuentra hemodinámicamente estable, seguida de una evaluación para determinar si se requiere una transfusión adicional. Los beneficios de la transfusión de una sola unidad incluyen una menor exposición a los productos sanguíneos. Cada unidad transfundida aumenta los riesgos asociados a la transfusión, como infecciones, sobrecarga circulatoria asociada a la transfusión y otros efectos secundarios. La transfusión de una sola unidad también fomenta un menor desperdicio de glóbulos rojos.

Sangrado gastrointestinal superior

En adultos con hemorragia gastrointestinal superior, la transfusión con un umbral más alto causó daño (mayor riesgo de muerte y hemorragia).

Cirugía cardíaca

Una revisión estableció que en pacientes sometidos a cirugía cardíaca, una estrategia de transfusión restrictiva de 70 a 80 g/L (7 a 8 g/dL) es segura y reduce el uso de glóbulos rojos en un 24%.

Enfermedad cardíaca

Existen menos evidencias disponibles sobre el umbral óptimo de transfusión para personas con enfermedades cardíacas, incluidas aquellas que están sufriendo un ataque cardíaco. Las pautas recomiendan un umbral más alto para las personas con enfermedades cardíacas de 80 g/L (8 g/dL) si no se someten a una cirugía cardíaca.

Cánceres de sangre

No hay suficientes pruebas que sugieran cómo manejar la anemia en personas con cánceres de la sangre en términos de umbrales de transfusión.

anemia dependiente de la transfusión

Las personas con talasemia que dependen de transfusiones necesitan un umbral de hemoglobina más alto para inhibir su propia producción de glóbulos rojos. Para lograrlo, sus niveles de hemoglobina no deben descender por debajo de 90 a 105 g/L (9 a 10,5 g/dL).

No hay evidencia suficiente para recomendar un umbral de hemoglobina particular en personas con mielodisplasia o anemia aplásica, y las pautas recomiendan un enfoque individualizado para la transfusión.

Niños

Existe menos evidencia de umbrales específicos de transfusión en niños en comparación con adultos. Solo se ha realizado un ensayo aleatorizado que evaluó diferentes umbrales en niños, y no mostró diferencias entre una estrategia de transfusión restrictiva o liberal. Este ensayo utilizó umbrales similares a los estudios en adultos, y también se recomienda realizar transfusiones cuando la hemoglobina es inferior a 70 g/L en niños.

Neonates

La transfusión de glóbulos rojos en neonatos y cuándo es adecuada depende de: la edad gestacional del bebé; el tiempo transcurrido desde que nació el bebé; y también de si el bebé está bien o enfermo.

Pruebas de compatibilidad

Para evitar reacciones a la transfusión, se realizan pruebas de la sangre del donante y del receptor, que generalmente se solicitan como un "tipo y análisis" para el receptor. El "tipo" en este caso es el tipo ABO y Rh, específicamente el fenotipo, y el "análisis" se refiere a la prueba de anticuerpos atípicos que podrían causar problemas de transfusión. La tipificación y el análisis también se realizan en la sangre del donante. Los grupos sanguíneos representan antígenos en la superficie de los glóbulos rojos que podrían reaccionar con los anticuerpos del receptor.

El sistema de grupos sanguíneos ABO tiene cuatro fenotipos básicos: O, A, B y AB. En la antigua Unión Soviética se denominaban I, II, III y IV, respectivamente. Hay dos antígenos importantes en el sistema: A y B. Los glóbulos rojos sin A o B se denominan tipo O, y los glóbulos rojos con ambos se denominan AB. Excepto en casos excepcionales, como los bebés o las personas con un sistema inmunitario gravemente comprometido, todas las personas tendrán anticuerpos contra cualquier tipo de sangre ABO que no esté presente en sus propios glóbulos rojos, y tendrán una reacción hemolítica inmediata a una unidad que no sea compatible con su tipo ABO. Además de los antígenos A y B, existen variaciones raras que pueden complicar aún más las transfusiones, como el fenotipo Bombay.

El sistema de grupo sanguíneo Rh consta de cerca de 50 antígenos diferentes, pero el de mayor interés clínico es el antígeno "D", aunque tiene otros nombres y se le suele llamar simplemente "negativo" o "positivo". A diferencia de los antígenos ABO, un receptor no suele reaccionar a la primera transfusión incompatible porque el sistema inmunitario adaptativo no lo reconoce inmediatamente. Después de una transfusión incompatible, el receptor puede desarrollar un anticuerpo contra el antígeno y reaccionará a cualquier transfusión incompatible posterior. Este anticuerpo es importante porque es la causa más frecuente de enfermedad hemolítica del recién nacido. A veces se administran glóbulos rojos incompatibles a receptores que nunca se quedarán embarazados, como hombres o mujeres posmenopáusicas, siempre que no tengan un anticuerpo, ya que el mayor riesgo de sangre Rh incompatible es el de embarazos actuales o futuros.

En el caso de los glóbulos rojos, el tipo de sangre O negativo se considera un "donante universal", ya que los receptores con tipos A, B o AB casi siempre pueden recibir sangre O negativo de forma segura. El tipo AB positivo se considera un "receptor universal" porque puede recibir los otros tipos ABO/Rh de forma segura. Estos no son verdaderamente universales, ya que otros antígenos de glóbulos rojos pueden complicar aún más las transfusiones.

Existen muchos otros sistemas de grupos sanguíneos humanos y la mayoría de ellos rara vez se asocian a problemas de transfusión. Se utiliza una prueba de detección para identificar si el receptor tiene anticuerpos contra alguno de estos otros sistemas de grupos sanguíneos. Si la prueba de detección es positiva, se debe realizar un conjunto complejo de pruebas para identificar qué anticuerpo tiene el receptor mediante un proceso de eliminación. Encontrar sangre adecuada para la transfusión cuando un receptor tiene múltiples anticuerpos o anticuerpos contra antígenos extremadamente comunes puede ser muy difícil y llevar mucho tiempo.

Como esta prueba puede llevar tiempo, los médicos a veces ordenan una unidad de sangre transfundida antes de que pueda completarse si el receptor está en estado crítico. Por lo general, se utilizan de dos a cuatro unidades de sangre O negativa en estas situaciones, ya que es poco probable que provoquen una reacción. Es posible que se produzca una reacción potencialmente fatal si el receptor tiene anticuerpos preexistentes, y la sangre no compatible solo se utiliza en circunstancias extremas. Dado que la sangre O negativa no es común, se pueden utilizar otros tipos de sangre si la situación es desesperada.

Colección y procesamiento

Ministro de Chile Camila Vallejo donando sangre

Los concentrados de glóbulos rojos se producen a partir de sangre entera o por aféresis. La producción a partir de sangre entera es mucho más común que la aféresis debido a la eficacia de la recolección y la producción, así como a fines económicos. Cuando los concentrados de glóbulos rojos se producen a partir de sangre entera, primero se separa la sangre entera mediante centrifugación (generalmente entre 3000 y 5000 x g). Los glóbulos rojos son más densos que el plasma y las otras células sanguíneas presentes (plaquetas, glóbulos blancos) y se depositan en el fondo de la bolsa de sangre. Después de la centrifugación, los glóbulos rojos se separan de los otros componentes (la mayoría del plasma, las plaquetas y los glóbulos blancos) mediante el uso de un extractor (también conocido como prensa de sangre).

Después de la extracción, se suele añadir una solución aditiva en una proporción de 1:1,5 a 1:2. El objetivo de la solución aditiva es mantener una viscosidad adecuada, proporcionar nutrientes y componentes básicos de ATP/GTP y reducir la generación de hemólisis durante el almacenamiento en el banco de sangre. La elección de la solución aditiva tiene un impacto en la viabilidad de los glóbulos rojos y, por lo tanto, en la vida útil (fecha de caducidad) del concentrado de glóbulos rojos. Por lo general, la vida útil se limita a 4 a 6 semanas, siempre que los concentrados de glóbulos rojos se almacenen en condiciones adecuadas (2-6 °C). Las soluciones aditivas comerciales suelen estar basadas en solución salina. Suelen contener glucosa, adenina, manitol y, a veces, fosfato y guanosina. La solución aditiva no tiene capacidad amortiguadora, o tiene muy poca, pero la amortiguación la proporcionan los propios glóbulos rojos. Las soluciones aditivas tradicionales son hipotónicas, aunque los experimentos con soluciones aditivas de última generación sugieren que un pH alcalino en combinación con bajas concentraciones de cloruro puede prolongar la viabilidad de los glóbulos rojos.

La depleción leucocítica de los componentes sanguíneos, incluidos los concentrados de glóbulos rojos, se está convirtiendo cada vez más en una práctica habitual; en muchos de los países de altos ingresos del mundo, ya se está depletando el 100% del suministro de glóbulos rojos. La depleción leucocítica, normalmente mediante un filtro leucocitario incluido en el sistema de bolsas de sangre, es una forma eficiente y relativamente barata de reducir el riesgo de reacciones a las transfusiones. La depleción leucocitaria se realiza más comúnmente como un paso de procesamiento integrado, ya que la filtración en la cama del paciente se considera un método menos eficiente.

Modificaciones de glóbulos rojos (procesamiento secundario)

En ocasiones, los concentrados de glóbulos rojos se modifican para abordar necesidades específicas de pacientes que, por diferentes motivos, no pueden tolerar los concentrados de glóbulos rojos estándar.

Irradiated red blood cells

Incluso después de la filtración de leucocitos, en el concentrado de glóbulos rojos queda una cantidad residual de leucocitos (<1 x 106 por unidad). Estos pueden ser perjudiciales para pacientes con un sistema inmunológico deteriorado, reducido o aún no completamente desarrollado, o si el donante y el receptor de sangre están estrechamente relacionados. Por lo tanto, a estos pacientes se les pueden administrar componentes sanguíneos irradiados, incluidos glóbulos rojos irradiados. Por lo general, se utilizan fuentes de rayos X o gamma para la irradiación. Cuando se irradian los componentes sanguíneos, se destruye el ADN de los glóbulos blancos (leucocitos) restantes, lo que impide que los leucocitos puedan proliferar más. Aunque es eficaz para reducir el riesgo de reacciones a las transfusiones, incluida la enfermedad de injerto contra huésped asociada a transfusiones mortal (TA-GvHD), la irradiación daña la membrana de los glóbulos rojos, lo que se puede observar como un aumento de los niveles de hemólisis durante el almacenamiento. Como consecuencia, los concentrados de glóbulos rojos irradiados suelen tener una vida útil reducida. Por lo tanto, la irradiación de concentrados de glóbulos rojos generalmente se realiza solo cuando se lo solicita o para partes específicas del suministro.

Los glóbulos rojos lavados

Los concentrados de glóbulos rojos aún contienen una pequeña cantidad de plasma después del procesamiento estándar (generalmente 10-15 ml). Para reducir el riesgo de reacciones alérgicas a las proteínas plasmáticas o para modificar los concentrados de glóbulos rojos para pacientes sensibles a la IgA o a los iones de potasio (K+), los concentrados de glóbulos rojos se pueden lavar. El lavado generalmente consiste en diluir los glóbulos rojos en una solución de lavado a base de solución salina o soluciones aditivas para glóbulos rojos y luego lavar cualquier resto de plasma y desechos durante uno o varios ciclos de centrifugación. El proceso se puede realizar manualmente o con un lavador o procesador de células automatizado.

Celdas rojas de sangre Criopremerecidas

Para aumentar la disponibilidad de glóbulos rojos de tipos sanguíneos raros, los glóbulos rojos se pueden almacenar criopreservados (congelados) en lugar de refrigerados. Con un proceso de congelación y descongelación controlado y estandarizado, los glóbulos rojos se pueden almacenar congelados hasta 30 años. También para la criopreservación, se utilizan con frecuencia procesadores de células, tanto para el procedimiento de glicerolización previa a la congelación como para el lavado del glicerol después de la descongelación de los glóbulos rojos. El uso de un dispositivo automatizado permite un procesamiento estandarizado para garantizar una protección óptima contra la formación de cristales de hielo, que de lo contrario podrían dañar los glóbulos rojos.

Existen dos métodos generales para la criopreservación de glóbulos rojos, denominados método de alto contenido de glicerol y método de bajo contenido de glicerol. El glicerol actúa como crioprotector en ambos. El método de alto contenido de glicerol utiliza un 40 % de peso/volumen de glicerol, una velocidad de congelación lenta (1–3 °C por minuto) y permite el almacenamiento de los glóbulos rojos congelados en congeladores mecánicos comunes de -60–80 °C. El método de bajo contenido de glicerol se basa en un 20 % de peso/volumen de glicerol y requiere una congelación por inmersión en nitrógeno líquido (-150 °C). Debido a la temperatura de almacenamiento extrema, el método de bajo contenido de glicerol no es compatible con los tubos de PVC de las bolsas de sangre. Los tubos de PVC son esenciales para el acoplamiento estéril; una tecnología que mantiene un sistema cerrado después de la descongelación y, por lo tanto, permite una vida útil más larga después de la descongelación. Por este motivo, y también porque el método con alto contenido de glicerol parece proteger mejor a los glóbulos rojos y se asocia con una menor hemólisis que el método con bajo contenido de glicerol, a menudo se prefiere el método con alto contenido de glicerol.

Reducción patógeno de las células rojas

La reducción de patógenos es una tecnología que se utiliza principalmente para reducir el riesgo de enfermedades infecciosas transmitidas por transfusión y contaminación bacteriana. El principio es similar al de la irradiación: al añadir un agente que interfiere en el proceso de replicación del ADN o ARN, cualquier patógeno presente, así como los leucocitos residuales, no podrán replicarse más.

Los sistemas para la inactivación de patógenos de los glóbulos rojos todavía están a la espera de la autorización de comercialización. Sin embargo, los estudios sugieren que la calidad de los glóbulos rojos no se ve afectada negativamente por este procedimiento de procesamiento, lo que indica que la inactivación de patógenos puede ser un sustituto adecuado para la irradiación y, potencialmente, también para el lavado de los glóbulos rojos.

Rejuvenecimiento de glóbulos rojos

El rejuvenecimiento de glóbulos rojos es un método que tiene como objetivo aumentar los niveles de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) y ATP en los concentrados de glóbulos rojos almacenados, ya que los niveles tanto de 2,3-DPG como de ATP disminuyen con el tiempo. El proceso de rejuvenecimiento incluye la incubación de los glóbulos rojos con una solución de rejuvenecimiento y el posterior lavado. El ATP es un impulsor importante de una serie de funciones metabólicas de los glóbulos rojos, y la disminución de los niveles de ATP se ha relacionado con una menor supervivencia in vivo de los glóbulos rojos después de la transfusión. Los altos niveles de 2,3-DPG facilitan la descarga de oxígeno de los glóbulos rojos en los capilares.

Modificación pediátrica de los concentrados de glóbulos rojos

Los concentrados de glóbulos rojos pueden modificarse para que sean adecuados para pacientes pediátricos. Estas modificaciones incluyen la división de unidades regulares en unidades más pequeñas (generalmente de 3 a 6 partes), lo que facilita limitar el número de donantes involucrados en transfusiones repetidas. La modificación también puede ser glóbulos rojos para transfusión intrauterina donde, en resumen, se elimina la solución aditiva, lo que aumenta el hematocrito a entre 0,70 y 0,85. Un concentrado de glóbulos rojos también puede adaptarse para transfusiones de intercambio para neonatos. Durante este proceso, se elimina la solución aditiva y, en su lugar, se agrega plasma para asemejar una "sangre completa". Tanto en la transfusión intrauterina como en la transfusión de intercambio, la compatibilidad entre el feto/bebé y la madre es de gran importancia.

En general, los eventos adversos relacionados con la transfusión pueden incluir reacciones alérgicas como anafilaxia, infección, sobrecarga de volumen y lesión pulmonar. Con los métodos de detección actuales, el riesgo de infecciones virales como la hepatitis C y el VIH/SIDA es inferior a uno en un millón. Con los métodos de análisis actuales en los países de altos ingresos, la prevalencia de infecciones transmisibles por transfusión en las donaciones de sangre es muy baja (mediana: VIH 0,002 %, hepatitis B 0,02 %, hepatitis C 0,007 % y sífilis 0,02 % en 2024). Sin embargo, en los países de bajos ingresos, el riesgo de que una donación de sangre sea positiva para VIH, hepatitis C o sífilis es de hasta el 1 %, y el riesgo de que sea positiva para hepatitis B fue de aproximadamente el 2,8 % en 2024. Las diferencias se relacionan con variaciones en los donantes de sangre elegibles, si la donación es remunerada o voluntaria, no remunerada, y la eficacia del sistema de educación y selección de donantes.

Los eventos adversos relacionados con la transfusión de glóbulos rojos están principalmente relacionados con problemas de incompatibilidad u otras reacciones transfusionales. La transfusión de AB0 incompatible puede ser fatal. En el caso de pacientes con antecedentes de reacciones transfusionales, el riesgo de eventos adversos repetidos se puede mitigar eligiendo la modificación del procesamiento y/o la combinación de fenotipos de glóbulos rojos adecuada.

Sociedad y cultura

Economía

En el Reino Unido cuestan alrededor de 120 libras la unidad.

Nombres

El producto se abrevia típicamente como RBC, pRBC, PRBC, a veces como StRBC o incluso como LRBC (este último para indicar aquellos que han sido leucorreducidos, lo que ahora es cierto para la gran mayoría de las unidades de glóbulos rojos). El nombre "Red Blood Cells" con mayúscula inicial indica un producto sanguíneo estandarizado en los Estados Unidos. Sin mayúscula, es simplemente genérico sin especificar si las células comprenden o no un producto sanguíneo, sangre del paciente, etc. (con otros términos genéricos para ello como "eritrocito" y "glóbulo rojo").

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