Glicoproteína IIb/IIIa

En bioquímica y medicina, la glicoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa, también conocida como integrina α_IIbβ₃) es un complejo de integrina que se encuentra en las plaquetas. Es un receptor transmembrana del fibrinógeno y del factor von Willebrand y ayuda a la activación plaquetaria. El complejo se forma mediante una asociación dependiente de calcio de gpIIb y gpIIIa, un paso necesario para la agregación plaquetaria normal y la adherencia endotelial. La activación plaquetaria por ADP (bloqueada por clopidogrel) conduce al cambio conformacional antes mencionado en los receptores plaquetarios gpIIb/IIIa que induce la unión al fibrinógeno. El receptor gpIIb/IIIa es el objetivo de varios fármacos, incluidos abciximab, eptifibatida y tirofiban.

Formación del complejo GpIIb/IIIa

Una vez que las plaquetas se activan, los gránulos secretan mediadores de la coagulación, incluidos ADP y TXA2. Luego, estos se unen a sus respectivos receptores en las superficies de las plaquetas, tanto de forma autocrina como paracrina (se unen a sí mismos y a otras plaquetas). La unión de estos receptores da como resultado una cascada de eventos que resultan en un aumento del calcio intracelular (por ejemplo, a través de la activación del receptor G_q que conduce a la liberación de Ca²⁺ desde el retículo endoplásmico plaquetario Ca ²⁺ tiendas, que pueden activar la proteína quinasa C). Por lo tanto, este aumento de calcio desencadena la asociación dependiente de calcio de gpIIb y gpIIIa para formar el complejo receptor de membrana activado gpIIb/IIIa, que es capaz de unirse al fibrinógeno (factor I), lo que hace que muchas plaquetas se "peguen entre sí" y se unan entre sí. ya que pueden conectarse a las mismas hebras de fibrinógeno, dando como resultado un coágulo. Luego sigue la cascada de coagulación para estabilizar el coágulo, ya que la trombina (factor IIa) convierte el fibrinógeno soluble en hebras de fibrina insoluble. Luego, el factor XIII entrecruza estas hebras para formar un coágulo sanguíneo estabilizado.

Patología

Los defectos en la glicoproteína IIb/IIIa causan la trombastenia de Glanzmann.

Se pueden producir autoanticuerpos contra IIb/IIIa en la púrpura trombocitopénica inmunitaria.

Medicina

Los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, como el abciximab, se pueden utilizar para prevenir coágulos sanguíneos en un esfuerzo por disminuir el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.