Glicoproteína de la membrana plaquetaria

Las glicoproteínas de la membrana plaquetaria son glicoproteínas de superficie presentes en las plaquetas (trombocitos) y que desempeñan un papel fundamental en la hemostasia. Cuando la pared de los vasos sanguíneos se daña, las glicoproteínas de la membrana plaquetaria interactúan con la matriz extracelular.

Las glucoproteínas de membrana GPIa/IIa, GPVI y probablemente también GPIV funcionan como receptores de colágeno, participando en la adhesión plaquetaria al colágeno. El complejo de glucoproteína Ib-IX-V desempeña un papel fundamental en la eliminación de lesiones por alto estrés.La unión del factor de von Willebrand (vWF) produce cambios conformacionales en el complejo GPIb-V-IX. En consecuencia, este complejo activa las glucoproteínas de membrana GPIIb/IIIa, lo que les permite unirse al fibrinógeno. Las moléculas de fibrinógeno interconectan las plaquetas, lo que sirve de base para la agregación plaquetaria. En ausencia de fibrinógeno, el vWF se une a las plaquetas gracias a su capacidad para unirse al complejo GPIIb/IIIa activado.Este complejo glicoproteico transmembrana se compone de cuatro subunidades: GPIbα, GPIbβ, GPV y GPIX. Cada una de ellas presenta un número variable de repeticiones ricas en leucina. GPIbα y GPIbβ están unidas por puentes disulfuro, mientras que GPV y GPIX se unen de forma no covalente al complejo. La subunidad GPIbα alberga el sitio de unión para el factor de von Willebrand (vWF), la α-trombina, la integrina leucocitaria αMβ2 y la P-selectina. La unión entre GPIbα y vWF media la captura de plaquetas en la pared vascular lesionada. La deficiencia en la síntesis del complejo glicoproteína Ib-IX-V provoca el síndrome de Bernard-Soulier.La glicoproteína VI pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas, las glicoproteínas transmembrana tipo I. Es un importante receptor de colágeno que participa en la activación y adhesión plaquetaria inducida por colágeno. Desempeña un papel clave en su actividad procoagulante y la posterior formación de trombina y fibrina. Su función procoagulante puede contribuir a la trombosis arterial o venosa. La vía FCR de activación de la GPVI implica la cadena γ (el dominio transmembrana de la GPVI se asocia con el FCR de la cadena γ), la quinasa Src FYN/LYN y la proteína adaptadora LAT, todas ellas participantes en la activación de la fosfolipasa C.Este es un receptor para el colágeno tipo I y IV. Consta de dos subunidades (α₂ y β₁). La subunidad α₂ incluye un dominio homólogo al dominio del factor de von Willebrand que se une al colágeno. La subunidad β₁ tiene cuatro regiones ricas en cisteína y una estructura similar a la de otras β-integrinas. La interacción con el colágeno conduce a la estabilización de las plaquetas. La expresión superficial de este complejo muestra una alta variabilidad, particularmente en relación con el polimorfismo del gen de la subunidad GPIa. Existen diferentes opiniones sobre la importancia de la mutación puntual C-T en la posición 807, que se cree que está asociada con el riesgo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico.Este complejo interactúa con el fibrinógeno y, por lo tanto, desempeña un papel importante en la agregación plaquetaria y la adhesión a las superficies endoteliales. Su activación inicia la agregación plaquetaria y la formación del tapón plaquetario primario, un coágulo de fibrina. El complejo IIb/IIIa es un componente principal de la membrana plaquetaria. Existen hasta 50 000 copias. El complejo α_IIb (GPIIb) está compuesto por dos subunidades unidas por puentes disulfuro. El complejo β₃ (GPIIIa) forma una sola cadena polipeptídica. Estas subunidades forman un complejo dependiente de Ca²⁺ en la superficie de la membrana plaquetaria en una proporción 1:1.

Sitios de fibrinógeno reconocidos por el complejo de glucoproteína IIb/IIIa:

• dodecapeptide ubicado en el C-terminal de la cadena fibrinogen γ (la más importante)
• secuencia RGD de la cadena α → la secuencia de aminoácidos de Arginina-Glycine-Aspartate

Este complejo también se une al vWF, la fibronectina y la vitronectina. En estado de reposo, el contacto entre las dos subunidades proteicas (necesario para la activación del complejo) es impedido por la agregina, que inhibe dicho contacto. El complejo puede ser activado por el ADP. Al unirse al ADP, se producen cambios conformacionales en la molécula de agregina y, en consecuencia, se disocia de las dos subunidades. Además, el complejo puede ser activado por la trombina. La unión de la trombina a su receptor activa la proteína quinasa C y aumenta el nivel de inositol trifosfato. En consecuencia, se liberan iones de calcio que activan la calpaína. La calpaína escinde la agregina y, por lo tanto, permite la unión de las dos subunidades. La deficiencia del complejo IIb/IIIa se conoce como trombastenia de Glanzmann. Los pacientes carecen por completo de la capacidad de agregar plaquetas.Este es un heterodímero. Su subunidad α₅ es 36% idéntica a la subunidad GPIIb. Este complejo se encuentra principalmente en las células endoteliales, pero también en las células musculares lisas, los macrófagos y las plaquetas. Su función principal es la adhesión de las células a los componentes de la matriz extracelular.

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• http://www.reference.md/files/D019/mD019038.html
• Diccionario médico en línea, glicoproteínas de membrana plaqueta
• Platelet+membrane+glycoproteínas en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.
• http://www.ojrd.com/content/1/1/46/figure/F1?highres=y
• http://circ.ahajournals.org/content/99/1/e1/F4.large.jpg