Gliclazida

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La gliclazida, que se vende bajo la marca Diamicron, entre otras, es un medicamento antidiabético del tipo de las sulfonilureas que se utiliza para tratar la diabetes tipo 2. Se utiliza cuando los cambios en la dieta, el ejercicio y la pérdida de peso no son suficientes. Se toma por vía oral.

Los efectos secundarios pueden incluir niveles bajos de azúcar en sangre, vómitos, dolor abdominal, sarpullido y problemas hepáticos. No se recomienda su uso en personas con problemas renales o hepáticos importantes o embarazadas. La gliclazida pertenece a la familia de medicamentos de las sulfonilureas. Funciona principalmente aumentando la liberación de insulina.

La gliclazida fue patentada en 1966 y aprobada para uso médico en 1972. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. No está disponible para la venta en los Estados Unidos.

Usos médicos

La gliclazida se utiliza para controlar la hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 estable, leve y sin tendencia a la cetosis que responden a la gliclazida. Se utiliza cuando la diabetes no se puede controlar con una dieta adecuada y ejercicio y cuando ya se ha probado la metformina.

La Fundación Nacional del Riñón (actualización de 2012) afirma que no es necesario aumentar la dosis de gliclazida ni siquiera en casos de enfermedad renal terminal.

Contraindicaciones

  • Diabetes tipo 1
  • Hipersensibilidad a sulfonylureas
  • Insuficiencia renal grave o hepática (Pero relativamente útil en el deterioro renal leve, por ejemplo, estadio CKD 3)
  • Embarazo y lactancia

Efectos adversos

Efectos adversos frecuentes (más del 10%):

  • Hypoglycemia (11 - 12%) - mientras que se demostró que tiene la misma eficacia que el glimepiride, uno de los sulfonimatolureas más recientes, el estudio europeo GUIDE ha demostrado que tiene aproximadamente 50% menos hipoglicemia episodios confirmados en comparación con el glimepiride.

Efecto adverso poco frecuente entre el 1 y el 10 %:

  • Hipertensión (3 - 4% incidencia)
  • Mareos (2% de incidencia)
  • Hiperglucemia (2% de incidencia)
  • Infección viral (6 - incidencia del 8%)
  • Dolor de espalda (4 - 5% de incidencia)

Efectos adversos raros (menos del 1%):

  • cistitis
  • Aumento de peso
  • Vomiting

Interacciones

La acción hiperglucémica puede ser causada por danazol, clorpromazina, glucocorticoides, progestágenos o agonistas β-2. Su acción hipoglucémica puede ser potenciada por fenilbutazona, alcohol, fluconazol, betabloqueantes y posiblemente inhibidores de la ECA. Se ha descubierto que la rifampicina aumenta el metabolismo de la gliclazida en humanos in vivo.

Sobredosis

La sobredosis de gliclazida puede causar hipoglucemia grave, que requiere la administración urgente de glucosa por vía intravenosa y monitorización.

Mecanismo de acción

La gliclazida se une selectivamente a los receptores de sulfonilurea (SUR-1) en la superficie de las células beta pancreáticas. Se ha demostrado que proporciona protección cardiovascular, ya que no se une a los receptores de sulfonilurea (SUR-2A) en el corazón. Esta unión cierra eficazmente estos canales iónicos K+. Esto disminuye el eflujo de potasio de la célula, lo que conduce a la despolarización de la célula. Esto hace que los canales iónicos Ca2+ dependientes del voltaje se abran, lo que aumenta el influjo de Ca2+. El calcio puede entonces unirse a la calmodulina y activarla, lo que a su vez conduce a la exocitosis de vesículas de insulina, lo que conduce a la liberación de insulina.

El modelo murino de diabetes de inicio en la madurez en jóvenes (MODY) sugirió que la disminución del aclaramiento de gliclazida explica su éxito terapéutico en pacientes humanos con MODY, pero Urbanova et al. descubrieron que los pacientes humanos con MODY responden de manera diferente y que no hubo una disminución constante del aclaramiento de gliclazida en pacientes con HNF1A-MODY y HNF4A-MODY seleccionados al azar.

Su clasificación ha sido ambigua, ya que la literatura la utiliza tanto como sulfonilurea de primera como de segunda generación.

Propiedades

Según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS), la gliclazida pertenece a la clase II de medicamentos del BCS, que es poco soluble y altamente permeable.

Solubilidad en agua = 0,027 mg/L

  • Sulfonilurea hipoglucémica, restaurando el primer pico de secreción de insulina, aumentando la sensibilidad de insulina.
  • No hay metabolitos circulantes activos.

Metabolismo

La gliclazida sufre un metabolismo extenso que da lugar a varios metabolitos inactivos en los seres humanos, principalmente metilhidroxigliclazida y carboxigliclazida. El CYP2C9 está involucrado en la formación de hidroxigliclazida en microsomas hepáticos humanos y en un panel de P450 humanos recombinantes in vitro. Pero la farmacocinética de la gliclazida MR se ve afectada principalmente por el polimorfismo genético CYP2C19 en lugar del polimorfismo genético CYP2C9.

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