Ganirelix

El acetato de Ganirelix (o diacetato), que se comercializa bajo las marcas Orgalutran y Antagon, entre otras, es un antagonista competitivo inyectable de la hormona liberadora de gonadotropina (antagonista de GnRH). Se utiliza principalmente en la reproducción asistida para controlar la ovulación. El fármaco actúa bloqueando la acción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) sobre la pituitaria, suprimiendo así rápidamente la producción y la acción de LH y FSH. Ganirelix se utiliza en el tratamiento de la fertilidad para prevenir la ovulación prematura que podría dar lugar a la recolección de óvulos demasiado inmaduros para ser utilizados en procedimientos como la fertilización in vitro.

Los agonistas de GnRH también se utilizan a veces en terapia reproductiva, así como para tratar trastornos que involucran hormonas sexuales esteroides, como la endometriosis. Una ventaja de usar antagonistas de GnRH es que la administración repetida de agonistas de GnRH da como resultado niveles reducidos de gonadotropinas y esteroides sexuales debido a la desensibilización de la hipófisis. Esto se evita cuando se usan antagonistas de GnRH como ganirelix. Se ha demostrado que el éxito de ganirelix en terapia reproductiva es comparable al del uso de agonistas de GnRH.

Ganirelix se utiliza como fármaco para el tratamiento de la fertilidad en mujeres. En concreto, se utiliza para prevenir la ovulación prematura en mujeres con ovarios sometidos a un tratamiento de fertilidad que implica hiperestimulación ovárica que hace que los ovarios produzcan múltiples óvulos. Cuando se produce una ovulación prematura, los óvulos liberados por los ovarios pueden ser demasiado inmaduros para ser utilizados en la fertilización in vitro. Ganirelix previene la ovulación hasta que se desencadena mediante la inyección de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Ganirelix no debe utilizarse en mujeres que ya estén embarazadas, por lo que debe descartarse la posibilidad de un embarazo antes de administrarlo. Las mujeres que utilicen ganirelix no deben amamantar, ya que se desconoce si ganirelix se excreta en la leche materna.

Los estudios clínicos han demostrado que el efecto secundario más frecuente es una ligera reacción en el lugar de la inyección en forma de enrojecimiento y, en ocasiones, hinchazón. Los estudios clínicos han demostrado que, una hora después de la inyección, la incidencia de al menos una reacción cutánea local moderada o grave por ciclo de tratamiento fue del 12 % en 4 pacientes tratados con ganirelix y del 25 % en pacientes tratados por vía subcutánea con un agonista de GnRH. Las reacciones locales generalmente desaparecen en las 4 horas siguientes a la administración. Otros efectos secundarios notificados son algunos que se sabe que están asociados con la hiperestimulación ovárica, incluidos dolor abdominal ginecológico, dolor de cabeza, sangrado vaginal, náuseas y dolor abdominal gastrointestinal. En algunos casos raros, menos de 1 usuaria de cada 10 000, la hipersensibilidad a ganirelix puede causar reacciones anafilactoides, probablemente debidas a una alergia.

Un análisis de seguimiento de ganirelix realizado por el titular de la autorización de comercialización comparó el número de malformaciones congénitas entre individuos cuyas madres fueron tratadas con ganirelix en comparación con individuos cuyas madres fueron tratadas con un agonista de GnRH. El número total de malformaciones congénitas fue mayor en el grupo de ganirelix que en el grupo de agonistas de GnRH (7,6% frente a 5,5%). Esto se encuentra dentro del rango de incidencia normal de malformaciones congénitas y los datos actuales no sugieren que ganirelix aumente la incidencia de malformaciones o anomalías congénitas. No se observaron diferencias importantes en la frecuencia de embarazos ectópicos y abortos espontáneos con el uso de ganirelix.

Ganirelix es un péptido sintético que actúa como antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) ("Ganirelix acetato injection," 2009). Ganirelix bloquea competitivamente los receptores de GnRH en la glándula pituitaria gonadotrófica, lo que rápidamente produce la supresión de la secreción de gonadotropina. Esta supresión se revierte fácilmente si se interrumpe la administración de ganirelix. Ganirelix tiene una afinidad de unión al receptor significativamente mayor (Kd = 0,4 nM) que la GnRH (Kd = 3,6 nM).

Cuando se administra ganirelix a mujeres adultas sanas, las concentraciones séricas en estado estacionario se alcanzan, en promedio, después de tres días ("Ganirelix acetato injection," 2009). Un estudio que administró ganirelix a mujeres adultas sanas (n=15) encontró que la vida media de eliminación (t1/2) media (DE) era de 16,2 (1,6) horas, el volumen de distribución/biodisponibilidad absoluta (Vd/F) de 76,5 (10,3) litros, la concentración sérica máxima (Cmax) de 11,2 (2,4) ng/mL y el tiempo hasta la concentración máxima (tmax) de 1,1 (0,2) horas. Una inyección de 250 μg de ganirelix resultó en una biodisponibilidad absoluta media del 91,1%.

Ganirelix se deriva de GnRH, con sustituciones de aminoácidos en las posiciones 1, 2, 3, 6, 8 y 10.

La Comisión Europea autorizó la comercialización de ganirelix en toda la Unión Europea a N.V. Organon en mayo de 2000.