Gammapatía monoclonal de significado indeterminado

gamopatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) es una discrasia de células plasmáticas en la que las células plasmáticas u otros tipos de células productoras de anticuerpos secretan una proteína de mieloma, es decir, una anticuerpo, en la sangre; Esta proteína anormal generalmente se encuentra durante análisis de sangre u orina de laboratorio estándar. La GMSI se parece al mieloma múltiple y enfermedades similares, pero los niveles de anticuerpos son más bajos, la cantidad de células plasmáticas (glóbulos blancos que secretan anticuerpos) en la médula ósea es menor y rara vez presenta síntomas o problemas importantes. Sin embargo, dado que la GMSI puede provocar mieloma múltiple, que se desarrolla a un ritmo de aproximadamente el 1,5% al año, u otras afecciones sintomáticas, se recomienda un seguimiento anual.

La progresión de GMSI a mieloma múltiple generalmente implica varios pasos. En casos raros, también puede estar relacionada con una neuropatía sensitivomotora distal simétrica lentamente progresiva.

Signos y síntomas

Las personas con gammapatía monoclonal generalmente no experimentan signos ni síntomas. Algunas personas pueden experimentar sarpullido o problemas nerviosos, como entumecimiento u hormigueo. La GMSI generalmente se detecta por casualidad cuando al paciente se le realiza un análisis de sangre para detectar otra afección o como parte de un examen de detección estándar.

Fisiopatología

Patológicamente, la lesión en MGUS es de hecho muy similar a la del mieloma múltiple. En la médula ósea predominan células plasmáticas clonales con inmunofenotipo anormal (CD38+ CD56+ CD19−) mezcladas con células de fenotipo normal (CD38+ CD56− CD19+); en MGUS, en promedio más del 3% de las células plasmáticas clonales tienen el fenotipo normal, mientras que en el mieloma múltiple, menos del 3% de las células tienen el fenotipo normal.

Diagnóstico

MGUS es una afección médica común relacionada con la edad que se caracteriza por una acumulación de células plasmáticas de la médula ósea derivadas de un único clon anormal. Los pacientes pueden ser diagnosticados con GMSI si cumplen los siguientes cuatro criterios:

1. A monoclonal paraprotein band less than 30 g/L (traducido 3g/dL);
2. Células de plasma inferior al 10% en examen de médula ósea;
3. No hay evidencia de lesiones óseas, anemia, hipercalcemia o enfermedad renal crónica relacionada con la paraproteína, y
4. No hay evidencia de otro trastorno proliferativo de células B.

Diagnóstico diferencial

Varias otras enfermedades pueden presentarse con una gammapatía monoclonal, y la proteína monoclonal puede ser el primer descubrimiento antes de realizar un diagnóstico formal:

• mieloma múltiple
• Smouldering multi mieloma
• Waldenström macroglobulinemia
• Leucemia linfática crónica
• Linfoma no Hodgkin, en particular linfoma de zona marginal esplénica y linfoplasmocítica
• Enfermedad de tejido conectivo como lupus
• Represión de inmunos después del trasplante de órganos
• Síndrome de Guillain-Barré
• Síndrome de Tempi
• POEMS
• Hepatitis C
• SIDA

Gestión

MGUS ocurre en más del 3 por ciento de la población blanca mayor de 50 años y generalmente se detecta como un hallazgo incidental cuando los pacientes se someten a una electroforesis de proteínas como parte de una evaluación de una amplia variedad de síntomas y trastornos clínicos (p. ej., neuropatía periférica, vasculitis, anemia hemolítica, erupciones cutáneas, hipercalcemia o velocidad elevada de sedimentación globular). Aunque en ocasiones se ha informado que los pacientes con GMSI tienen neuropatía periférica, una condición debilitante que causa desde extraños problemas sensoriales hasta dolorosos problemas sensoriales, no está indicado ningún tratamiento.

La prueba de electroforesis de proteínas debe repetirse anualmente y, si existe alguna preocupación por un aumento en el nivel de proteína monoclonal, se requiere una derivación inmediata a un hematólogo. El hematólogo, cuando evalúa por primera vez un caso de GMSI, generalmente realiza un examen esquelético (radiografías del esqueleto proximal), verifica la sangre para detectar hipercalcemia y deterioro de la función renal, verifica la orina para detectar la proteína de Bence Jones y realiza un análisis de la médula ósea. biopsia. Si ninguna de estas pruebas es anormal, se realiza un seguimiento del paciente con GMSI una vez cada 6 meses a un año con un análisis de sangre (electroforesis de proteínas séricas).

Pronóstico

En la Clínica Mayo, la GMSI se transformó en mieloma múltiple o trastornos linfoproliferativos similares a una tasa de aproximadamente 1-2% al año, o 17%, 34% y 39% a los 10, 20 y 25 años, respectivamente. de seguimiento, entre los pacientes supervivientes. Sin embargo, debido a que eran ancianos, la mayoría de los pacientes con GMSI murieron por otra causa y no desarrollaron mieloma múltiple. Cuando se tuvo en cuenta esto, sólo el 11,2% desarrolló trastornos linfoproliferativos.

Kyle estudió la prevalencia del mieloma en la población en su conjunto (no en pacientes clínicos) en el condado de Olmsted, Minnesota. Descubrieron que la prevalencia de GMSI era del 3,2% en personas mayores de 50 años, con un ligero predominio masculino (4,0% frente a 2,7%). La prevalencia aumenta con la edad: de las personas mayores de 70 años hasta el 5,3% presentaba GMSI, mientras que en el grupo de mayores de 85 años la prevalencia era del 7,5%. En la mayoría de los casos (63,5%), el nivel de paraproteína fue <1 g/dL, mientras que sólo un grupo muy pequeño tuvo niveles superiores a 2 g/dL.

Un estudio de niveles de proteína monoclonal realizado en Ghana mostró una prevalencia de GMSI de aproximadamente el 5,9 % en hombres africanos mayores de 50 años.

En 2009, datos prospectivos demostraron que todos o casi todos los casos de mieloma múltiple están precedidos por GMSI.

Además del mieloma múltiple, la GMSI también puede progresar a macroglobulinemia de Waldenström o amiloidosis primaria.