Furosemida

Furosemida es un medicamento diurético de asa que se usa para tratar el edema debido a insuficiencia cardíaca, cicatrización del hígado o enfermedad renal. Tenía muchos nombres comerciales, incluidos Discoid, Frusemide, Lasix y Uremide. La furosemida también puede usarse para el tratamiento de la presión arterial alta. Se puede tomar por vía intravenosa u oral. Cuando se administra por vía intravenosa, la furosemida suele hacer efecto en cinco minutos; cuando se toma por vía oral, normalmente se metaboliza en una hora.

Los efectos secundarios comunes incluyen hipotensión ortostática (disminución de la presión arterial al estar de pie y aturdimiento asociado), tinnitus (zumbidos en los oídos) y fotosensibilidad (sensibilidad a la luz). Los efectos secundarios potencialmente graves incluyen anomalías electrolíticas, presión arterial baja y pérdida de audición. Se recomienda controlar los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio), CO2 sérico, creatinina y BUN en las personas que toman furosemida, así como el control del funcionamiento del hígado y los riñones. También se recomienda estar alerta ante la aparición de posibles discrasias sanguíneas. La furosemida es un tipo de diurético de asa que actúa disminuyendo la reabsorción de sodio por los riñones. Los efectos secundarios comunes de la inyección de furosemida incluyen hipopotasemia (nivel bajo de potasio), hipotensión (presión arterial baja) y mareos.

La furosemida fue patentada en 1959 y aprobada para uso médico en 1964. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En los Estados Unidos, está disponible como medicamento genérico. En 2020, fue el decimonoveno medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 26 millones de recetas. En 2020/21 fue el vigésimo medicamento más recetado en Inglaterra. Está en la lista de drogas prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje debido a la preocupación de que pueda enmascarar otras drogas. También se ha utilizado en caballos de carreras para el tratamiento y prevención de la hemorragia pulmonar inducida por el ejercicio.

Usos médicos

La furosemida se utiliza principalmente para el tratamiento del edema, pero también en algunos casos de hipertensión (donde también hay insuficiencia renal o cardíaca). A menudo se considera un agente de primera línea en la mayoría de las personas con edema causado por insuficiencia cardíaca congestiva debido a sus efectos anvasoconstrictores y diuréticos. Sin embargo, en comparación con la furosemida, se ha demostrado que la torasemida (también conocida como "torsemida") muestra mejoras en los síntomas de insuficiencia cardíaca, posiblemente reduciendo las tasas de rehospitalización asociadas con la insuficiencia cardíaca, sin diferencias en el riesgo de muerte. La torsemida también puede ser más segura que la furosemida.

La furosemida también se usa para la cirrosis hepática, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, como terapia complementaria para la inflamación del cerebro o los pulmones cuando se requiere una diuresis rápida (inyección intravenosa) y en el tratamiento de la hipercalcemia grave en combinación con una rehidratación adecuada.

Enfermedad renal

En las enfermedades renales crónicas con hipoalbuminemia, la furosemida se usa junto con albúmina para aumentar la diuresis. También se utiliza junto con la albúmina en el síndrome nefrótico para reducir el edema.

Otra información

La furosemida se excreta principalmente mediante secreción tubular en el riñón. En la insuficiencia renal, el aclaramiento se reduce, lo que aumenta el riesgo de efectos adversos. Se recomiendan dosis iniciales más bajas en pacientes de edad avanzada (para minimizar los efectos secundarios) y pueden ser necesarias dosis altas en caso de insuficiencia renal. También puede causar daño renal; esto se debe principalmente a la pérdida excesiva de líquido (es decir, deshidratación) y suele ser reversible.

La furosemida actúa dentro de 1 hora de la administración oral (después de la inyección intravenosa, el efecto máximo se produce a los 30 minutos). La diuresis suele completarse entre 6 y 8 horas después de la administración oral, pero existe una variación significativa entre individuos.

Efectos adversos

La furosemida también puede provocar gota causada por hiperuricemia. La hiperglucemia también es un efecto secundario común.

La tendencia, como ocurre con todos los diuréticos de asa, a causar una baja concentración sérica de potasio (hipopotasemia) ha dado lugar a productos combinados, ya sea con potasio o con el diurético ahorrador de potasio amilorida (Co-amilofruse). Otras anomalías electrolíticas que pueden resultar del uso de furosemida incluyen hiponatremia, hipocloremia, hipomagnesemia e hipocalcemia.

En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, muchos estudios han demostrado que el uso prolongado de furosemida puede causar diversos grados de deficiencia de tiamina, por lo que también se sugiere la suplementación con tiamina.

La furosemida es un agente ototóxico conocido que generalmente causa pérdida auditiva transitoria, pero puede ser permanente. Los casos notificados de pérdida auditiva inducida por furosemida parecían estar asociados con la administración intravenosa rápida, dosis altas, enfermedad renal concomitante y la coadministración con otros medicamentos ototóxicos. Sin embargo, un estudio longitudinal publicado recientemente mostró que los participantes tratados con diuréticos de asa durante 10 años tenían un 40% más de probabilidades de desarrollar pérdida auditiva y un 33% más de probabilidades de sufrir una pérdida auditiva progresiva en comparación con los participantes que no usaron diuréticos de asa. Esto sugiere que las consecuencias a largo plazo de los diuréticos de asa en la audición podrían ser más significativas de lo que se pensaba anteriormente y se requiere más investigación en esta área.

Otras precauciones incluyen: nefrotoxicidad, alergia a las sulfonamidas (sulfa) y aumento de los efectos de la hormona tiroidea libre con grandes dosis.

Interacciones

La furosemida tiene posibles interacciones con estos medicamentos:

• Aspirina y otros salicilatos
• Otros diuréticos (por ejemplo, ácido etárnico, hidroclorotiazida)
• Efectos sinérgicos con otros antihipertensivos (por ejemplo, doxazosina)
• Sucralfate

Interacciones potencialmente peligrosas con otras drogas:

• Analgésicos: mayor riesgo de daño renal (nefrotoxicidad) con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos; antagonismo del efecto diurético con NSAID
• Antiarritmicos: existe un riesgo de toxicidad cardíaca con antiarrítmica si ocurre hipokalemia; los efectos de la lidocaína y la mexiletina son antagonizados.
• Antibacterianos: mayor riesgo de ototoxicidad con aminoglycosides, polimyxinas y vancomicina; evitar el uso concomitante con lymecycline
• Antidepresivos: mayor riesgo de hipokalemia con reboxetina; mayor efecto hipotensivo con MAOI; mayor riesgo de hipotensión postural con antidepresivos tricíclicos
• Antiepilepticos: mayor riesgo de hiponatremia con carbamazepina
• Antifúngicos: mayor riesgo de hipokalemia con anfotericina
• Antihipertensivos: mayor efecto hipotensivo; mayor riesgo de primer efecto hipotensivo con alfa-blockers; mayor riesgo de arritmias ventriculares con sotalol si se produce hipokalemia
• Antipsicóticos: mayor riesgo de arritmias ventriculares con amisulprida, sertindole o pimozida (avoide con pimozida) si ocurre hipokalemia; mayor efecto hipotensivo con fenotiazinas
• Atomoxetina: la hipokalemia aumenta el riesgo de arritmias ventriculares
• Glicósidos cardíacos: mayor toxicidad si se produce hipokalemia
• Ciclosporina: informes variables de mayor nefrotoxicidad, ototoxicidad y hepatotoxicidad
• Litio: riesgo de toxicidad.

Mecanismo de acción

La furosemida, al igual que otros diuréticos de asa, actúa inhibiendo el cotransportador luminal Na-K-Cl en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, uniéndose al transportador Na-K-2Cl, provocando así más sodio, cloruro, y potasio para ser excretado en la orina.

La acción sobre los túbulos distales es independiente de cualquier efecto inhibidor sobre la anhidrasa carbónica o la aldosterona; también suprime el gradiente osmótico corticomedular y bloquea el aclaramiento de agua libre, negativo y positivo. Debido a la gran capacidad de absorción de NaCl del asa de Henle, la diuresis no está limitada por la aparición de acidosis, como ocurre con los inhibidores de la anhidrasa carbónica.

Además, la furosemida es un bloqueador no competitivo específico de subtipo de los receptores GABA-A. Se ha informado que la furosemida antagoniza reversiblemente las corrientes evocadas por GABA de los receptores α₆β₂γ₂ en concentraciones μM, pero no α _{Receptores 1}β₂γ₂. Durante el desarrollo, la expresión del receptor α₆β₂γ₂ aumenta en las neuronas granulares del cerebelo, lo que corresponde a una mayor sensibilidad a la furosemida.

Farmacocinética

• Peso molecular 330.7
• % Biodisponibilidad 47-70%
  • Biodisponibilidad con enfermedad renal en estadio final 43 - 46%
• % Encuadernación de proteínas 91-99
• Volumen de distribución (L/kg) 0.07 – 0.2
  • El volumen de distribución puede ser mayor en pacientes con cirrosis o síndrome nefrótico
• Excresión
  • % Excresión en orina (% de la dosis total) 60 - 90
  • % Excresión sin cambios en la orina (% de la dosis total) 53.1 - 58.8
  • % Excresión en heces (% de la dosis total) 7 - 9
  • % Excresión en bilis (% de la dosis total) 6 a 9
• Aproximadamente el 10% es metabolizado por el hígado en individuos sanos, pero este porcentaje puede ser mayor en individuos con insuficiencia renal severa
• Limpieza renal (mL/min/kg) 2.0
• Eliminación de la vida media (horas) 2
  • Prolongado en insuficiencia cardíaca congestiva (media 3.4 hrs)
  • Prolongado en insuficiencia renal severa (4 a 6 horas) y pacientes aneféricos (1.5-9 hrs)
• Hora de la concentración máxima (horas)
  • Administración intravenosa 0.3
  • Solución oral 0,83
  • tableta oral 1.45

La farmacocinética de la furosemida aparentemente no se ve alterada significativamente por los alimentos.

No se ha encontrado una relación directa entre la concentración de furosemida en plasma y la eficacia de la furosemida. La eficacia depende de la concentración de furosemida en la orina.

Nombres

Furosemide is the INN and BAN. The previous BAN was furosemide.

Las marcas bajo las cuales se comercializa la furosemida incluyen: Aisemide, Apo-Furosemide, Beronald, Desdemin, Discoid, Diural, Diurapid, Dryptal, Durafurid, Edemid, Errolon, Eutensin, Flusapex, Frudix, Frusemide, Frusetic, Frusid, Fulsix, Fuluvamida, Furesis, Furix, Furo-Puren, Furon, Furosedon, Fusid.frusone, Hydro-rapid, Impugan, Katlex, Lasilix, Lasix, Lodix, Lowpston, Macasirool, Mirfat, Nicorol, Odemase, Oedemex, Profemin, Rosemide, Rusyde, Salix, Seguril, Teva-Furosemida, Trofurit, Uremida y Urex.

Usos veterinarios

Los efectos diuréticos se utilizan más comúnmente en caballos para prevenir hemorragias durante una carrera. En algún momento a principios de la década de 1970, se descubrió accidentalmente la capacidad de la furosemida para prevenir, o al menos reducir en gran medida, la incidencia de hemorragia (hemorragia pulmonar inducida por el ejercicio) en los caballos durante las carreras. En los Estados Unidos de América, de acuerdo con las reglas de carreras de la mayoría de los estados, los caballos que sangran por las fosas nasales tres veces tienen prohibido competir permanentemente. Siguieron ensayos clínicos y, al final de la década, las comisiones de carreras de algunos estados de EE. UU. comenzaron a legalizar su uso en caballos de carreras. En 1995, Nueva York se convirtió en el último estado de Estados Unidos en aprobar dicho uso, después de años de negarse a considerar hacerlo. Algunos estados permiten su uso para todos los caballos de carreras; algunos lo permiten sólo para "sangrados" confirmados. Su uso con este fin todavía está prohibido en muchos otros países.

La furosemida también se usa en caballos para el edema pulmonar, la insuficiencia cardíaca congestiva (en combinación con otros medicamentos) y las reacciones alérgicas. Aunque aumenta la circulación hacia los riñones, no ayuda a la función renal y no se recomienda para enfermedades renales.

También se utiliza para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva (edema pulmonar, derrame pleural y/o ascitis) en gatos y perros. También se puede utilizar en un intento de promover la producción de orina en la insuficiencia renal aguda anúrica u oligúrica.

Caballos

La furosemida se inyecta por vía intramuscular o intravenosa, generalmente entre 0,5 y 1,0 mg/kg dos veces al día, aunque menos antes de una carrera de caballos. Como ocurre con muchos diuréticos, puede provocar deshidratación y desequilibrio electrolítico, incluida la pérdida de potasio, calcio, sodio y magnesio. El uso excesivo de furosemida probablemente provocará una alcalosis metabólica debido a hipocloremia e hipopotasemia. Por lo tanto, el medicamento no debe usarse en caballos deshidratados o que padezcan insuficiencia renal. Debe utilizarse con precaución en caballos con problemas hepáticos o anomalías electrolíticas. La sobredosis puede provocar deshidratación, cambios en los patrones de bebida y micción, convulsiones, problemas gastrointestinales, daño renal, letargo, colapso y coma.

La furosemida debe usarse con precaución cuando se combina con corticosteroides (ya que aumentan el riesgo de desequilibrio electrolítico), antibióticos aminoglucósidos (aumentan el riesgo de daño renal o de oído) y trimetoprim sulfa (provoca una disminución del recuento de plaquetas). También puede provocar interacciones con anestésicos, por lo que se debe consultar con el veterinario su uso si el animal va a ser intervenido quirúrgicamente, ya que disminuye la capacidad de los riñones. capacidad de excretar aspirina, por lo que será necesario ajustar las dosis si se combina con ese medicamento.

La furosemida puede aumentar el riesgo de toxicidad por digoxina debido a la hipopotasemia.

Es mejor no utilizar el medicamento durante el embarazo o en una yegua lactante, ya que se ha demostrado que pasa a través de la placenta y la leche en estudios con otras especies. No debe utilizarse en caballos con disfunción de la pars intermedia pituitaria (Cushings).

La furosemida se detecta en la orina entre 36 y 72 horas después de la inyección. Su uso está restringido por la mayoría de organizaciones ecuestres.

En abril de 2019, se anunció que se prohibiría el uso de Lasix en los hipódromos de EE. UU. dentro de las 24 horas posteriores a una carrera de caballos a partir de 2021.