Fosinopril

Fosinopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que se utiliza para el tratamiento de la hipertensión y algunos tipos de insuficiencia cardíaca crónica. Fosinopril es el único inhibidor de la ECA que contiene fosfonato comercializado por Bristol-Myers Squibb con el nombre comercial Monopril. Fosinopril es un profármaco en cascada. El nicho especial para el medicamento que lo diferencia de los demás miembros de la clase de medicamentos inhibidores de la ECA es que fue desarrollado específicamente para su uso en pacientes con insuficiencia renal. Esto fue mediante la manipulación del metabolismo y la excreción, y se ve que el cincuenta por ciento del fármaco se elimina hepatobiliarmente, lo que puede compensar la disminución del aclaramiento renal. El cincuenta por ciento restante se excreta por la orina. No necesita ajuste de dosis.

Fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1991.

Usos médicos

En la insuficiencia cardíaca congestiva, se reduce la capacidad del corazón para bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades fisiológicas del cuerpo. Esta afección tiene una variedad de causas, que incluyen válvulas cardíacas dañadas, infarto de miocardio, hipertensión, deficiencia de vitamina B1 y mutaciones genéticas. Cuando se reduce el flujo sanguíneo posterior a los riñones, los riñones responden aumentando la secreción de renina del aparato yuxtaglomerular. La renina convierte el angiotensinógeno inactivo en angiotensina I, que se convierte en angiotensina II (AII) mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Todo esto puede tener efectos negativos sobre el sistema cardiovascular después de eventos como insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio. La AII provoca vasoconstricción arterial e hipertensión, lo que provoca un aumento de la poscarga, aumentando la resistencia contra la que trabaja el corazón. Además, el aumento crónico en la producción de AII se asocia con cambios estructurales en el miocardio que reducen la funcionalidad del corazón.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, fosinopril aumenta la tolerancia al ejercicio y reduce la frecuencia de eventos asociados con el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, como disnea, necesidad de diuréticos suplementarios, fatiga y hospitalizaciones.

Química

A diferencia de otros inhibidores de la ECA que se excretan principalmente por los riñones, el fosinopril se elimina del cuerpo por vía renal y hepática. Esta característica del fosinopril hace que el fármaco sea una opción más segura que otros inhibidores de la ECA para pacientes con insuficiencia cardíaca y función renal deteriorada como resultado de una perfusión deficiente, ya que el hígado aún puede eliminar el fosinopril, lo que evita la acumulación del fármaco en el cuerpo.

El fosinopril es desesterificado por el hígado o la mucosa gastrointestinal y se convierte a su forma activa, fosinoprilato. El fosinoprilato se une competitivamente a la ECA, evitando que la ECA se una y convierta la angiotensina I en angiotensina II. La inhibición de la producción de AII reduce la resistencia vascular periférica, disminuye la poscarga y disminuye la presión arterial, lo que ayuda a aliviar los efectos negativos de la AII sobre el rendimiento cardíaco.