Fosfolambano
Fosfolamban, también conocido como PLN o PLB, es una proteína micropeptídica que en los humanos está codificada por el PLN. i> gen. El fosfolambán es una proteína de membrana integral de 52 aminoácidos que regula la bomba de calcio (Ca2+) en las células del músculo cardíaco.
Función
Esta proteína se encuentra como un pentámero y es un sustrato importante para la proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA) en el músculo cardíaco. En estado no fosforilado, el fosfolambán es un inhibidor de la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico del músculo cardíaco (SERCA2), que transporta calcio desde el citosol al retículo sarcoplásmico. Cuando se fosforila (por PKA), la desinhibición de Ca2+-ATPasa de SR conduce a una absorción más rápida de Ca2+ en el retículo sarcoplásmico, contribuyendo así a la respuesta lusitrópica provocada en corazón por beta-agonistas. La proteína es un regulador clave de la función diastólica cardíaca. Las mutaciones en este gen son una causa de miocardiopatía dilatada hereditaria en humanos con insuficiencia cardíaca congestiva refractaria.
Cuando la PKA fosforila el fosfolambán, se pierde su capacidad para inhibir SERCA2. Por tanto, los activadores de la PKA, como el agonista betaadrenérgico epinefrina (liberado por estimulación simpática), pueden aumentar la tasa de relajación de los miocitos cardíacos. Además, dado que SERCA2 es más activo, el siguiente potencial de acción provocará una mayor liberación de calcio, lo que dará como resultado una mayor contracción (efecto inotrópico positivo). Cuando el fosfolambán no está fosforilado, como cuando la PKA está inactiva, puede interactuar con SERCA e inhibirla. Por lo tanto, el efecto general del fosfolambán no fosforilado es disminuir la contractilidad y la tasa de relajación muscular, disminuyendo así el volumen sistólico y la frecuencia cardíaca, respectivamente.
Importancia clínica
La desactivación genética del fosfolambán da como resultado animales con corazones hiperdinámicos, con pocas consecuencias negativas aparentes.
Las mutaciones en este gen son una causa de miocardiopatía dilatada hereditaria en humanos con insuficiencia cardíaca congestiva refractaria.
Descubrimiento
El fosfolaban fue descubierto por Arnold Martin Katz y sus compañeros de trabajo en 1974.
Interacciones
Se ha demostrado que PLN interactúa con SLN y SERCA1.