Foscarnet

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El foscarnet (ácido fosfonometanoico), conocido por su nombre comercial Foscavir, es un medicamento antiviral que se utiliza principalmente para tratar infecciones virales que afectan a la familia Herpesviridae. Está clasificado como un inhibidor de la ADN polimerasa análogo del pirofosfato. El foscarnet es la base conjugada de un compuesto químico con la fórmula HO2CPO3H2 (fosfonoformato trisódico).

El foscarnet fue aprobado para uso médico en 1991. Está disponible como medicamento genérico.

Uso médico

Este derivado del ácido fosfónico (comercializado por Clinigen como foscarnet sódico bajo el nombre comercial Foscavir) es un medicamento antiviral que se utiliza para tratar los virus del herpes, incluidos el citomegalovirus (CMV) resistente a los fármacos y los virus del herpes simple de tipos 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2). Se utiliza especialmente para tratar la retinitis por CMV. Foscarnet se puede utilizar para tratar a pacientes con VIH con mucha experiencia en tratamientos como parte de la terapia de rescate.

Mecanismo de acción

El foscarnet es un imitador estructural del anión pirofosfato que inhibe selectivamente el sitio de unión del pirofosfato en las ADN polimerasas virales en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas humanas.

En los individuos tratados con inhibidores de la polimerasa del ADN como aciclovir o ganciclovir, las partículas de HSV o CMV pueden desarrollar proteínas quinasas mutantes (timidina quinasa o proteína quinasa UL97, respectivamente) que las hacen resistentes a estos fármacos antivirales. Sin embargo, a diferencia del aciclovir y el ganciclovir, el foscarnet no es activado por las proteínas quinasas virales, lo que lo hace útil en infecciones por HSV y CMV resistentes al aciclovir o al ganciclovir.

Sin embargo, los mutantes resistentes al aciclovir o al ganciclovir con alteraciones en la ADN polimerasa viral también pueden ser resistentes al foscarnet.

Administración

El foscarnet se administra mediante infusión intravenosa o inyección intravítrea.

Efectos secundarios

  • Nefrotoxicidad: aumento de los niveles de creatinina sérica y lesiones renales pueden ocurrir en pacientes que reciben foscareto. Deben evitarse otros medicamentos nefrótóxicos. La nefrotoxicidad suele ser reversible y puede reducirse mediante el ajuste de dosis y la hidratación adecuada.
  • Se pueden producir alteraciones electrolíticas: hipocalcemia e hipomagnesemia y es necesario vigilar periódicamente los electrolitos para evitar la toxicidad clínica.
  • La ulceración genital — un efecto secundario reportado menos común que ocurre más en los hombres y generalmente durante el uso de inducción de foscarnet. Es más probable que una dermatitis de contacto debido a altas concentraciones de foscareto en la orina. Generalmente resuelve rápidamente después de la interrupción del medicamento.
  • CNS — efectos secundarios menos comunes de la parestesia perioral, irritabilidad y estados mentales alterados.

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Fuentes

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