Forskolina

Forskolina (coleonol) es un diterpeno labdano producido por la planta Coleus barbatus (flor de espolón azul). Otros nombres incluyen pashanabhedi, coleus indio, makandi, HL-362, mao hou qiao rui hua. Al igual que con otros miembros de la gran clase de metabolitos vegetales diterpénicos, la forskolina se deriva del pirofosfato de geranilgeranilo (GGPP). La forskolina contiene algunos elementos funcionales únicos, incluida la presencia de un anillo heterocíclico derivado del tetrahidropirano. La forskolina se usa comúnmente en investigaciones de laboratorio para aumentar los niveles de AMP cíclico mediante la estimulación de la adenilato ciclasa.

Mecanismo de acción

La forskolina se usa comúnmente en bioquímica para elevar los niveles de AMP cíclico (AMPc) en el estudio y la investigación de la fisiología celular. La forskolina activa la enzima adenilil ciclasa y aumenta los niveles intracelulares de AMPc. El AMPc es un segundo mensajero importante necesario para la respuesta biológica adecuada de las células a las hormonas y otras señales extracelulares. Es necesario para la comunicación celular en el eje hipotálamo/hipófisis y para el control de retroalimentación de las hormonas mediante la inducción de la transcripción del gen del factor liberador de corticotropina. El AMP cíclico actúa activando vías sensibles al AMPc, como la proteína quinasa A y EPAC1.

Química

Derivados

Sus derivados incluyen daropato de colforsina, NKH477 y FSK88, que pueden ser más potentes que la forskolina para aumentar el AMPc. Estos derivados pueden tener utilidad farmacéutica contra la broncoconstricción y la insuficiencia cardíaca.

Síntesis química

Se ha informado de una síntesis química total. El paso clave de esta síntesis química es la fotociclización de un intermedio sintético en presencia de oxígeno y azul de metileno, seguida de una reacción de Diels-Alder con oxígeno singlete.

Biosíntesis

El anillo heterocíclico se sintetiza después de la formación de los sistemas de anillos de carbono transfusionados formados por una ciclación mediada por carbocatión. El carbocatión terciario restante se apaga mediante una molécula de agua. Después de la desprotonación, el grupo hidroxi restante queda libre para formar el anillo heterocíclico. Esta ciclación puede ocurrir ya sea por ataque del oxígeno del alcohol sobre el carbocatión alílico formado por la pérdida de difosfato, o por un desplazamiento análogo del difosfato similar al SN2'. Esto forma el sistema de anillos centrales A de la forskolina.

Las modificaciones restantes del sistema de anillo central A pueden entenderse supuestamente como una serie de reacciones de oxidación para formar un poliol B que luego se oxida y esterifica aún más para formar los restos cetona y éster acetato que se observan en la forskolina. Sin embargo, debido a que el grupo de genes biosintéticos no ha sido descrito, esta supuesta síntesis podría ser incorrecta en la secuencia de eventos de oxidación/esterificación, que podrían ocurrir en casi cualquier orden.

Pérdida de grasa

En animales, la forskolina o los extractos de Coleus barbatus que contienen forskolina reducen la ingesta de alimentos, el peso corporal y la masa grasa. En los seres humanos, la forskolina reduce la masa grasa corporal al tiempo que aumenta la masa corporal magra. En ratones, los extractos de Coleus forskohlii mostraron toxicidad hepática dependiente de la dosis, aunque la forskolina purificada no mostró toxicidad hepática.

Otro

La forskolina se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar la insuficiencia cardíaca.