Fluorofosfato de diisopropilo

El fluorofosfato de diisopropilo (DFP) o isoflurofato es un líquido aceitoso e incoloro con la fórmula química C₆ H₁₄FO₃P. Se utiliza en medicina y como insecticida organofosforado. Es estable, pero sufre hidrólisis cuando se somete a la humedad.

Usos en medicina

El fluorofosfato de diisopropilo es un fármaco parasimpaticomimético anticolinesterasa irreversible y se ha utilizado en oftalmología como agente miótico en el tratamiento del glaucoma crónico, como miótico en medicina veterinaria y como agente experimental en neurociencia debido a sus propiedades inhibidoras de la acetilcolinesterasa y capacidad de inducir neuropatía periférica retardada.

Usos como toxina

La marcada toxicidad de los ésteres del ácido monofluorofosfórico se descubrió en 1932, cuando Willy Lange y su estudiante de doctorado Gerda von Krueger prepararon los ésteres metílicos, etílicos, n-propílicos y n-butílicos y experimentaron accidentalmente sus efectos tóxicos. Otro homólogo de esta serie de ésteres, el fluorofosfato de diisopropilo, fue desarrollado por el científico británico Bernard Charles Saunders. En su búsqueda de compuestos para utilizar como agentes de guerra química, Saunders se inspiró en el informe de Lange y Krueger y decidió preparar el nuevo homólogo al que denominó PF-3. Era mucho menos eficaz como arma química que los agentes de la serie G. A menudo se mezclaba con gas mostaza, formando una mezcla más eficaz con un punto de fusión significativamente más bajo, lo que daba como resultado un agente adecuado para su uso en climas fríos.

En la investigación militar, debido a sus similitudes físicas y químicas y su toxicidad comparativamente baja, se utiliza como simulador de agentes G (GA, GB, GD y GF). El fluorofosfato de diisopropilo se utiliza en laboratorios civiles para imitar la exposición letal a gases nerviosos o toxicidades de organofosforados. También se ha utilizado para desarrollar un modelo en roedores del síndrome de la Guerra del Golfo.

El fluorofosfato de diisopropilo es una neurotoxina muy potente. Su LD50 en ratas es de 6 mg/kg (oral). Se combina con el aminoácido serina en el sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa, una enzima que desactiva el neurotransmisor acetilcolina. Los neurotransmisores son necesarios para continuar el paso de los impulsos nerviosos de una neurona a otra a través de la sinapsis. Una vez que se ha transmitido el impulso, la acetilcolinesterasa desactiva la acetilcolina casi inmediatamente descomponiéndola. Si se inhibe la enzima, la acetilcolina se acumula y los impulsos nerviosos no se pueden detener, lo que provoca una contracción muscular prolongada. Se produce parálisis y puede producirse la muerte ya que los músculos respiratorios se ven afectados.

El DFP también inhibe algunas proteasas. Es un aditivo útil para el procedimiento de aislamiento de proteínas o células.

El fluorofosfato de diisopropilo (DFP) fue un gas nervioso desarrollado por los alemanes durante la Segunda Guerra Mundial. DFP se une irreversiblemente a las enzimas que contienen serina en el sitio activo, p. Serina proteasas, acetilcolina esterasa.

Producción

El isoflurofato, el éster diisopropílico del ácido fluorofosfórico, se elabora haciendo reaccionar alcohol isopropílico con tricloruro de fósforo, formando diisopropilfosfito, que se clora y luego reacciona con fluoruro de sodio para reemplazar el átomo de cloro con flúor, dando así fluorofosfato de diisopropilo.

Bioquímica

DFP es una prueba diagnóstica para la presencia del sitio activo Ser en las proteas serinas, así como un inhibidor de la proteasa serina. PMSF y AEBSF son alternativas, menos tóxicas, pero probablemente también menos reactivas, reactivos para estas mismas aplicaciones. DFP y otras neurotoxinas organofásfatas analógicas están inactivadas por la enzima paraoxonasa, que está presente en niveles muy diversos en humanos.

Sociedad y cultura

Se comercializa con muchas marcas, incluidas Difluorophate, Diflupyl, Diflurphate, Dyflos, Dyphlos, Fluropryl, Fluostigmine y Neoglaucit.