Flunitrazepam

Flunitrazepam, también conocido como Rohipnol entre otros nombres, es una benzodiazepina utilizada para tratar el insomnio severo y ayudar con la anestesia. Al igual que con otros hipnóticos, se ha recomendado que el flunitrazepam se prescriba solo para uso a corto plazo o para personas con insomnio crónico de forma ocasional.

Fue patentado en 1962 y empezó a usarse en medicina en 1974. Flunitrazepam, apodado "roofies" o 'floonies', es ampliamente conocido por su uso como droga para la violación en citas.

Usar

tabletas Rohypnol 1 mg.

En los países donde se usa este fármaco, se utiliza para el tratamiento de casos graves de problemas para dormir y, en algunos países, como agente preanestésico. Estos fueron también los usos para los que se estudió originalmente.

También se ha administrado como una dosis concurrente para pacientes que toman ketamina. Rohipnol reduce los efectos secundarios del anestésico (ketamina), lo que resulta en menos confusión en los estados de vigilia, menos influencia negativa en la frecuencia del pulso y menos fluctuaciones en la presión arterial.

Efectos adversos

Los efectos adversos del flunitrazepam incluyen dependencia, tanto física como psicológica; reducción de la calidad del sueño que resulta en somnolencia; y sobredosis, lo que resulta en sedación excesiva, deterioro del equilibrio y del habla, depresión respiratoria o coma, y posiblemente la muerte. Debido a esto último, el flunitrazepam se usa comúnmente en el suicidio. Cuando se usa al final del embarazo, puede causar hipotonía en el feto.

Dependencia

Flunitrazepam, al igual que otras benzodiazepinas, puede provocar dependencia a las drogas. La discontinuación puede resultar en síndrome de abstinencia de benzodiacepinas, caracterizado por convulsiones, psicosis, insomnio y ansiedad. El insomnio de rebote, peor que el insomnio inicial, generalmente ocurre después de la interrupción del flunitrazepam, incluso después de una terapia de dosis única nocturna a corto plazo.

Efectos paradójicos

Flunitrazepam puede causar una reacción paradójica en algunas personas, que incluye ansiedad, agresividad, agitación, confusión, desinhibición, pérdida del control de los impulsos, locuacidad, comportamiento violento e incluso convulsiones. Los efectos adversos paradójicos pueden incluso conducir a un comportamiento delictivo.

Hipotonia

Las benzodiazepinas, como el flunitrazepam, son lipofílicas y penetran rápidamente en las membranas y, por lo tanto, atraviesan rápidamente la placenta con una captación significativa del fármaco. El uso de benzodiazepinas, incluido el flunitrazepam, al final del embarazo, especialmente en dosis altas, puede provocar hipotonía, también conocida como síndrome del bebé flácido.

Otro

Flunitrazepam afecta las funciones cognitivas. Esto puede aparecer como falta de concentración, confusión y amnesia anterógrada: la incapacidad de crear recuerdos mientras se está bajo la influencia. Se puede describir como un efecto similar a la resaca que puede persistir hasta el día siguiente. También afecta las funciones psicomotoras de manera similar a otras benzodiacepinas y fármacos hipnóticos no benzodiazepínicos; se informaron con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas deficiencias. Se desarrolla una tolerancia parcial, pero incompleta, a estas deficiencias.

Otros efectos adversos incluyen:

• Slurred speech
• Trastornos gastrointestinales, que duran 12 o más horas
• Vomiting
• Depresión respiratoria en dosis superiores

Precauciones especiales

Las benzodiazepinas requieren especial precaución si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos.

El deterioro de las habilidades de conducción con el consiguiente aumento del riesgo de accidentes de tráfico es probablemente el efecto adverso más importante. Este efecto secundario no es exclusivo del flunitrazepam, sino que también ocurre con otras drogas hipnóticas. Flunitrazepam parece tener un riesgo particularmente alto de accidentes de tráfico en comparación con otras drogas hipnóticas. Los conductores deben tener extrema precaución después de tomar flunitrazepam.

Interacciones

El uso de flunitrazepam en combinación con bebidas alcohólicas sinergiza los efectos adversos y puede provocar toxicidad y muerte.

Sobredosis

Flunitrazepam es un fármaco que frecuentemente está implicado en la intoxicación por drogas, incluida la sobredosis. La sobredosis de flunitrazepam puede provocar una sedación excesiva o deterioro del equilibrio o del habla. Esto puede progresar en sobredosis severas a depresión respiratoria o coma y posiblemente a la muerte. El riesgo de sobredosis aumenta si se toma flunitrazepam en combinación con depresores del SNC, como etanol (alcohol) y opioides. La sobredosis de flunitrazepam responde al antagonista del receptor GABAA, flumazenil, que por lo tanto puede usarse como tratamiento.

Detección

A partir de 2016, los análisis de sangre pueden identificar flunitrazepam en concentraciones tan bajas como 4 nanogramos por mililitro; la vida media de eliminación del fármaco es de 4 a 12 horas. Para las muestras de orina, los metabolitos se pueden identificar durante 60 horas a 28 días, según la dosis y el método analítico utilizado. También se pueden analizar el cabello y la saliva; el cabello es útil cuando ha pasado mucho tiempo desde la ingestión y la saliva para las pruebas de drogas en el lugar de trabajo.

Flunitrazepam se puede medir en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de envenenamiento en pacientes hospitalizados, proporcionar evidencia en un arresto por conducir bajo los efectos del alcohol o ayudar en una investigación médico legal de muerte. Las concentraciones de flunitrazepam en sangre o plasma suelen oscilar entre 5 y 20 μg/l en personas que reciben el fármaco de forma terapéutica como hipnótico nocturno, entre 10 y 50 μg/l en las personas detenidas por problemas de conducción y entre 100 y 1000 μg/l en víctimas de sobredosis mortal aguda. La orina es a menudo la muestra preferida para el control rutinario del uso de sustancias. La presencia de 7-aminoflunitrazepam, un metabolito farmacológicamente activo y producto de degradación in vitro, es útil para confirmar la ingestión de flunitrazepam. En especímenes post mortem, el fármaco original puede haberse degradado por completo con el tiempo a 7-aminoflunitrazepam. Otros metabolitos incluyen desmetilflunitrazepam y 3-hidroxidesmetilflunitrazepam.

Farmacología

Los principales efectos farmacológicos del flunitrazepam son la potenciación del GABA, un neurotransmisor inhibidor, en varios receptores GABA.

Mientras que el 80 % del flunitrazepam que se toma por vía oral se absorbe, la biodisponibilidad en forma de óvulos se acerca al 50 %.

Flunitrazepam tiene una vida media larga de 18 a 26 horas, lo que significa que los efectos de flunitrazepam después de la administración nocturna persisten durante el día siguiente. Esto se debe a la producción de metabolitos activos. Estos metabolitos aumentan aún más la duración de la acción del fármaco en comparación con las benzodiazepinas que producen metabolitos no activos.

Flunitrazepam es lipofílico y se metaboliza en el hígado a través de vías oxidativas. La enzima CYP3A4 es la enzima principal en su metabolismo de fase 1 en los microsomas hepáticos humanos.

Química

Flunitrazepam se clasifica como una nitrobenzodiazepina. Es el derivado N-metilo fluorado del nitrazepam. Otras nitrobenzodiazepinas incluyen nitrazepam (el compuesto original), nimetazepam (derivado de metilamino) y clonazepam (derivado 2ʹ-clorado).

Historia

Flunitrazepam fue descubierto en Roche como parte del trabajo de benzodiacepinas dirigido por Leo Sternbach; la solicitud de patente se presentó en 1960 y se comercializó por primera vez en 1972.

Debido al uso de la droga para la violación y la recreación, en 1998 Roche modificó la formulación para dar dosis más bajas, hacerla menos soluble y agregar un colorante azul para facilitar la detección en las bebidas. Nunca se comercializó en Estados Unidos y para 2016 se había retirado de los mercados de España, Francia, Noruega, Alemania y Reino Unido.

Sociedad y cultura

Usos recreativos e ilegales

tabletas de flunitrazepam de 1 mg, Australia

Rohypnol

Uso recreativo

Un artículo de 1989 en el European Journal of Clinical Pharmacology informa que las benzodiazepinas representaron el 52% de las falsificaciones de recetas en Suecia, lo que sugiere que las benzodiazepinas eran una clase importante de abuso de medicamentos recetados. El nitrazepam representó el 13 % de las recetas falsificadas y el 44 % de las falsificaciones específicas de benzodiazepinas, mientras que el flunitrazepam, el diazepam y el oxazepam representaron la mayoría del resto de las falsificaciones de benzodiacepinas. Las falsificaciones de recetas de otras benzodiazepinas comercializadas en Suecia (alprazolam, clonazepam, lorazepam, clobazam y bromazepam) fueron insignificantes. Cuando se calculó en relación con la utilización, los analgésicos narcóticos codeína, pentazocina y cetobemidona estaban en la parte superior de la lista de la mayor cantidad de falsificaciones de recetas en general, lo que sugiere un mayor potencial de abuso de estos medicamentos. En la vecina Finlandia, el temazepam representa aproximadamente el 40-50 % de las falsificaciones de recetas de benzodiazepinas al año, mientras que el flunitrazepam representa aproximadamente ~15 % de las falsificaciones de recetas de benzodiazepinas.

Flunitrazepam y otros hipnóticos sedantes se detectan con frecuencia en casos de personas sospechosas de conducir bajo los efectos de las drogas. Otras benzodiazepinas y no benzodiazepinas (ansiolíticas o hipnóticas) como zolpidem y zopiclona (así como ciclopirrolonas, imidazopiridinas y pirazolopirimidinas) también se encuentran en un gran número de conductores sospechosos de estar drogados. Muchos conductores tienen niveles en sangre que superan con creces el rango de dosis terapéutica, lo que sugiere un alto grado de potencial de adicción a las benzodiazepinas y drogas similares.

Suicidio

En estudios realizados en Suecia, el flunitrazepam fue el segundo fármaco más común utilizado en los suicidios y se encontró en aproximadamente el 16 % de los casos. En un estudio sueco retrospectivo de 1.587 muertes, en 159 casos se encontraron benzodiazepinas. En los suicidios en los que estuvieron implicadas las benzodiazepinas, las benzodiazepinas flunitrazepam y nitrazepam ocurrieron en concentraciones significativamente más altas en comparación con las muertes naturales. De las 159 muertes en las que se encontraron benzodiazepinas, 4 muertes fueron causadas por benzodiazepinas solas (en los otros 155 casos, las benzodiazepinas se combinaron con otra cosa). Una conclusión del estudio fue que flunitrazepam y nitrazepam podrían ser más tóxicos que otras benzodiazepinas disponibles en el mercado sueco.

Agresión sexual facilitada por drogas

Se sabe que el flunitrazepam induce amnesia anterógrada en dosis suficientes; las personas no pueden recordar ciertos eventos que experimentaron mientras estaban bajo la influencia de la droga, lo que complica las investigaciones. Este efecto podría ser particularmente peligroso si se usa flunitrazepam para ayudar en la comisión de agresión sexual; las víctimas pueden ser incapaces de recordar claramente el asalto, el agresor o los eventos que rodearon el asalto.

Si bien el uso de flunitrazepam en agresiones sexuales ha sido prominente en los medios de comunicación, a partir de 2015 parece ser bastante raro, y el uso de alcohol y otras benzodiazepinas en violaciones en citas parece ser un problema mayor pero no denunciado.

En un estudio de 2001, las benzodiazepinas midazolam y temazepam fueron las dos benzodiazepinas más comunes utilizadas para la violación en citas.

Robo facilitado por drogas

En el Reino Unido, el uso de flunitrazepam y otras "violaciones en citas" las drogas también se han relacionado con el robo de víctimas sedadas. Un activista citado por un periódico británico estimó que hasta 2.000 personas son asaltadas cada año después de haber sido inyectadas con poderosos sedantes, lo que hace que el robo asistido por drogas sea un problema denunciado con más frecuencia que la violación asistida por drogas.

Uso regional

Flunitrazepam es un fármaco de la Lista III según el Convenio internacional sobre sustancias psicotrópicas de 1971.

• En Australia, a partir de 2013 se autorizó el medicamento para la prescripción de casos graves de insomnio, pero se restringió como medicamento de la Lista 8.
• En Francia, a partir de 2016 el flunitrazepam no fue comercializado.
• En Alemania, a partir de 2016 el flunitrazepam es un Anlage III Betäubungsmittel (sustancia controlada que se permite comercializar y prescribir por los médicos bajo disposiciones específicas) y está disponible en una receta especial de estupefacientes como las tabletas rotativas Rohypnol 1 mg y varias preparaciones genéricas (noviembre 2016).
• En Irlanda, el flunitrazepam es una sustancia controlada de la Lista 3 con restricciones estrictas.
• En Japón, el flunitrazepam es comercializado por la empresa farmacéutica japonesa Chugai bajo el nombre comercial Rohypnol y se indica para el tratamiento del insomnio, así como utilizado para medicamentos preanestésicos.
• En México, Rohypnol está legalmente disponible.
• En Noruega, el 1o de enero de 2003, el flunitrazepam se movió un nivel en el programa de drogas controladas y, el 1o de agosto de 2004, el fabricante Roche retiró Rohypnol del mercado en su conjunto.
• En Sudáfrica, Rohypnol se clasifica como un medicamento programado 6. Está disponible sólo por prescripción, y restringido a dosis de 1 mg.

Flunitrazepam islandés

• En Islandia, el flunitrazepam es una sustancia controlada disponible en Mylan. Se prescribe para el insomnio severo y a veces se utiliza antes de la cirugía para inducir un estado de ánimo calmado y relajado para el paciente.
• En Suecia, el flunitrazepam es un medicamento de la Lista II (sustancias con usos medicinales) con arreglo a la Ley de fiscalización de estupefacientes (1968). Anteriormente estaba disponible en Mylan, pero se ha eliminado del mercado en enero de 2020.
• En el Reino Unido, el flunitrazepam no tiene licencia para uso médico y es un medicamento controlado en la Lista 3 y la Clase C.
• En los Estados Unidos, la droga no ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos y se considera una droga ilegal; a partir de 2016 es la Lista IV. 21 U.S.C. § 841 and 21 U.S.C. § 952 provide for punishment for the importation and distribution of up to 20 years in prison and a fine; possession is punishable by three years and a fine. Los viajeros que viajan a los Estados Unidos se limitan a un suministro de 30 días. El medicamento debe ser declarado a la aduana estadounidense a su llegada. Si no se puede producir una prescripción válida, el medicamento puede estar sujeto a la búsqueda y confiscación de aduanas, y el viajero puede enfrentar cargos penales o deportación.

Nombres

Flunitrazepam se comercializa con muchas marcas en los países donde es legal. También tiene muchos nombres de calles, incluyendo "roofie" y 'ruffie'. También se conoce como Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 y Roach 2.