Flunarizina

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La flunarizina, que se comercializa bajo la marca Sibelium entre otras, es un fármaco clasificado como antagonista del calcio que se utiliza para diversas indicaciones. No se encuentra disponible con receta en Estados Unidos ni en Japón. El fármaco fue descubierto en Janssen Pharmaceutica (R14950) en 1968.

Usos médicos

La flunarizina es eficaz en la profilaxis de la migraña, la enfermedad vascular periférica oclusiva, el vértigo de origen central y periférico, y como complemento en el tratamiento de la epilepsia, en la que su efecto es débil y no se recomienda. Se ha demostrado que reduce significativamente la frecuencia y la gravedad de las cefaleas tanto en adultos como en niños.

Contraindicaciones

La flunarizina está contraindicada en pacientes con depresión, en la fase aguda de un ictus y en pacientes con síntomas extrapiramidales o enfermedad de Parkinson. También está contraindicada en hipotensión, insuficiencia cardíaca y arritmia.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia (20% de los pacientes), aumento de peso (10%), así como efectos extrapiramidales y depresión en pacientes de edad avanzada.

Interacciones

Pueden aumentarse los efectos de otros fármacos sedantes y del alcohol, así como de los antihipertensivos. No se han descrito interacciones farmacocinéticas relevantes.

Farmacología

Mecanismo de acción

La flunarizina es un antagonista selectivo del calcio con otras acciones moderadas, como antihistamínico, bloqueador del receptor de serotonina y bloqueador de la dopamina D2. En comparación con otros bloqueadores de los canales de calcio, como los derivados de la dihidropiridina, el verapamilo y el diltiazem, la flunarizina tiene una baja afinidad por los canales de calcio dependientes del voltaje. Se ha planteado la teoría de que podría actuar no inhibiendo la entrada de calcio en las células, sino más bien mediante un mecanismo intracelular como antagonizando la calmodulina, una proteína que se une al calcio.

Farmacocinética

La flunarizina se absorbe bien (>80%) en el intestino y alcanza concentraciones plasmáticas máximas después de dos a cuatro horas, con más del 99% de la sustancia unida a las proteínas plasmáticas. Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Cuando se administra diariamente, se alcanza un estado estable después de cinco a ocho semanas. Las concentraciones en el cerebro son aproximadamente diez veces más altas que en el plasma.

Se metaboliza en el hígado, principalmente por la enzima CYP2D6. Se han descrito al menos 15 metabolitos diferentes, incluidos (en animales) derivados de N-desalquilo e hidroxi y glucurónidos. Menos del 1% se excreta en forma inalterada y la principal vía de excreción es la bilis y las heces. La semivida de eliminación varía ampliamente entre individuos y es de aproximadamente 5 a 15 horas después de una dosis única, y de 18 a 19 días en promedio cuando se administra diariamente.

Química

La flunarizina es un derivado de la difenilmetilpiperazina relacionado con los antihistamínicos hidroxizina y cinarizina (una molécula más antigua también descubierta por Janssen).

Research

La flunarizina puede ayudar a reducir la gravedad y la duración de los ataques de parálisis asociados con la forma más grave de hemiplejia alternante, además de ser eficaz en la distonía-parkinsonismo de aparición rápida (RDP). Ambas afecciones surgen de mutaciones específicas en el gen ATP1A3.

La flunarizina prolongó la supervivencia de las neuronas motoras en la médula espinal, protegió los músculos esqueléticos de la muerte celular y la atrofia y prolongó la supervivencia en un 40% en un modelo animal de atrofia muscular espinal. La flunarizina también ha demostrado ser prometedora como medicamento antipriónico.

Referencias

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