Floroglucinol
Phloroglucinol es un compuesto orgánico con la fórmula C6H3(OH)3. Es un sólido incoloro. Se utiliza en la síntesis de productos farmacéuticos y explosivos. El cloroglucinol es uno de los tres benzenetrios isomericos. Los otros dos isómeros son hidroxiquinol (1,2,4-benzenetriol) y pirogallol (1,2,3-benzenetriol). Phloroglucinol, y sus isómeros benzenetriol, todavía se definen como "fenoles" según las reglas oficiales de nomenclatura del IUPAC de compuestos químicos. Muchos de estos monofenólicos a menudo se denominan polifenoles.
Síntesis y ocurrencia
En 1855, el químico austriaco Heinrich Hlasiwetz (1825-1875) preparó por primera vez el floroglucinol a partir de floretina.
Una síntesis moderna de floroglucinol implica la hidrólisis de benceno-1,3,5-triamina y sus derivados. Representativa es la siguiente ruta a partir del trinitrobenceno.
La síntesis es digna de mención porque los derivados de anilina ordinarios no reaccionan con el hidróxido. Debido a que el triaminobenceno también existe como su tautómero imina, es susceptible a la hidrólisis.
Reacciones
Tautomerismo y comportamiento ácido-base
El floroglucinol es un ácido triprótico débil. Los dos primeros pKa's son 8,5 y 8,9.
Como enol, el floroglucinol existe en principio en equilibrio con cetotautómeros. La evidencia de este equilibrio la proporciona la formación de la oxima:
- C6H3(OH)3 + 3 NH2Oh →2)3(C=NOH)3 + 3 H2O
Pero también se comporta como un bencenotriol, ya que los tres grupos hidroxilo pueden metilarse para dar 1,3,5-trimetoxibenceno.
Para el compuesto neutral, los tautomeros de keto son espectroscópicamente indetectables. Al desprotonar, predomina el keto tautomer.
Otras reacciones
Desde el agua, los cristales de cloroglucinol como el dihidrato, que tiene un punto de fusión de 116–117 °C, pero la forma anhídrica se derrite a una temperatura mucho mayor, a 218–220 °C. No hierve intacto, pero lo hace sublime.
La reacción de Hoesch permite la síntesis de 1-(2,4,6-trihidroxifenil)etanona a partir de floroglucinol.
La leptospermona se puede sintetizar a partir de floroglucinol mediante una reacción con isovaleroilnitrilo en presencia de un catalizador de cloruro de zinc.
El dióxido de pentacarbono, descrito en 1988 por Günter Maier y otros, se puede obtener mediante pirólisis de 1,3,5-ciclohexanetriona (floroglucina).
El floroglucinol forma fácilmente 5-aminoresorcinol (también conocido como floramina) en amoníaco acuoso a bajas temperaturas.
La reacción del floroglucinol y el ácido florético da un rendimiento del 30% de floretina.
Ocurrencias naturales
El floroglucinol también se encuentra generalmente en el patrón de sustitución del anillo A de flavonoides. De hecho, originalmente se preparaba a partir de floretina, un compuesto aislado de árboles frutales, utilizando hidróxido de potasio. Además, el compuesto se puede preparar de manera similar a partir de glucósidos, extractos de plantas y resinas como quercetina, catequina y flobafenos.
Los floroglucinoles son metabolitos secundarios que se producen naturalmente en ciertas especies de plantas. También es producido por algas pardas y bacterias.
Los derivados acilo están presentes en las hojas del helecho costero, Dryopteris arguta o en Dryopteris crassirhizoma. Se ha afirmado que la actividad antihelmíntica de la raíz de Dryopteris filix-mas se debe al ácido flavaspídico, un derivado del floroglucinol.
Los compuestos de floroglucinol formilados (euglobales, macrocarpianos y sideroxilonales) se pueden encontrar en las especies de eucalipto. La hiperforina y la adhiperforina son dos floroglucinoles que se encuentran en la hierba de San Juan. La humulona es un derivado del floroglucinol con tres cadenas laterales isoprenoides. Dos cadenas laterales son grupos prenilo y una es un grupo isovalerilo. La humulona es un compuesto químico de sabor amargo que se encuentra en la resina del lúpulo maduro (Humulus lupulus).
Las algas pardas, como Ecklonia stolonifera, Eisenia bicyclis o especies del género Zonaria, producen floroglucinol y derivados de floroglucinol. Las algas pardas también producen un tipo de taninos conocidos como florotaninos.
La bacteria Pseudomonas fluorescens produce floroglucinol, ácido floroglucinol carboxílico y diacetilfloroglucinol.
Biosíntesis
In Pseudomonas fluorescentes, biosíntesis de foloroglucinol se realiza con una sintesis de poliketida tipo III. La síntesis comienza con la condensación de tres malonyl-CoAs. Luego la decarboxilación seguida por la ciclización del producto activado 3,5-diketoheptanedioato conduce a la formación de foloroglucinol.
La enzima pirogalol hidroxitransferasa utiliza 1,2,3,5-tetrahidroxibenceno y 1,2,3-trihidroxibenceno (pirogalol) para producir 1,3,5-trihidroxibenceno (floroglucinol) y 1,2,3,5-tetrahidroxibenceno. . Se encuentra en la especie de bacteria Pelobacter acidigallici.
La enzima floroglucinol reductasa utiliza dihidrofloroglucinol y NADP+ para producir floroglucinol, NADPH y H+. Se encuentra en la especie de bacteria Eubacterium oxidorreducens.
La especie de bacteria microsimbiótica fijadora de nitrógeno, nodulante de la raíz de la leguminosa Bradyrhizobium japonicum, es capaz de degradar la catequina con la formación de ácido floroglucinol carboxílico, que luego se descarboxila a floroglucinol, que a su vez se deshidroxila a resorcinol e hidroxiquinol.
La floretina hidrolasa utiliza floretina y agua para producir floretato y floroglucinol.
Efectos sobre la salud
En algunos países y en medicina veterinaria, el foloroglucinol se utiliza como tratamiento para cálculos biliares, dolor espasmódico y otros trastornos gastrointestinales relacionados Una revisión de 2018 encontró evidencia insuficiente de que el cloroglucinol era eficaz para tratar el dolor abdominal Una revisión de 2020 encontró evidencia insuficiente de que el feloroglucinol era eficaz para tratar el dolor causado por las condiciones obstétricas y ginecológicas. Un estudio de 2022 fase 3 realizado en Italia sobre 364 pacientes indicó que el cloroglucinol y su derivado deben ser tan eficaces como antiinflamatorios no esteroideos para el tratamiento del dolor y espasmos de los tractos biliares o urinarios.
Los derivados acilados de los floroglucinoles tienen una actividad inhibidora de la sintasa de ácidos grasos.
Clasificación ATC
Tiene el código A03AX12 en la sección A03AX Otros medicamentos para trastornos intestinales funcionales del subgrupo del código ATC A03 Fármacos para trastornos gastrointestinales funcionales del Sistema de Clasificación Química Terapéutica Anatómica. . También tiene el código D02.755.684 en la sección D02 Productos químicos orgánicos de los códigos Medical Subject Headings (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos.
Aplicaciones
Phloroglucinol se utiliza principalmente como agente de acoplamiento en la impresión. Enlaza diazo tintes para dar un negro rápido.
Es útil para la síntesis industrial de fármacos (Flopropione), Phloretin y explosivos (TATB (2,4,6-triamino-1,3,5-trinitrobenceno), trinitrophloroglucinol, 1,3,5-trinitrobenceno).
La floroglucinolisis es una técnica analítica para estudiar los taninos condensados mediante despolimerización. La reacción utiliza floroglucinol como nucleófilo. La formación de flobafenos (condensación y precipitación de taninos) se puede minimizar utilizando nucleófilos fuertes, como el floroglucinol, durante la extracción de taninos de pino.
El floroglucinol se utiliza en medios de cultivo de plantas. Demuestra actividad tanto similar a la citoquinina como a la auxina. El floroglucinol aumenta la formación de brotes y la embriogénesis somática en varios cultivos hortícolas y de cereales. Cuando se agrega a los medios de enraizamiento junto con auxina, el floroglucinol estimula aún más el enraizamiento.
Uso en pruebas
Phloroglucinol es un reactivo de la prueba de los Tollens para los pentos. Esta prueba se basa en la reacción del furfural con cloroglucinol para producir un compuesto coloreado con absorptividad molar alta.
También se utiliza una solución de ácido clorhídrico y floroglucinol para la detección de lignina (prueba de Wiesner). Se desarrolla un color rojo brillante debido a la presencia de grupos coniferaldehído en la lignina. Se puede realizar una prueba similar con cloruro de tolonio.
También forma parte del reactivo de Gunzburg, una solución alcohólica de floroglucinol y vainillina, para la detección cualitativa de ácido clorhídrico libre en jugo gástrico.