FLNA

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filamin a, alfa ( flna ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen flna .

Función

La proteína de unión a actina, o filamina, es una proteína de 280 kD que reticula los filamentos de actina en redes ortogonales en el citoplasma cortical y participa en el anclaje de las proteínas de membrana para el citoesqueleto de actina. La remodelación del citoesqueleto es fundamental para la modulación de la forma y la migración celular. La filamina A, codificada por el gen FLNA, es una filamina ampliamente expresada que regula la reorganización del citoesqueleto de actina mediante la interacción con integrinas, complejos receptores transmembrana y mensajeros secundarios. Se han descubierto al menos 31 mutaciones patógenas en este gen.

Estructura

La estructura de la proteína incluye un dominio N-terminal de unión a actina, 24 repeticiones internas y dos regiones bisagra.

Interacciones

Se ha demostrado

que filamina interactúa con:

  • BRCA2,
  • CD29
  • CASR,
  • FBLIM1,
  • FILIP1,
  • FLNB,
  • NPHP1,
  • RALA,
  • SH2B3,
  • TRIO, y
  • VHL.

Edición de ARN

El residuo editado se registró previamente como un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en DBSNP.

Tipo

A a I La edición de ARN es catalizada por una familia de adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN (ADAR). Estas adenosinas reconocen específicamente las adenosinas en las regiones bicatenarias de los pre-ARNm y las desaminan a inosina. La maquinaria traduccional celular reconoce las inosinas como guanosina. La familia ADAR consta de tres miembros, ADAR 1-3, siendo ADAR 1 y ADAR 2 los únicos enzimáticamente activos. Se cree que ADAR3 desempeña una función reguladora en el cerebro. ADAR 1 y ADAR 2 se expresan ampliamente en los tejidos, mientras que ADAR 3 se limita al cerebro. Las regiones bicatenarias del ARN se forman mediante el apareamiento de bases entre residuos en una región complementaria a la región del sitio de edición. Esta región complementaria suele encontrarse en un intrón vecino, pero también puede estar ubicada en una secuencia exónica. La región que se aparea con la región de edición se conoce como secuencia complementaria de edición (ECS).

Sitio

El único sitio de edición del pre-ARNm de FLNA se encuentra en el aminoácido 2341 de la proteína final. El codón de glutamina (Q) se altera debido a una desaminación específica de una adenosina en el sitio de edición a un codón de arginina (R). Se predice que la región de edición formará una región bicatenaria de 32 pares de bases con una secuencia complementaria unos 200 nucleótidos aguas abajo del sitio de edición. Este SEC se encuentra en una secuencia intrónica. Es probable que la edición en el sitio Q/R involucre tanto a ADAR1 como a ADAR2. Los ratones con inactivación de ADAR2 muestran una disminución de la edición en el sitio Q/R. La inactivación doble de ADAR1 no tiene efecto sobre la edición.

Estructura

La adenosina editada se encuentra en las 22 inmunogloulina como la repetición de la proteína. Esta región es un dominio de unión a la integrina β y un dominio de unión RAC1. Es probable que el cambio de aminoácidos afecte el potencial electrostático de los dominios de unión. El sitio de edición de FLNA es 2 nucleótidos de un sitio de empalme como el sitio R/G de GluR-2. Ambas transcripciones tienen 7/8 nucleótidos idénticos alrededor de sus sitios de edición. Dado que se cree ampliamente que la edición en el sitio GluR-2 Q/R influye en el empalme, la similitud de secuencia y edición del sitio podría significar que la edición en el sitio de FLNA también podría regular el empalme. Los experimentos in vitro de GluR-2 han demostrado que la presencia de ADAR2 da como resultado la inhibición del empalme. El análisis de los datos EST para FLNA muestra que existe un enlace entre la edición del último codón de exón y la retención del siguiente intrón.

Función

Es probable que el cambio en el potencial electrostático afecte la unión de FLNA a las numerosas proteínas con las que interactúa.

Reparación de ADN

La interacción de FLNA con la proteína BRCA1 es necesaria para la regulación eficiente de las primeras etapas de los procesos de reparación del ADN. FLNA participa en el control del proceso de reparación del ADN mediante la recombinación homóloga y la unión de extremos no homólogos.

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Más lectura

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