Flamenco (proteína)
Flamingo es un miembro de la familia de proteínas de adhesión-GPCR. Flamingo tiene homología de secuencia con las cadherinas y los receptores acoplados a proteína G (GPCR). Flamingo fue identificado originalmente como una proteína de Drosophila involucrada en la polaridad celular plana. Los mamíferos tienen tres homólogos de flamingo, CELSR1, CELSR2, CELSR3. En ratones, los tres tienen patrones de expresión distintos en órganos como el riñón, la piel y los pulmones, así como en el cerebro.
Estructura de proteínas
Flamingo es una cadherina atípica, con un dominio extracelular similar a la cadherina, compuesto por repeticiones adhesivas de cadherina y EGF, que puede unirse a otras proteínas Flamingo expresadas en células vecinas. Sin embargo, el dominio transmembrana es un dominio de membrana de 7 pasos estructuralmente más similar al de un receptor acoplado a proteína G, aunque no se sabe que interactúe con la proteína G.
polaridad de la célula plano
El flamenco es una de las proteínas fundamentales de la vía de polaridad celular plana (PCP), necesaria para la elongación corporal exitosa durante la gastrulación en el desarrollo temprano, así como para la formación de órganos en desarrollo como el cerebro, el oído interno y el riñón. Se ha estudiado ampliamente por su papel en la formación de patrones de tejidos de desarrollo en una amplia gama de especies. CELSR1 es el principal homólogo del flamenco involucrado en la PCP en vertebrados. En los humanos, las mutaciones de CELSR1 se correlacionan con defectos congénitos graves, incluidos defectos cerebrales, auditivos y renales, debido al establecimiento incorrecto de la polaridad plana en esos órganos.
Función en las neuronas
En Drosophila, se descubrió que los mutantes flamingo tenían ramificaciones, crecimiento y enrutamiento anormales de las dendritas. Kimura et al. propusieron que flamingo regula la elongación de las ramas dendríticas y evita que los árboles dendríticos de las neuronas sensoriales adyacentes de Drosophila tengan superposición de pérgolas dendríticas.
Un estudio sobre el homólogo del flamenco mamífero CELSR2 descubrió que está involucrado en la regulación del crecimiento de las dendritas. Se utilizó RNAi para alterar la expresión de CELSR2 en cultivos de cortes cerebrales y corticales. Las dendritas de las neuronas piramidales en cultivos corticales y las neuronas de Purkinje en cultivos cerebelosos se simplificaron cuando se redujo la expresión de CELSR2. Los ratones que carecen de CELSR3 han alterado la agrupación de axones para formar fascículos.
Referencias
- ^ Usui T, Shima Y, Shimada Y, et al. (septiembre de 1999). "Flamingo, un cadherin transmembrana de siete patas, regula la polaridad de las células planas bajo el control de Frizzled". Celular. 98 (5): 585–95. doi:10.1016/S0092-8674(00)80046-X. PMID 10490098.
- ^ Tissir F, De-Backer O, Goffinet AM, Lambert de Rouvroit C (marzo de 2002). "Developmental expression profiles of Celsr (Flamingo) genes en el ratón". Mech. Dev. 112 (1–2): 157–60. doi:10.1016/S0925-4773(01)00623-2. PMID 11850187.
- ^ Goffinet, Andre M.; Tissir, Fadel (2017-09-01). "Seven pass Cadherins CELSR1-3". Seminarios en Celular de Desarrollo Biología. Spectraplakins, roles versátiles en fisiología y patología. 69: 102–110. doi:10.1016/j.semcdb.2017.07.014. ISSN 1084-9521.
- ^ a b c Butler, Mitchell T.; Wallingford, John B. (junio de 2017). "Polaridad de células planetarias en desarrollo y enfermedad". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 18 (6): 375–388. doi:10.1038/nrm.2017.11. ISSN 1471-0072. PMC 5826606. PMID 28293032.
- ^ Curtin JA, Quint E, Tsipouri V, et al. (julio de 2003). "La mutación de Celsr1 altera la polaridad planar de las células del cabello del oído interno y causa graves defectos del tubo neural en el ratón". Curr. Biol. 13 (13): 1129–33. doi:10.1016/S0960-9822(03)00374-9. PMID 12842012.
- ^ Robinson, Alexis; Escuin, Sarah; Doudney, Kit; Vekemans, Michel; Stevenson, Roger E.; Greene, Nicholas D.E.; Copp, Andrew J.; Stanier, Philip (febrero de 2012). "Las mutaciones en los genes de polaridad de células planares CELSR1 y SCRIB están asociadas con la craniorachischisis severa del tubo neural". Mutación humana. 33 (2): 440-447. doi:10.1002/humu.21662. PMC 4772123. PMID 22095531.
- ^ Brzóska, Hortensja Ł.; d’Esposito, Angela M.; Kolatsi-Joannou, Maria; Patel, Vishal; Igarashi, Peter; Lei, Yunping; Finnell, Richard H.; Lythgoe, Mark F.; Woolf, Adrian S.; Papakrivopoulou, Eugenia; Long, David A. (diciembre 2016). "Los genes de polaridad plana Celsr1 y Vangl2 son necesarios para el crecimiento del riñón, la diferenciación y el patrón de rostrocaudal". Kidney International. 90 (6): 1274–1284. doi:10.1016/j.kint.2016.07.011. ISSN 0085-2538. PMC 5126096. PMID 27597235.
- ^ Gao FB, Brenman JE, Jan LY, Jan YN (octubre de 1999). "Genes que regulan el crecimiento dendriático, ramificación y enrutamiento en Drosophila". Genes Dev. 13 (19): 2549–61. doi:10.1101/gad.13.19.2549. 317067. PMID 10521399.
- ^ Kimura H, Usui T, Tsubouchi A, Uemura T (marzo de 2006). "Potential dual molecular interaction of the Drosophila 7-pass transmembrane cadherin Flamingo in dendritic morphogenesis". J. Cell Sci. 119 (Pt 6): 1118–29. doi:10.1242/jcs.02832. PMID 16507587.
- ^ Shima Y, Kengaku M, Hirano T, Takeichi M, Uemura T (agosto de 2004). "Regulación del mantenimiento y crecimiento dendriáticos por un mamífero de 7 pasas de cadherina transmembrana". Dev. Cell. 7 (2): 205-16. doi:10.1016/j.devcel.2004.07.007. PMID 15296717.
- ^ Tissir F, Bar I, Jossin Y, De Backer O, Goffinet AM (abril de 2005). "Protocadherin Celsr3 es crucial en el desarrollo del tracto axonal". Neuroci. 8 (4): 451–7. doi:10.1038/nn1428. PMID 15778712.