Fibrinólisis
Fibrinólisis es un proceso que evita que los coágulos de sangre crezcan y se vuelvan problemáticos. La fibrinólisis primaria es un proceso corporal normal, mientras que la fibrinólisis secundaria es la descomposición de los coágulos debido a un medicamento, un trastorno médico o alguna otra causa.
En la fibrinólisis, se descompone un coágulo de fibrina, el producto de la coagulación. Su principal enzima, la plasmina, corta la malla de fibrina en varios lugares, lo que lleva a la producción de fragmentos circulantes que son eliminados por otras proteasas o por el riñón y el hígado.
Fisiología
La plasmina se produce en una forma inactiva, plasminógeno, en el hígado. Aunque el plasminógeno no puede escindir la fibrina, todavía tiene afinidad por ella y se incorpora al coágulo cuando se forma.
El activador tisular del plasminógeno (t-PA) y la urocinasa son los agentes que convierten el plasminógeno en plasmina activa, lo que permite que se produzca la fibrinólisis. El t-PA se libera lentamente en la sangre por el endotelio dañado de los vasos sanguíneos, de modo que, después de varios días (cuando se detiene el sangrado), el coágulo se descompone. Esto ocurre porque el plasminógeno quedó atrapado dentro del coágulo cuando se formó; a medida que se activa lentamente, rompe la malla de fibrina. El t-PA y la uroquinasa son inhibidos por el inhibidor 1 del activador del plasminógeno y el inhibidor 2 del activador del plasminógeno (PAI-1 y PAI-2). Por el contrario, el plasminógeno estimula aún más la generación de plasmina al producir formas más activas tanto del activador tisular del plasminógeno (tPA) como de la uroquinasa.
La α2-antiplasmina y la α2-macroglobulina inactivan la plasmina. La actividad de la plasmina también se reduce por el inhibidor de la fibrinolisis activable por trombina (TAFI), que modifica la fibrina para hacerla más resistente al plasminógeno mediado por tPA.
Medición
La plasmina descompone la fibrina en partes solubles llamadas productos de degradación de fibrina (FDP). Las FDP compiten con la trombina y, por lo tanto, ralentizan la formación de coágulos al evitar la conversión de fibrinógeno en fibrina. Este efecto se puede ver en la prueba del tiempo de coagulación de la trombina (TCT), que se prolonga en una persona que tiene fibrinólisis activa.
Las FDP y una FDP específica, el dímero D, se pueden medir mediante la tecnología de anticuerpos y antígenos. Esto es más específico que el TCT y confirma que se ha producido fibrinólisis. Por lo tanto, se utiliza para indicar trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, CID y eficacia del tratamiento en infarto agudo de miocardio. Alternativamente, es posible una detección más rápida de actividad fibrinolítica, especialmente hiperfibrinólisis, con tromboelastometría (TEM) en sangre completa, incluso en pacientes que toman heparina. En este ensayo, el aumento de la fibrinólisis se evalúa comparando el perfil de TEM en ausencia o presencia del inhibidor de la fibrinólisis aprotinina. Clínicamente, el TEM es útil para la medición casi en tiempo real de la fibrinólisis activada para pacientes en riesgo, como aquellos que experimentan una pérdida de sangre significativa durante la cirugía.
Las pruebas de fibrinólisis general se pueden medir mediante un ensayo de tiempo de lisis de euglobulina (ELT). El ELT mide la fibrinolisis coagulando la fracción de euglobulina (principalmente los factores fibrinolíticos fibrinógeno, PAI-1, tPA, α2-antiplasmina y plasminógeno) del plasma y luego observando el tiempo requerido para la disolución del coágulo. Un tiempo de lisis acortado indica un estado hiperfibrinolítico y riesgo de sangrado. Tales resultados se pueden ver en personas con enfermedad hepática, deficiencia de PAI-1 o deficiencia de α2-antiplasmina. También se observan resultados similares después de la administración de DDAVP o después de un estrés severo.
Papel en la enfermedad
Se han documentado pocos trastornos congénitos del sistema fibrinolítico. No obstante, los niveles excesivos de PAI y α2-antiplasmina se han implicado en el síndrome metabólico y otros diversos estados patológicos.
Sin embargo, la alteración adquirida de la fibrinolisis (hiperfibrinolisis) no es infrecuente. Muchos pacientes con trauma tienen una activación abrumadora del factor tisular y, por lo tanto, una hiperfibrinólisis masiva. La hiperfibrinolisis puede ocurrir en otros estados de enfermedad. Podría provocar un sangrado masivo si no se diagnostica y trata a tiempo.
El sistema fibrinolítico está estrechamente relacionado con el control de la inflamación y desempeña un papel en los estados patológicos asociados con la inflamación. La plasmina, además de lisar los coágulos de fibrina, también escinde el componente C3 del sistema del complemento, y los productos de degradación de la fibrina tienen algunos efectos inductores de la permeabilidad vascular.
Farmacología
En un proceso llamado trombólisis (la descomposición de un trombo), se utilizan fármacos fibrinolíticos. Se administran después de un infarto para disolver el trombo que bloquea la arteria coronaria; experimentalmente después de un accidente cerebrovascular para permitir que la sangre fluya de regreso a la parte afectada del cerebro; y en caso de embolismo pulmonar.
La trombólisis se refiere a la disolución del trombo debido a varios agentes, mientras que la fibrinólisis se refiere específicamente a los agentes que provocan la descomposición de la fibrina en el coágulo.
Los antifibrinolíticos, como el ácido aminocaproico (ácido ε-aminocaproico) y el ácido tranexámico, se utilizan como inhibidores de la fibrinólisis. Su aplicación puede ser beneficiosa en pacientes con hiperfibrinólisis porque detiene rápidamente el sangrado si los demás componentes del sistema hemostático no se ven gravemente afectados. Esto puede ayudar a evitar el uso de hemoderivados como el plasma fresco congelado con sus riesgos asociados de infecciones o reacciones anafilácticas.
Enzimas fibrinolíticas
- Anistreplase
- Desmoteplase
- Streptokinase
- Nattokinase
- Lumbrokinase
- Serrapeptase
- Papain
- DNase
- Bromelain
- Honokiol