Fentermina
Fentermina (fenil-terciario-butilamina), con varias marcas que incluyen Ionamin y Sentis, es un medicamento que se usa junto con la dieta y Ejercicio para tratar la obesidad. Se toma por vía oral durante unas pocas semanas seguidas, después de lo cual los beneficios desaparecen. También está disponible como combinación de fentermina/topiramato.
Los efectos secundarios comunes incluyen latidos cardíacos rápidos, presión arterial alta, dificultad para dormir, mareos e inquietud. Los efectos secundarios graves pueden incluir abuso, pero no incluyen hipertensión pulmonar o valvulopatía cardíaca, ya que estas últimas fueron causadas por el componente fenfluramina de la combinación de medicamentos fen-phen. No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia, ni con ISRS o inhibidores de la MAO. Funciona principalmente como supresor del apetito, probablemente como resultado de ser un estimulante del SNC. Químicamente, la fentermina es una anfetamina sustituida.
La fentermina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1959. Está disponible como medicamento genérico. En 2020, ocupó el puesto 181 entre los medicamentos más recetados en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. La fentermina se retiró del mercado en el Reino Unido en 2000, mientras que el medicamento combinado fen-phen, del que formaba parte, se retiró del mercado en 1997 debido a los efectos secundarios de la fenfluramina, que provocaba un aumento de los niveles de serotonina circulante que estimulaba receptores de serotonina en las válvulas cardíacas, lo que provoca insuficiencia valvular y conduce a hipertensión pulmonar primaria (HPP). Según los NIH (Institutos Nacionales de Salud) no hay evidencia de que la fentermina cause HPP.
Usos médicos
La fentermina se usa durante un corto período de tiempo para promover la pérdida de peso, si el ejercicio y la reducción de calorías no son suficientes, y además del ejercicio y la reducción de calorías.
La fentermina está aprobada para un máximo de 12 semanas de uso y la mayor pérdida de peso ocurre en las primeras semanas. Sin embargo, las pérdidas significativas continúan hasta el sexto mes y se ha demostrado que continúan a un ritmo más lento hasta el noveno mes.
Contraindicaciones
La fentermina está contraindicada para usuarios que:
- tienen antecedentes de uso indebido de drogas
- son alérgicos a los medicamentos de amina simpatizante
- están tomando un inhibidor de la monoamina oxidasa (MAOI) o han tomado uno en los últimos 14 días
- tienen enfermedades cardiovasculares, hipertiroidismo o glaucoma
- están embarazadas, planean quedar embarazadas o amamantando.
Efectos adversos
Por lo general, se produce tolerancia; sin embargo, los riesgos de dependencia y adicción se consideran insignificantes. Las personas que toman fentermina pueden verse afectadas al conducir o utilizar maquinaria. El consumo de alcohol con fentermina puede producir efectos adversos.
Actualmente no hay evidencia sobre si la fentermina es segura o no para las mujeres embarazadas.
Otros efectos adversos incluyen:
- Se han reportado efectos cardiovasculares como palpitaciones, taquicardia, presión arterial alta, dolor precordial; casos raros de derrame cerebral, angina, infarto miocárdico, insuficiencia cardíaca y paro cardíaco.
- Efectos del sistema nervioso central como sobreestimulación, inquietud, nerviosismo, insomnio, temblor, mareos y dolor de cabeza; hay informes raros de euforia seguidos de fatiga y depresión, y muy raramente, episodios psicóticos y alucinaciones.
- Los efectos gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, boca seca, calambres, sabor desagradable, diarrea y estreñimiento.
- Otros efectos adversos incluyen problemas para orinar, erupción, impotencia, cambios en la libido y inflamación facial.
Interacciones
La fentermina puede disminuir el efecto de medicamentos como la clonidina, la metildopa y la guanetidina. Los medicamentos para tratar el hipotiroidismo pueden aumentar el efecto de la fentermina.
Mecanismo de acción
La fentermina tiene cierta similitud en su farmacodinamia con su compuesto original, la anfetamina, ya que ambos son agonistas de TAAR1, donde la activación de TAAR1 en las neuronas monoaminas facilita la salida o liberación en la sinapsis de estos neuroquímicos. En dosis clínicamente relevantes, la fentermina actúa principalmente como agente liberador de norepinefrina en las neuronas, aunque, en menor medida, también libera dopamina y serotonina en las sinapsis. La fentermina también puede desencadenar la liberación de monoaminas de VMAT2, que es un efecto farmacodinámico común entre las anfetaminas sustituidas. El principal mecanismo de acción de la fentermina en el tratamiento de la obesidad es la reducción de la percepción del hambre, que es un proceso cognitivo mediado principalmente a través de varios núcleos dentro del hipotálamo (en particular, el núcleo hipotalámico lateral, el núcleo arqueado y el núcleo ventromedial). Fuera del cerebro, la fentermina libera norepinefrina y epinefrina, también conocidas como noradrenalina y adrenalina respectivamente, lo que hace que las células grasas también descompongan la grasa almacenada.
Historia
En 1959, la fentermina recibió por primera vez la aprobación de la FDA de los Estados Unidos como fármaco supresor del apetito. Con el tiempo estuvieron disponibles una sal de clorhidrato y una forma de resina.
La fentermina se comercializó con fenfluramina o dexfenfluramina como una combinación de supresor del apetito y agente quemagrasas bajo el nombre popular de fen-phen. En 1997, después de 24 casos de enfermedad de las válvulas cardíacas en usuarios de fen-phen, la fenfluramina y la dexfenfluramina fueron retiradas voluntariamente del mercado a petición de la FDA. Estudios posteriores demostraron que casi el 30% de las personas que tomaron fenfluramina o dexfenfluramina durante hasta 24 meses tuvieron hallazgos anormales en las válvulas.
La fentermina todavía está disponible sola en la mayoría de los países, incluido Estados Unidos. Sin embargo, debido a que es similar a la anfetamina, está clasificada como sustancia controlada en muchos países. A nivel internacional, la fentermina es una droga de la lista IV del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas. En los Estados Unidos, está clasificada como sustancia controlada de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas. Por el contrario, los preparados de anfetamina están clasificados como sustancias controladas de la Lista II.
Una empresa llamada Vivus desarrolló un medicamento combinado, fentermina/topiramato, que originalmente llamó Qnexa y luego Qsymia, que fue inventado y utilizado fuera de etiqueta por Thomas Najarian, quien abrió una clínica de peso en Los Osos, California en 2001.; Najarian había trabajado anteriormente en Interneuron Pharmaceuticals, que había desarrollado uno de los medicamentos fen-phen retirados anteriormente del mercado. La FDA rechazó el medicamento combinado en 2010 debido a preocupaciones sobre su seguridad. En 2012, la FDA lo aprobó después de que Vivus volviera a solicitarlo con más datos de seguridad. En aquel momento, un especialista en obesidad estimó que alrededor del 70% de sus colegas ya recetaban la combinación fuera de etiqueta.
Química
La fentermina es una anfetamina sustituida que tiene un grupo metilo en el carbono alfa de la anfetamina. Es un isómero posicional de la metanfetamina y otras metilanfetaminas. La fórmula molecular de la fentermina es C10H15N.
Nombres
La fentermina se obtiene de la fenil-terc-butilamina.
Se comercializa con muchas marcas y formulaciones en todo el mundo, incluidas Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (clorhidrato de fentermina), Panbesy, Qsymia (fentermina y topiramato), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza y Terfamex.