Fenciclidina
Los efectos adversos pueden incluir convulsiones, coma, adicción y un mayor riesgo de suicidio. Pueden ocurrir flashbacks a pesar de detener el uso. Químicamente, la PCP es un miembro de la clase de arilciclohexilamina y farmacológicamente, es un anestésico disociativo. PCP funciona principalmente como un antagonista del receptor NMDA.
La PCP se usa más comúnmente en los Estados Unidos. Si bien el uso alcanzó su punto máximo en los EE. UU. en la década de 1970, entre 2005 y 2011 se produjo un aumento en las visitas a los departamentos de emergencia como resultado de la droga. A partir de 2017 en los Estados Unidos, aproximadamente el 1 % de las personas en el duodécimo grado informaron haber usado PCP en el año anterior, mientras que el 2,9 % de los mayores de 25 años informaron haberlo usado en algún momento de sus vidas.
Usos recreativos
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La fenciclidina se usa por su capacidad para inducir un estado disociativo.
Efectos
Los efectos en el comportamiento pueden variar según la dosis. Las dosis bajas producen entumecimiento en las extremidades e intoxicación, caracterizada por tambaleo, marcha inestable, dificultad para hablar, ojos inyectados en sangre y pérdida del equilibrio. Las dosis moderadas (5 a 10 mg intranasales o 0,01 a 0,02 mg/kg intramuscular o intravenoso) producirán analgesia y anestesia. Las dosis altas pueden provocar convulsiones. La droga a menudo se produce ilegalmente en condiciones mal controladas; esto significa que los usuarios pueden desconocer la dosis real que están tomando.
Los efectos psicológicos incluyen cambios severos en la imagen corporal, pérdida de los límites del ego, paranoia y despersonalización. También se reportan psicosis, agitación y disforia, alucinaciones, visión borrosa, euforia e impulsos suicidas, así como conductas agresivas ocasionales. Al igual que muchas otras drogas, se sabe que la PCP altera los estados de ánimo de manera impredecible, lo que hace que algunas personas se desapeguen y otras se animen. La PCP puede inducir sentimientos de fuerza, poder e invulnerabilidad, así como un efecto adormecedor en la mente.
Los estudios realizados por la Red de Alerta sobre el Abuso de Drogas en la década de 1970 muestran que los informes de los medios sobre la violencia inducida por PCP son muy exagerados y que los incidentes de violencia son inusuales y, a menudo, se limitan a personas con reputación de agresión, independientemente del consumo de drogas. Aunque es poco común, se han publicado casos de personas intoxicadas con PCP que actúan de manera impredecible, posiblemente impulsadas por sus delirios o alucinaciones. Otros tipos de incidentes comúnmente citados incluyen infligir daños a la propiedad y automutilación de varios tipos, como sacarse los dientes. Sin embargo, estos efectos no se observaron en su uso medicinal en las décadas de 1950 y 1960 y, a menudo, se ha demostrado que los informes de violencia física sobre la PCP son infundados.
Las dosis recreativas de la droga también parecen inducir ocasionalmente un estado psicótico, con deterioro emocional y cognitivo que se asemeja a un episodio esquizofrénico. Los usuarios generalmente reportan sentirse desconectados de la realidad.
Los síntomas se resumen mediante el recurso nemotécnico RED DANES: rabia, eritema (enrojecimiento de la piel), pupilas dilatadas, delirios, amnesia, nistagmo (oscilación del globo ocular cuando se mueve lateralmente), excitación y sequedad de la piel.
Adicción
La PCP se autoadministra e induce la expresión de ΔFosB en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 del núcleo accumbens y, en consecuencia, se sabe que el uso excesivo de PCP provoca adicción. Los efectos gratificantes y de refuerzo de la PCP están mediados, al menos en parte, por el bloqueo de los receptores NMDA en las entradas glutamatérgicas a las neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens. Se ha demostrado que la PCP produce aversión condicionada al lugar y preferencia condicionada al lugar en estudios con animales.
Esquizofrenia
Una revisión de 2019 encontró que la tasa de transición de un diagnóstico de psicosis inducida por alucinógenos (que incluía PCP) a esquizofrenia fue del 26 %. Esto fue más bajo que la psicosis inducida por cannabis (34 %) pero más alto que las psicosis inducidas por anfetaminas (22 %), opioides (12 %), alcohol (10 %) y sedantes (9 %). En comparación, la tasa de transición a la esquizofrenia para pacientes "breves, atípicos y no especificados de otro modo" se encontró que la psicosis era del 36%.
Métodos de administración
El PCP se presenta en forma líquida y en polvo (la base del PCP se disuelve con mayor frecuencia en éter), pero generalmente se rocía sobre material frondoso como cannabis, menta, orégano, tabaco, perejil o hojas de jengibre, y luego se fuma.
- El PCP se puede ingerir mediante el tabaquismo. "Fry" o "sherm" son términos de calle para la marihuana o los cigarrillos de tabaco que se bañan en PCP y luego secan.
- El clorhidrato PCP puede ser insuflado (snorado), dependiendo de la pureza.
- La base libre es bastante hidrofóbica y puede ser absorbida a través de la piel y las membranas mucosas (a menudo inadvertidamente).
Manejo de intoxicaciones
El tratamiento de la intoxicación por PCP consiste principalmente en atención de apoyo (controlar la respiración, la circulación y la temperatura corporal) y, en las primeras etapas, tratar los síntomas psiquiátricos. Las benzodiazepinas, como el lorazepam, son los fármacos de elección para controlar la agitación y las convulsiones (cuando están presentes). Los antipsicóticos típicos, como las fenotiazinas y el haloperidol, se han usado para controlar los síntomas psicóticos, pero pueden producir muchos efectos secundarios indeseables, como la distonía, y por lo tanto ya no se prefiere su uso; las fenotiazinas son especialmente peligrosas, ya que pueden reducir el umbral convulsivo, empeorar la hipertermia y potenciar los efectos anticolinérgicos de la PCP. Si se administra un antipsicótico, se ha recomendado haloperidol intramuscular.
La diuresis ácida forzada (con cloruro de amonio o, de forma más segura, con ácido ascórbico) puede aumentar la eliminación de PCP del cuerpo, y en el pasado se recomendaba de forma un tanto controvertida como medida de descontaminación. Sin embargo, ahora se sabe que los riñones eliminan solo alrededor del 10% de una dosis de PCP, lo que haría que el aumento de la eliminación urinaria tuviera pocas consecuencias; además, la acidificación urinaria es peligrosa, ya que puede inducir acidosis y empeorar la rabdomiolisis (degradación muscular), una manifestación no inusual de la toxicidad por PCP.
Farmacología
Farmacodinámica
| Sitio | Ki (nM) | Medida | Especies | Ref. |
|---|---|---|---|---|
| NMDA | 44 a 59 | Antagonista | Human | |
| MOR | √10,000 | ND | Human | |
| DOR | √10,000 | ND | Human | |
| KOR | √10,000 | ND | Human | |
| NOP | √10,000 | ND | Human | |
| σ1 | √10,000 | Agonista | Guiso | |
| σ2 | 136 | Agonista | Rat | |
| D2 | √10,000 | ND | Human | |
| D2High | 2.7 a 4.3 144 (EC50) | Agonista | Rat/human Human | |
| 5-HT2A | √10,000 | ND | Human | |
| 5-HT2AHigh | ≥5.000 | ¿Agonista? | Rat | |
| SERT | 2.234 | Inhibidor | Human | |
| NET | √10,000 | Inhibidor | Human | |
| DAT | √10,000 | Inhibidor | Human | |
| PCP2 | 154 | ND | Human | |
| [3H] 5-HT uptake | 1.424 (IC50) | Inhibidor | Rat | |
| [3H]NIS binding | 16.628 (IC50) | Inhibidor | Rat | |
| [3H]DA uptake | 347 (IC50) | Inhibidor | Rat | |
| [3H]CFT binding | 1.547 (IC)50) | Inhibidor | Rat | |
| Los valores son Ki (nM). Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el medicamento al sitio. | ||||
El PCP es bien conocido por su acción principal sobre el receptor NMDA, un receptor ionotrópico de glutamato, en ratas y en homogeneizados de cerebro de rata. Como tal, la PCP es un antagonista del receptor NMDA. El papel del antagonismo de NMDAR en el efecto de PCP, ketamina y agentes disociativos relacionados fue publicado por primera vez a principios de la década de 1980 por David Lodge y sus colegas. Otros antagonistas del receptor NMDA incluyen ketamina, tiletamina, dextrometorfano, óxido nitroso y dizocilpina (MK-801).
La investigación también indica que la PCP inhibe los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), entre otros mecanismos. Los análogos de PCP exhiben una potencia variable en los receptores nACh y los receptores NMDA. Los hallazgos demuestran que las interacciones presinápticas de los receptores nAChR y NMDA influyen en la maduración postsináptica de las sinapsis glutamatérgicas y, en consecuencia, afectan el desarrollo sináptico y la plasticidad en el cerebro. Estos efectos pueden conducir a la inhibición de la actividad excitatoria del glutamato en ciertas regiones del cerebro, como el hipocampo y el cerebelo, lo que podría conducir a la pérdida de memoria como uno de los efectos del uso prolongado. Los efectos agudos sobre el cerebelo se manifiestan como cambios en la presión arterial, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y pérdida de la coordinación muscular durante la intoxicación.
PCP, como la ketamina, también actúa como un potente agonista parcial del receptor D2High de dopamina en homogeneizados de cerebro de rata y tiene afinidad por el receptor D2High clonado humano. Esta actividad puede estar asociada con algunas de las otras características más psicóticas de la intoxicación por PCP, lo que se evidencia por el uso exitoso de los antagonistas del receptor D2 (como el haloperidol) en el tratamiento de la psicosis por PCP.
Además de sus interacciones bien exploradas con los receptores NMDA, también se ha demostrado que la PCP inhibe la recaptación de dopamina y, por lo tanto, aumenta los niveles extracelulares de dopamina y, por lo tanto, aumenta la neurotransmisión dopaminérgica. Sin embargo, la PCP tiene poca afinidad por los transportadores de monoamina humanos, incluido el transportador de dopamina (DAT). En cambio, su inhibición de la recaptación de monoaminas puede estar mediada por interacciones con sitios alostéricos en los transportadores de monoaminas. PCP es notablemente un ligando de alta afinidad del sitio 2 de PCP (Ki = 154 nM), un sitio no bien caracterizado asociado con la inhibición de la recaptación de monoaminas.
Estudios en ratas indican que la PCP interactúa indirectamente con los receptores opioides (endorfina y encefalina) para producir analgesia.
Un estudio vinculante evaluó la PCP en 56 sitios, incluidos los receptores y transportadores de neurotransmisores, y descubrió que la PCP tenía valores de Ki de >10 000 nM en todos los sitios excepto en el sitio de la dizocilpina (MK-801) del receptor NMDA (Ki = 59 nM), el receptor σ2 (PC12) (Ki = 136 nM) y el transportador de serotonina (Ki = 2234 nM). En particular, el estudio encontró valores de Ki de >10 000 nM para el receptor D2, los receptores opioides, el receptor σ1 y los transportadores de dopamina y norepinefrina. Estos resultados sugieren que PCP es un ligando altamente selectivo del receptor NMDAR y σ2. Sin embargo, la PCP también puede interactuar con sitios alostéricos en los transportadores de monoaminas para inhibir la recaptación de monoaminas.
Mecanismo de acción
La fenciclidina es un antagonista del receptor NMDA que bloquea la actividad del receptor NMDA para causar anestesia y analgesia sin causar depresión cardiorrespiratoria. NMDA es un receptor excitatorio en el cerebro, cuando se activa normalmente, el receptor actúa como un canal de iones y hay una entrada de iones positivos a través del canal para causar la despolarización de las células nerviosas. La fenciclidina entra en el canal iónico y se une, de forma reversible y no competitiva, dentro del poro del canal para bloquear la entrada de iones positivos a la célula, inhibiendo así la despolarización celular.
Neurotoxicidad
Algunos estudios encontraron que, al igual que otros antagonistas de los receptores NMDA, la PCP puede causar un tipo de daño cerebral llamado lesiones de Olney en ratas. Los estudios realizados en ratas mostraron que altas dosis del antagonista del receptor de NMDA, dizocilpina, causaron la formación de vacuolas reversibles en ciertas regiones de las ratas. sesos. Todos los estudios de las lesiones de Olney solo se han realizado en animales no humanos y es posible que no se apliquen a los humanos. Según los informes, un estudio no publicado de Frank Sharp no mostró daños por el antagonista de la NDMA, la ketamina, una droga estructuralmente similar, mucho más allá de las dosis recreativas, pero debido a que el estudio nunca se publicó, su validez es controvertida.
También se ha demostrado que la PCP provoca cambios similares a los de la esquizofrenia en los niveles de N-acetilaspartato y N-acetilaspartilglutamato en el cerebro de ratas, que son detectables tanto en ratas vivas como en en el examen de necropsia del tejido cerebral. También induce síntomas en humanos que imitan la esquizofrenia. La PCP no solo produjo síntomas similares a la esquizofrenia, sino que también produjo cambios en el electroencefalograma en la vía talamocortical (aumento delta, disminución de alfa) y en el hipocampo (aumento de los estallidos theta) que fueron similares a los de la esquizofrenia. El aumento de la liberación de dopamina inducido por PCP puede vincular las hipótesis de esquizofrenia del NMDA y la dopamina.
Farmacocinética
El PCP se metaboliza en PCHP, PPC y PCAA. El fármaco se metaboliza en un 90% por hidroxilación oxidativa en el hígado durante el primer paso. Los metabolitos son glucuronizados y excretados en la orina. El nueve por ciento del PCP ingerido se excreta en su forma inalterada.
Cuando se fuma, parte del compuesto se descompone con el calor en 1-fenilciclohexeno (PC) y piperidina.
El tiempo que transcurre antes de que se manifiesten los efectos de la PCP depende de la vía de administración. El inicio de la acción por inhalación ocurre en 2 a 5 minutos, mientras que los efectos pueden demorar de 15 a 60 minutos cuando se ingiere por vía oral.
Química
PCP es una arilciclohexilamina.
Analógicos
Se informó que menos de 30 análogos diferentes de PCP se usaron en la calle durante las décadas de 1970 y 1980, principalmente en los Estados Unidos. Solo unos pocos de estos compuestos se usaron ampliamente, incluidos la roliciclidina (PCPy), la eticiclidina (PCE) y la tenociclidina (TCP). Los análogos menos comunes incluyen 3-HO-PCP, 3-MeO-PCMo y 3-MeO-PCP.
El motivo estructural generalizado requerido para la actividad similar a la PCP se deriva de los estudios de relación estructura-actividad de los derivados de la PCP. Es probable que todos estos derivados compartan algunos de sus efectos psicoactivos con la propia PCP, aunque se conocen una variedad de potencias y mezclas variadas de efectos anestésicos, disociativos y estimulantes, según la droga en particular y sus sustituyentes. En algunos países, como los Estados Unidos, Australia y Nueva Zelanda, todos estos compuestos se considerarían sustancias controladas análogas a la PCP según la Ley Federal Análoga y, por lo tanto, son drogas ilegales si se venden para el consumo humano.
Historia
La PCP se fabricó inicialmente en 1956 y se lanzó al mercado como medicamento anestésico. Su uso en humanos se prohibió en los Estados Unidos en 1965 debido a las altas tasas de efectos secundarios, mientras que su uso en animales se prohibió en 1978. Además, se descubrió la ketamina y se toleró mejor como anestésico. La PCP está clasificada como un fármaco de categoría II en los Estados Unidos. Se han vendido varios derivados del PCP para uso recreativo y no médico.
Sociedad y cultura
Regulación
El PCP es una sustancia de la Lista II en los Estados Unidos y su ACSCN es 7471. Su cuota de fabricación para 2014 fue de 19 gramos.
Es una droga de la Lista I de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas de Canadá, una droga de la Lista I de la Ley del Opio de los Países Bajos y una sustancia de Clase A del Reino Unido.
Frecuencia de uso
La PCP comenzó a surgir como droga recreativa en las principales ciudades de los Estados Unidos en la década de 1960. En 1978, la revista People y Mike Wallace de 60 Minutes llamaron al PCP el 'número uno' del país. problema de drogas Aunque el uso recreativo de la droga siempre había sido relativamente bajo, comenzó a disminuir significativamente en la década de 1980. En las encuestas, el número de estudiantes de secundaria que admitieron haber probado la PCP al menos una vez se redujo del 13 % en 1979 a menos del 3 % en 1990.
Representaciones culturales
Jean-Michel Basquiat representó a dos usuarios de polvo de ángel en su pintura de 1982 Dustheads.