Fármaco simpaticomimético

Estructuras químicas de las catecolaminas

Epinefrina

Norepinefrina

Dopamina

fármacos simpaticomiméticos (también conocidos como fármacos adrenérgicos y aminas adrenérgicas) son compuestos estimulantes que imitan los efectos de los agonistas endógenos del sistema nervioso simpático. sistema. Ejemplos de efectos simpaticomiméticos incluyen aumentos en la frecuencia cardíaca, la fuerza de la contracción cardíaca y la presión arterial. Los principales agonistas endógenos del sistema nervioso simpático son las catecolaminas (es decir, epinefrina [adrenalina], norepinefrina [noradrenalina] y dopamina), que funcionan como neurotransmisores y hormonas. Los fármacos simpaticomiméticos se utilizan para tratar el paro cardíaco y la presión arterial baja, o incluso retrasar el parto prematuro, entre otras cosas.

Estos medicamentos pueden actuar a través de varios mecanismos, como activar directamente los receptores postsinápticos, bloquear la degradación y recaptación de ciertos neurotransmisores o estimular la producción y liberación de catecolaminas.

Mecanismos de acción

Los mecanismos de los fármacos simpaticomiméticos pueden ser de acción directa (interacción directa entre el fármaco y el receptor), como los agonistas α-adrenérgicos, los agonistas β-adrenérgicos y los agonistas dopaminérgicos; o de acción indirecta (interacción no entre fármaco y receptor), como IMAO, inhibidores de la COMT, estimulantes de la liberación e inhibidores de la recaptación que aumentan los niveles de catecolaminas endógenas.

Relación estructura-actividad

Para una alta actividad agonista se requiere mínimamente una amina alifática primaria o secundaria separada por 2 carbonos de un anillo de benceno sustituido. El pKa de la amina es aproximadamente 8,5-10. La presencia de un grupo hidroxi en el anillo de benceno en las posiciones 3 y 4 muestra una actividad alfa y beta adrenérgica máxima.

Para una máxima actividad simpaticomimética, un fármaco debe tener:

1. Amine grupo dos carbonos lejos de un grupo aromático
2. Un grupo hidroxil en la posición beta chiral en la configuración R
3. Grupos hidroxiles en la posición meta y para del anillo aromático para formar un catecol que es esencial para la unión del receptor

La estructura se puede modificar para alterar el enlace. Si la amina es primaria o secundaria tendrá acción directa, pero si la amina es terciaria tendrá acción directa pobre. Además, si la amina tiene sustituyentes voluminosos, entonces tendrá mayor actividad de los receptores beta adrenérgicos, pero si el sustituyente no es voluminoso, entonces favorecerá a los receptores alfa adrenérgicos.

Acción directa

Agonistas de los receptores adrenérgicos

La estimulación directa de los receptores adrenérgicos α y β puede producir efectos simpaticomiméticos. El salbutamol es un agonista β2 de acción directa ampliamente utilizado. Otros ejemplos incluyen fenilefrina, isoproterenol y dobutamina.

Agonistas dopaminérgicos

La estimulación del receptor D1 mediante agonistas dopaminérgicos como el fenoldopam se usa por vía intravenosa para tratar la crisis hipertensiva.

Acción indirecta

Los estimulantes dopaminérgicos como la anfetamina, la efedrina y la propilhexedrina actúan provocando la liberación de dopamina y norepinefrina, además de bloquear (en algunos casos) la recaptación de estos neurotransmisores.

Reactividad cruzada

Las drogas ilegales como la cocaína y la MDMA también afectan la dopamina, la serotonina y la norepinefrina.

La noradrenalina es sintetizada por el cuerpo a partir del aminoácido tirosina y se utiliza en la síntesis de epinefrina, que es un neurotransmisor estimulante del sistema nervioso central. Por tanto, todas las aminas simpaticomiméticas pertenecen al grupo más amplio de estimulantes (consulte el cuadro de drogas psicoactivas). Además del uso terapéutico previsto, muchos de estos estimulantes tienen potencial de abuso, pueden inducir tolerancia y posiblemente dependencia física, aunque no por los mismos mecanismos que los opioides o los sedantes. Los síntomas de la abstinencia física de estimulantes pueden incluir fatiga, estado de ánimo disfórico, aumento del apetito, sueños vívidos o lúcidos, hipersomnio o insomnio, aumento o disminución del movimiento, ansiedad y ansia de drogas, como es evidente en la abstinencia de rebote de ciertas anfetaminas sustituidas. La abstinencia física de algunos sedantes puede ser potencialmente letal, por ejemplo el síndrome de abstinencia de benzodiazepinas. La abstinencia de opioides es muy incómoda, a menudo descrita como un caso grave de gripe, con calambres abdominales posiblemente graves y diarrea como síntomas centrales, pero rara vez es letal a menos que el consumidor tenga una condición comórbida.

Los fármacos simpaticomiméticos a veces participan en el desarrollo de vasculitis cerebral y enfermedades similares a la poliarteritis nodosa generalizada que implican depósito de complejos inmunitarios. Los informes conocidos de tales reacciones de hipersensibilidad incluyen el uso de pseudoefedrina, fenilpropanlolamina, metanfetamina y otras drogas en dosis prescritas, así como en sobredosis.

Comparación

"Parasimpaticolítico" y "simpaticomimético" tienen efectos similares, pero a través de vías completamente diferentes. Por ejemplo, ambos causan midriasis, pero los parasimpaticolíticos reducen la acomodación (cicloplejía), mientras que los simpaticomiméticos no.

Ejemplos

• anfetamina (Evekeo)
• benzfetamina (Didrex)
• benzylpiperazine (BZP)
• gatos (encontrados en Catha edulis)
• cathinone (fundada en Catha edulis, khat)
• cocaína (fundada en Erythroxylum coca, coca)
• efedrina (fundada en Ephedra)
• lisdexamfetamina (Vyvanse)
• maprotiline (Ludiomil)
• MDMA (Ecstasía, Molly)
• metanfetamina (Meth, Crank, Desoxyn)
• methcathinone
• Metilenedioxypyrovalerone (MDPV)
• metilfenidato (ritalia)
• 4-methylaminorex
• oxymetazolina (Afrin, Vicks Sinex)
• pemolina (Cylert)
• fenmetrazina (Preludin)
• propylhexedrine (Benzedrex)
• pseudoefedrina (Sudafed, SudoGest, también se encuentra en Ephedra especies)