FANCIA

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La proteína del grupo de complementación E de la anemia de Fanconi es una proteína codificada en humanos por el gen FANCE. El grupo de complementación de la anemia de Fanconi (FANC) actualmente incluye FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (también llamado BRCA2), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG y FANCL. La anemia de Fanconi es un trastorno recesivo genéticamente heterogéneo que se caracteriza por inestabilidad citogenética, hipersensibilidad a los agentes de entrecruzamiento del ADN, aumento de la rotura cromosómica y reparación defectuosa del ADN. Los miembros del grupo de complementación de la anemia de Fanconi no comparten similitud de secuencia; están relacionados por su ensamblaje en un complejo proteico nuclear común. Este gen codifica la proteína del grupo de complementación E.

Un complejo nuclear que contiene la proteína FANCE (así como FANCC, FANCF y FANCG) es esencial para la activación de la proteína FANCD2 a la isoforma monoubiquitinada. En células normales, no mutantes, FANCD2 se monoubiquitina en respuesta al daño del ADN. FANCE, junto con FANCC, actúa como adaptador de sustrato para esta reacción. La proteína FANCD2 activada se co-localiza con BRCA1 (proteína de susceptibilidad al cáncer de mama) en focos inducidos por radiación ionizante y en complejos sinaptonémicos de cromosomas meióticos. La proteína FANCD2 activada puede funcionar antes del inicio de la recombinación meiótica, quizás para preparar los cromosomas para las sinapsis o para regular eventos de recombinación posteriores.

Gene Expression

Se afirma que FANCE se expresa en 151 órganos, con el nivel más alto en las gónadas femeninas.

Ubicación cromosómica

La ubicación del gen está en 6p21.31, donde p es el brazo corto del cromosoma 6 en la posición 21.31.La ubicación a nivel molecular se encuentra en los pares de bases 35.452.339 a 35.467.106 del cromosoma 6 (Homo sapiens Annotation Release 109, GRCh38.p12).

Características Proteínas

El complejo principal de FA contiene un complejo nuclear multisubunitario compuesto principalmente por ocho proteínas FA. Esto añade una sola cadena de ubiquitina a FANCD2 tras daño del ADN o presión duplicativa.Para la formación de FANCC, FANCE es importante en el núcleo y la unión del complejo central. Algunas características de FANCE son su capacidad para unirse con FANCD2 ubiquitinado, BRCA2 y focos nucleares construidos. Además, es el único miembro que muestra unión directa con FANCD2 y proporciona los enlaces necesarios entre el complejo central de FA y FANCD2.La estructura de FANCE presenta un epítopo en su superficie que se considera importante para su unión con FANCD2. La existencia de un motivo helicoidal recurrente no quedó clara al analizar los aminoácidos.

Estructura de proteínas

Consta de 13 hélices α, 1 hélice 310 y no tiene cadena β. Tiene forma alargada, no globular, y un tamaño de 70 Å. Su anchura es de 30 Å y su grosor, de 20 Å. La proteína se pliega continuamente dextrógira desde el extremo N-terminal hasta el C-terminal. Su identificación es sencilla gracias a sus hélices en el extremo C-terminal.

Función

Restaura los enlaces cruzados del ADN y es necesario para la acumulación nuclear de FANCC, creando un puente crucial entre el complejo FA y FANCD2.Los ratones deficientes en FANCE presentan un número reducido de ovocitos y una interrupción de la profase I de la meiosis, lo que indica que FANCE desempeña un papel esencial en la meiosis.

Aplicaciones

  • FANCE tiene su aplicación en Western Blot e IHC-P (Inmunohistochemistry) donde el peso molecular predicho fue de 58 kDa en Western blot y recuperación de antígenos con buffer pH6 cítrico se hizo antes del inicio del IHC-P.
  • FANCE también se utiliza en Gene Mapping, aquí Homozygosity mapping, donde se fusiona con 3 células de ADN que ayudarán a calcular la sensibilidad a los compuestos de Mitomycin C, un agente de enlace cruzado de ADN (Sigma). También examina el uso de micromarcadores de satélite D6S422 y D6S1610, para la vinculación. A partir de esto, una región cromosómica en cromosoma 6p está ubicada para FANCE.
  • Inmunoblotting mostró que los mutantes FANCE-L348M y FANCE-E263K mostraron una división en la membrana nuclear de FA-E EUFA409 LCL indicando que, independientemente de que FANCE tenga señales de localización nuclear putative, limita principalmente al núcleo.

Interacciones

Se ha demostrado que FANCE interactúa con:
  • FANCA,
  • FANCD2,
  • FANCF
  • FANCG y
  • FANCC.

Referencias

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Más lectura

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  • Reseña de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt: Q9HB96 (Fanconi anemia grupo E proteína) en el PDBe-KB.
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