Factor intrínseco

Factor intrínseco (IF), factor intrínseco de unión a cobalamina, también conocido como factor intrínseco gástrico (GIF), es una glicoproteína producida por las células parietales (en humanos) o células principales (en roedores) del estómago. Es necesaria para la posterior absorción de la vitamina B12 en el íleon distal del intestino delgado. En humanos, la proteína del factor intrínseco gástrico está codificada por el gen CBLIF. La haptocorrina (transcobalamina I) es otra glicoproteína secretada por las glándulas salivales que se une a la vitamina B₁₂. La vitamina B₁₂ es sensible a los ácidos y, al unirse a la haptocorrina, puede pasar con seguridad a través de la acidez del estómago hacia el duodeno.

En el entorno menos ácido del intestino delgado, las enzimas pancreáticas digieren el transportador de glicoproteínas y la vitamina B₁₂ puede unirse al factor intrínseco. Este nuevo complejo luego es absorbido por las células epiteliales (enterocitos) del íleon. En el interior de las células, la vitamina B₁₂ se disocia de nuevo y se une a otra proteína, la transcobalamina II; el nuevo complejo puede entonces salir de las células epiteliales para ser transportado al hígado.

Lugar de secreción

El factor intrínseco es secretado por las células parietales dentro del estómago, por lo que está presente en el jugo gástrico y en la membrana mucosa gástrica. El pH óptimo para su acción es de aproximadamente 7. Su concentración no se correlaciona con la cantidad de HCl o pepsina en el jugo gástrico, por ejemplo, el factor intrínseco puede estar presente incluso cuando la pepsina está ausente en gran medida. El sitio de formación del factor intrínseco varía en diferentes especies. En cerdos se obtiene del píloro y comienzo del duodeno; en los seres humanos está presente en el fondo y cuerpo del estómago.

La cantidad limitada de factor intrínseco gástrico humano normal limita la absorción eficiente normal de B₁₂ a aproximadamente 2 μg por comida, una ingesta nominalmente adecuada de B₁₂.

Insuficiencia

En la anemia perniciosa, que suele ser una enfermedad autoinmune, los autoanticuerpos dirigidos contra el factor intrínseco o las propias células parietales conducen a una deficiencia de factor intrínseco, malabsorción de vitamina B₁₂ y anemia megaloblástica subsiguiente. La gastritis atrófica también puede causar deficiencia de factor intrínseco y anemia por daño a las células parietales de la pared del estómago. La insuficiencia pancreática exocrina puede interferir con la disociación normal de la vitamina B₁₂ de sus proteínas de unión en el intestino delgado, impidiendo su absorción a través del complejo de factor intrínseco. Otros factores de riesgo que contribuyen a la anemia perniciosa son cualquier cosa que dañe o elimine una parte de las células parietales del estómago, incluida la cirugía bariátrica, los tumores gástricos, las úlceras gástricas y el consumo excesivo de alcohol.

Las mutaciones en el gen GIF son responsables de una rara enfermedad hereditaria llamada deficiencia de factor intrínseco que resulta en malabsorción de vitamina B₁₂.

Tratamiento

En la mayoría de los países, las inyecciones intramusculares de vitamina B₁₂ se usan para tratar la anemia perniciosa. La vitamina B₁₂ administrada por vía oral se absorbe sin factor intrínseco, pero a niveles inferiores al uno por ciento que si el factor intrínseco estuviera presente. A pesar de las bajas cantidades absorbidas, la terapia oral con vitamina B₁₂ es eficaz para reducir los síntomas de la anemia perniciosa.

Vitamina B₁₂ también se puede administrar por vía sublingual, pero no hay pruebas de que esta vía de administración sea superior a la vía oral, y solo Canadá y Suecia prescriben habitualmente esta vía de administración.

Porque la absorción de la vitamina B₁₂ es un proceso de varios pasos que involucra al estómago, el páncreas y el intestino delgado, y está mediado por dos transportadores: la haptocorrina y el factor intrínseco, y porque la haptocorrina (transcobalamina I) se une a vitamina B₁₂, y la vitamina B₁₂ es sensible a los ácidos, cuando la vitamina B₁₂ se une a la haptocorrina, puede pasar con seguridad a través del estómago ácido para el duodeno, dado tiempo en la boca.