Factor de crecimiento de fibroblastos 23

format_list_bulleted Contenido keyboard_arrow_down
ImprimirCitar

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) es una proteína y miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en la regulación del fosfato en el plasma y el metabolismo de la vitamina D. En los seres humanos está codificado por el gen FGF23. El FGF-23 disminuye la reabsorción de fosfato en el riñón. Las mutaciones en FGF23 pueden provocar un aumento de su actividad, lo que da lugar a un raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante.

Descripción

El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FGF23. El FGF23 es un miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) que participa en el metabolismo y la regulación del fosfato y la vitamina D.

Función

La función principal del FGF23 es regular la concentración de fosfato en el plasma. Lo hace disminuyendo la reabsorción de fosfato en el riñón, lo que significa que el fosfato se excreta en la orina. El FGF23 es secretado por los osteocitos en respuesta al aumento de calcitriol y fosfato. El FGF23 actúa en los riñones disminuyendo la expresión de NPT2, un cotransportador de sodio y fosfato en el túbulo proximal.

El FGF23 también puede inhibir la 1-alfa-hidroxilasa, lo que reduce su capacidad para activar la vitamina D y, en consecuencia, perjudica la absorción de calcio.

Genética

En los seres humanos, el FGF23 está codificado por el gen FGF23, que se encuentra en el cromosoma 12 y está compuesto por tres exones. El gen fue identificado por sus mutaciones asociadas con el raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante.

Significado clínico

Las mutaciones en FGF23, que hacen que la proteína sea resistente a la escisión proteolítica, conducen a un aumento de su actividad y a la pérdida renal de fosfato, en la enfermedad humana denominada raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante.

El FGF23 también puede ser producido en exceso por algunos tipos de tumores, como el tumor mesenquimal fosfatúrico, una neoplasia mesenquimal benigna que causa osteomalacia inducida por tumor, un síndrome paraneoplásico.

Se cree que la pérdida de la actividad de FGF23 conduce a un aumento de los niveles de fosfato y al síndrome clínico de calcinosis tumoral familiar. Los ratones que carecen de FGF23 o de la enzima klotho envejecen prematuramente debido a la hiperfosfatemia.

La sobreexpresión de FGF23 se ha asociado con enfermedades cardiovasculares en la enfermedad renal crónica, incluidas la hipertrofia de cardiomiocitos, la calcificación vascular, los accidentes cerebrovasculares y la disfunción endotelial.

La expresión y la escisión del FGF23 se ven favorecidas por la deficiencia de hierro y la inflamación.

El FGF23 está asociado con al menos siete enfermedades no nutricionales de hipofosfatemia: además del raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante, la hipofosfatemia ligada al cromosoma X, el raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 1, 2 y 3, la osteomalacia inducida por tumores y el raquitismo hipofosfatémico con hipercalciuria.

Historia

Antes de su descubrimiento en el año 2000, se planteó la hipótesis de que existía una proteína que desempeñaba las funciones que posteriormente se demostraron para el FGF23. Esta supuesta proteína se conocía como fosfatonina. Se describieron varios tipos de efectos, entre ellos, el deterioro del transporte de fosfato dependiente de sodio en las vesículas de la membrana del borde en cepillo intestinal y renal, la inhibición de la producción de calcitriol, la estimulación de la degradación del calcitriol y la inhibición de la producción/secreción de la hormona paratiroidea.

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000118972 – Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000182 – Ensembl, May 2017
  3. ^ "Human PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Yamashita T, Yoshioka M, Itoh N (octubre de 2000). "Identificación de un nuevo factor de crecimiento fibroblasto, FGF-23, expresado preferentemente en el núcleo ventrolateral del cerebro". Biochemical and Biophysical Research Communications. 277 (2): 494-8. doi:10.1006/bbrc.2000.3696. PMID 11032749.
  6. ^ Fukumoto S (2008). "Regulación física y trastornos del metabolismo del fosfato - papel piivotal del factor de crecimiento fibroblasto 23". Medicina Interna. 47 (5): 337–43. doi:10.2169/medicina interna.47.0730. PMID 18310961.
  7. ^ a b Perwad F, Zhang MY, Tenenhouse HS, Portale AA (noviembre de 2007). "El factor de crecimiento del fibroblasto 23 menoscaba el metabolismo del fósforo y la vitamina D in vivo y suprime la expresión in vitro de 25 hidroxivitamina D-1alfa-hidroxilasa". American Journal of Physiology. Fisiología renal. 293 (5): F1577-83. doi:10.1152/ajprenal.00463.2006. PMID 17699549. S2CID 20559055.
  8. ^ Danza A (23 de febrero de 2022). "Funtos sobre huesos: Más que andar andando". Revista conocida. doi:10.1146/knowable-022222-1. S2CID 247095495. Retrieved 8 de marzo 2022.
  9. ^ Robling AG, Bonewald LF (Febrero 2020). "The Osteocyte: New Insights". Annual Review of Physiology. 82 (1): 485–506. doi:10.1146/annurev-physiol-021119-034332. PMC 8274561. PMID 32040934.
  10. ^ Cha SK, Ortega B, Kurosu H, Rosenblatt KP, Kuro-O M, Huang CL (julio de 2008). "Removal of sialic acid involving Klotho causes cell-surface retention of TRPV5 channel via binding to galectin-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 105 (28): 9805–9810. Código:2008PNAS..105.9805C. doi:10.1073/pnas.0803223105. PMC 2474477. PMID 18606998.
  11. ^ Brown RB, Razzaque MS (2018-01-01), Singh AK, Williams GH (eds.), "Capítulo 31 - Regulación Endocrina de Phosphate Homeostasis", Textbook of Nephro-Endocrinology (Second Edition), Academic Press, pp. 539-548, doi:10.1016/b978-0-12-803247-3.00032-5, hdl:10012/15679, ISBN 978-0-12-803247-3, S2CID 102827267, recuperado 2023-05-04
  12. ^ Jüppner H (abril de 2011). "Phosphate y FGF-23". Kidney International. Suplemento. 79 (121): S24–S27. doi:10.1038/ki.2011.27. PMC 3257051. PMID 21346724.
  13. ^ Rodríguez-Ortiz ME, Rodríguez M (2015). "FGF23 como hormona calciotrópica". F1000 Research. 4: 1472. doi:10.12688/f1000research.7189.1. PMC 4815615. PMID 27081473.
  14. ^ "Geneor de empresa: FGF23 factor de crecimiento fibroblasto 23".
  15. ^ Zadik Y, Nitzan DW (febrero de 2012). "Tumor inducido osteomalacia: un síndrome paraneoplásico olvidado?". Oncología Oral. 48 (2): e9-10. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.09.011. PMID 21985764.
  16. ^ Green D, Mohorianu I, Piec I, Turner J, Beadsmoore C, Toms A, et al. (diciembre de 2017). "Expresión microRNA en un tumor mesenquimal fosfaturístico". Bone Reports. 7: 63–69. doi:10.1016/j.bonr.2017.09.001. PMC 5596358. PMID 28932769.
  17. ^ Huang CL (mayo de 2010). "Regulación de canales iónicos por Klotho secreto: mecanismos e implicaciones". Kidney International. 77 (10): 855-60. doi:10.1038/ki.2010.73. PMID 20375979.
  18. ^ a b Beck-Nielsen SS, Mughal Z, Haffner D, Nilsson O, Levtchenko E, Ariceta G, de Lucas Collantes C, Schnabel D, Jandhyala R, Mäkitie O (2019-02-26). "FGF23 y su papel en la morbilidad relacionada con la hipofosfatemia relacionada con X". Orphanet Journal of Rare Diseases. 14 (1): 58. doi:10.1186/s13023-019-1014-8. ISSN 1750-1172. PMC 6390548. PMID 30808384.
  19. ^ David V, Martin A, Isakova T, Spaulding C, Qi L, Ramirez V, Zumbrennen-Bullough K, Sun CC, Lin H, Babitt J, Wolf M (2016-01-04). "La inflamación y la deficiencia de hierro funcional regulan la producción del factor de crecimiento fibroblasto 23". Kidney International. 89 (1): 135-146. doi:10.1038/ki.2015.290. ISSN 0085-2538. PMC 4854810. PMID 26535997.
  20. ^ Strewler GJ (mayo de 2001). "FGF23, hipofosfatemia y rickets: ¿Se ha encontrado fosfatonina?". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 98 11): 5945-6. doi:10.1073/pnas.11154898. PMC 33399. PMID 11371627.

Más lectura

  • Kiela PR, Ghishan FK (enero de 2009). "Los avances recientes en el eje renal-esquelético-gut que controla la homeostasis fosfato". Investigación de Laboratorios; Revista de Métodos Técnicos y Patología. 89 (1): 7–14. doi:10.1038/labinvest.2008.114. PMC 42907. PMID 19029978.
  • Silve C, Beck L (junio de 2002). "¿Es FGF23 el largo buscado después de la fosfaturina factor fosfatonina?". Nefrología, Diálisis, Trasplante. 17 (6): 958–61. doi:10.1093/ndt/17.6.958. PMID 12032180.
  • Quarles LD (julio de 2003). "FGF23, PHEX y regulación MEPE de homeostasis fosfato y mineralización esquelética". American Journal of Physiology. Endocrinología y Metabolismo. 285 (1): E1-9. doi:10.1152/ajpendo.00016.2003. PMID 12791601.
  • Fukagawa M, Nii-Kono T, Kazama JJ (julio de 2005). "Role of fibroblast growth factor 23 in health and in chronic riñó disease". Opinión actual en Nefrología e Hipertensión. 14 (4): 325-9. doi:10.1097/01.mnh.0000172717.49476.80. PMID 15930999. S2CID 2355535353.
  • Imel EA, Econs MJ (septiembre 2005). "Fibroblast growth factor 23: roles en salud y enfermedad". Journal of the American Society of Nephrology. 16 (9): 2565–75. doi:10.1681/ASN.2005050573. PMID 16033853. S2CID 8612881.
  • Liu S, Quarles LD (junio de 2007). "Cómo funciona el factor de crecimiento fibroblasto 23". Journal of the American Society of Nephrology. 18 (6): 1637–47. doi:10.1681/ASN.2007010068. PMID 17494882.
  • White KE, Evans WE, O'Riordan JL, Speer MC, Econs MJ, Lorenz-Depiereux B, et al. (ADHR Consortium) (noviembre 2000). "Los grillos hipofosfataémicos dominantes autosómicos se asocian con mutaciones en FGF23". Nature Genetics. 26 (3): 345-348. doi:10.1038/81664. PMID 11062477. S2CID 38870810.
  • White KE, Jonsson KB, Carn G, Hampson G, Spector TD, Mannstadt M, et al. (Febrero de 2001). "El gen hipofosfatémico dominante autosómico (ADHR) es un polipéptido secreto sobreexpresado por tumores que causan desperdicio de fosfato". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (2): 497–500. doi:10.1210/jcem.86.2.7408. PMID 11157998.
  • Shimada T, Mizutani S, Muto T, Yoneya T, Hino R, Takeda S, et al. (mayo de 2001). "Cloning and characterization of FGF23 as a causative factor of tumor-induced osteomalacia". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. 98 11): 6500-5. Bibcode:2001PNAS...98.6500S doi:10.1073/pnas.101545198. PMC 33497. PMID 11344269.
  • Bowe AE, Finnegan R, Jan de Beur SM, Cho J, Levine MA, Kumar R, Schiavi SC (junio de 2001). "FGF-23 inhibe el transporte de fosfato tubular renal y es un sustrato PHEX". Biochemical and Biophysical Research Communications. 284 (4): 977–81. doi:10.1006/bbrc.2001.5084. PMID 11409890.
  • White KE, Carn G, Lorenz-Depiereux B, Benet-Pages A, Strom TM, Econs MJ (diciembre de 2001). "Las mutaciones hipofosfatémicas autosómicas (ADHR) estabilizan FGF-23". Kidney International. 60 (6): 2079–86. doi:10.1046/j.1523-1755.2001.00064.x. PMID 11737582.
  • Kruse K, Woelfel D, Strom TM, Storm TM (2002). "Pérdida de desperdicio de fosfato renal en un niño con grillos hipofosfatémicos dominantes autosómicos causados por una mutación FGF23". Investigación hormonal. 55 (6): 305-8. doi:10.1159/000050018. PMID 11805436. S2CID 46748089.
  • Yamashita T, Konishi M, Miyake A, Inui K, Itoh N (agosto 2002). "El factor de crecimiento del fibroblasto (FGF)-23 inhibe la reabsorción del fosfato renal mediante la activación de la vía kinasa de proteína activada por mitogen". El Diario de Química Biológica. 277 (31): 28265-70. doi:10.1074/jbc.M202527200. PMID 12032146.
  • Saito H, Kusano K, Kinosaki M, Ito H, Hirata M, Segawa H, et al. (enero de 2003). "Los mutantes del factor de crecimiento fibroblasto humano 23 suprimen la actividad de co-transportación de fosfato dependiente de Na+ y la producción de 1alpha,25-dihidroxivitamina D3". El Diario de Química Biológica. 278 (4): 2206–11. doi:10.1074/jbc.M207872200. PMID 12419819.
  • Bai XY, Miao D, Goltzman D, Karaplis AC (marzo de 2003). "La mutación autosómica dominante hipófosfatémica R176Q en el factor de crecimiento fibroblasto 23 resiste el clavage proteolítico y mejora la potencia biológica in vivo". El Diario de Química Biológica. 278 (11): 9843-9. doi:10.1074/jbc.M210490200. PMID 12519781.
  • Larsson T, Zahradnik R, Lavigne J, Ljunggren O, Jüppner H, Jonsson KB (febrero de 2003). "Detección inmunohistoquímica de proteína FGF-23 en tumores que causan osteomalacia oncogénica". European Journal of Endocrinology. 148 (2): 269-76. doi:10.1530/eje.0.1480269. PMID 12590648.
  • Campos M, Couture C, Hirata IY, Juliano MA, Loisel TP, Crine P, et al. (Julio de 2003). "La endopeptidase recombinante humana PHEX tiene una estricta especificidad de S1 para residuos ácidos y péptidos de espinas derivados del factor de crecimiento fibroblasto-23 y la fosfoglycoproteína extracelular matriz". The Biochemical Journal. 373 (Pt 1): 271–9. doi:10.1042/BJ20030287. PMC 1223479. PMID 12678920.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos, que es de dominio público.

Más resultados...
Te puede interesar
Tamaño del texto:
undoredo
format_boldformat_italicformat_underlinedstrikethrough_ssuperscriptsubscriptlink
save
cancelcheck_circle