Factor de coagulación VII
factor VII de coagulación (EC 3.4.21.21, anteriormente conocido como proconvertina) es una de las proteínas que hace que la sangre se coagule en la cascada de coagulación, y en los humanos es codificado por el gen F7. Es una enzima de la clase de serina proteasa. Una vez unido al factor tisular liberado de los tejidos dañados, se convierte en factor VIIa (o factor de coagulación sanguínea VIIa, factor VII de coagulación sanguínea activado), que a su vez activa el factor IX y el factor X.
Utilizando la recombinación genética, la FDA ha aprobado un factor VIIa recombinante (eptacog alfa) (los nombres comerciales incluyen NovoSeven) para el control del sangrado en la hemofilia. A veces se utiliza sin licencia en casos de hemorragia grave e incontrolable, aunque ha habido preocupaciones sobre su seguridad. También está disponible una forma biosimilar de factor VII activado recombinante (AryoSeven), pero no desempeña un papel importante en el mercado.
En abril de 2020, la FDA de EE. UU. aprobó un nuevo producto rFVIIa, eptacog beta (SEVENFACT), el primer agente de derivación (BPA) aprobado en más de dos décadas. Como producto rFVIIa, eptacog beta funciona en complejo con el factor tisular para activar el factor X a Xa, evitando así FVIII y FIX. La activación del factor X a Xa inicia la vía común de la cascada de coagulación, lo que lleva a la formación de coágulos en el lugar de la hemorragia. El FVII activado se une al receptor de la proteína C endotelial (EPCR), lo que mejora la hemostasia.14 Un estudio demostró que el eptacog beta se une al EPCR con entre un 25% y un 30% más de afinidad que el eptacog alfa, desplazando a la proteína C de los sitios de unión del EPCR y regulando a la baja la proteína C activada. generación, contribuyendo a su efecto hemostático.
Fisiología
La función principal del factor VII (FVII) es iniciar el proceso de coagulación junto con el factor tisular (TF/factor III). El factor tisular se encuentra en el exterior de los vasos sanguíneos, normalmente no expuesto al torrente sanguíneo. Tras una lesión vascular, el factor tisular queda expuesto a la sangre y al factor VII circulante. Una vez unido a TF, el FVII es activado a FVIIa por diferentes proteasas, entre las que se encuentran la trombina (factor IIa), el factor Xa, IXa, XIIa y el propio complejo FVIIa-TF. El complejo del factor VIIa con TF cataliza la conversión del factor IX y del factor X en proteasas activas, factor IXa y factor Xa, respectivamente.
La acción del factor se ve impedida por el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que se libera casi inmediatamente después del inicio de la coagulación. El factor VII, descubierto alrededor de 1950, depende de la vitamina K y se produce en el hígado. El uso de warfarina o anticoagulantes similares disminuye la síntesis hepática de FVII.
Una cascada de enzimas de la coagulación puede comenzar con unas pocas moléculas de factor XII y culminar con la activación de millones de veces más moléculas de fibrina.
Estructura
El factor VII comparte una arquitectura de dominio común con los factores IX y X.
Genética
El gen del factor VII se encuentra en el cromosoma 13 (13q34).
Papel en la enfermedad
La deficiencia del factor VII (deficiencia congénita de proconvertina) es rara y se hereda de forma recesiva. Se presenta como un trastorno hemorrágico similar a la hemofilia. Se trata con factor VIIa recombinante (NovoSeven o AryoSeven). Los enfoques de terapia génica para tratar la deficiencia de FVII son muy prometedores ()
Usos médicos
El factor VIIa recombinante, comercializado con los nombres comerciales AryoSeven y NovoSeven, se utiliza en personas con hemofilia (con deficiencia de factor VIII o IX) que han desarrollado anticuerpos contra el reemplazo. factor de coagulación.
También se ha utilizado en casos de hemorragia incontrolable, pero su papel en este contexto es controvertido y no hay evidencia suficiente para respaldar su uso fuera de los ensayos clínicos. El primer informe de su uso en hemorragias fue en un soldado israelí con hemorragia incontrolable en 1999. Los riesgos de su uso incluyen un aumento de la trombosis arterial. Sin embargo, los estudios en animales no han mostrado complicaciones como las observadas en humanos; de hecho, los mismos estudios muestran un mejor pronóstico. En entornos militares se utiliza como una intervención no autorizada en complicaciones relacionadas con la hemorragia relacionada con la coagulación intravascular diseminada causada por un traumatismo penetrante.
El factor VII humano recombinante, aunque inicialmente parecía prometedor en la hemorragia intracerebral, no demostró beneficios después de más estudios y ya no se recomienda.
Interacciones
Se ha demostrado que el factor VII interactúa con el factor tisular y el receptor de proteína C endotelial.