Excipiente

Excipiente es una sustancia formulada junto con el ingrediente activo de un medicamento. Los excipientes sirven para diversos propósitos, incluida la estabilización a largo plazo y el aumento de volumen de formulaciones sólidas que contienen potentes ingredientes activos en pequeñas cantidades (a menudo denominados "agentes de carga", "rellenos" o "rellenos"). ;diluyentes"), o mejorar las propiedades terapéuticas del ingrediente activo en la forma farmacéutica final. Pueden facilitar la absorción del fármaco, reducir la viscosidad o mejorar la solubilidad. Los excipientes también pueden ayudar en el proceso de fabricación al mejorar el manejo de sustancias activas, facilitar la fluidez del polvo o prevenir la desnaturalización y agregación durante la vida útil esperada. La selección de excipientes depende de factores como la vía de administración, la forma farmacéutica y el ingrediente activo.

Las regulaciones y estándares farmacéuticos exigen la identificación y evaluación de seguridad de todos los ingredientes de los medicamentos, incluidos sus productos de descomposición química. Es común que la formulación final de un fármaco contenga más excipiente que ingrediente activo, y prácticamente todos los fármacos comercializados contienen excipientes. En algunos casos, se pueden patentar nuevos excipientes, mientras que en otros, la formulación específica que los involucra se mantiene como secreto comercial para evitar la ingeniería inversa.

Inactividad relativa versus absoluta

Aunque en algún momento se supuso que los excipientes estaban "inactivos" ingredientes, ahora se entiende que a veces pueden ser "un determinante clave del rendimiento de la forma farmacéutica"; en otras palabras, sus efectos sobre la farmacodinámica y la farmacocinética, aunque generalmente insignificantes, no pueden saber que son insignificantes sin confirmación empírica y, en ocasiones, son importantes. Por esa razón, en la investigación básica y los ensayos clínicos a veces se incluyen en las sustancias de control para minimizar la confusión, lo que refleja que de lo contrario, la ausencia del ingrediente activo no sería la única variable involucrada, porque no siempre se puede asumir la ausencia del excipiente. no ser una variable. Estos estudios se denominan estudios controlados por excipientes o controlados por vehículos.

Tipos

Adyuvantes

Se agregan adyuvantes a las vacunas para mejorar o modificar la respuesta del sistema inmunológico a una inmunización. Un adyuvante puede estimular el sistema inmunológico para que responda más vigorosamente a una vacuna, lo que conduce a una inmunidad más sólida en el receptor.

Antiadherentes

Los antiadherentes reducen la adhesión entre el polvo (gránulos) y las caras del punzón y, por lo tanto, evitan que se pegue a los punzones de las tabletas al ofrecer una superficie antiadherente. También se utilizan para ayudar a evitar que las tabletas se peguen. El más utilizado es el estearato de magnesio.

Carpetas

Los aglutinantes mantienen unidos los ingredientes de una tableta. Los aglutinantes garantizan que se puedan formar tabletas y gránulos con la resistencia mecánica requerida y dan volumen a las tabletas de dosis baja de activo. Los aglutinantes suelen ser:

• Saccharides y sus derivados:
  • Disacáridos: sucrosa, lactosa;
  • Polysaccharides and their derivatives: starches, cellulose or modified cellulose such as microcrystalline cellulose and cellulose ethers such as hydroxypropyl cellulose (HPC);
  • Alcoholes azucareros como xillitol, sorbitol o manitol;
• Proteína: gelatina;
• Polímeros sintéticos: polivinilpirrolidone (PVP), polietileno glicol (PEG)...

Los aglutinantes se clasifican según su aplicación:

• Los carpetas de solución se disuelven en un solvente (por ejemplo, el agua o el alcohol se pueden utilizar en procesos de granulación húmeda). Ejemplos incluyen gelatina, celulosa, derivados de la celulosa, polivinilpirrolidona, almidón, sucrosa y polietileno glucocol.
• Se agregan carpetas secas a la mezcla de polvo, ya sea después de un paso de granulación mojado, o como parte de una fórmula de compresión directa en polvo (DC). Ejemplos incluyen celulosa, metilcelulosa, polivinilpirrolidona y polietileno glicol.

Recubrimientos

Los recubrimientos de las tabletas protegen los ingredientes de las tabletas del deterioro causado por la humedad del aire y hacen que las tabletas grandes o de sabor desagradable sean más fáciles de tragar. Para la mayoría de los comprimidos recubiertos, se utiliza una película de recubrimiento de éter de celulosa hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) que está libre de azúcar y alérgenos potenciales. Ocasionalmente se utilizan otros materiales de recubrimiento, por ejemplo polímeros sintéticos, goma laca, proteína de maíz y zeína u otros polisacáridos. Las cápsulas están recubiertas de gelatina.

Los entéricos controlan la velocidad de liberación del fármaco y determinan dónde se liberará el fármaco en el tracto digestivo. Los materiales utilizados para los recubrimientos entéricos incluyen ácidos grasos, ceras, goma laca, plásticos y fibras vegetales.

Colores

Se añaden colores para mejorar la apariencia de una formulación. La consistencia del color es importante ya que permite una fácil identificación de un medicamento. Además, los colores a menudo mejoran la apariencia estética de los medicamentos. El cuerpo procesa fácilmente pequeñas cantidades de agentes colorantes, aunque se conocen reacciones raras, en particular a la tartrazina. Comúnmente, el óxido de titanio se usa como agente colorante para producir los populares colores opacos junto con tintes azoicos para otros colores. Al aumentar estas propiedades organolépticas, es más probable que el paciente cumpla con su cronograma y los objetivos terapéuticos también tendrán mejores resultados para el paciente, especialmente los niños.

Desintegrantes

Los desintegrantes se expanden y se disuelven cuando están húmedos, lo que hace que la tableta se rompa en el tracto digestivo o en segmentos específicos del proceso de digestión, liberando los ingredientes activos para su absorción. Consiguen que cuando la tableta está en contacto con el agua, se descomponga rápidamente en fragmentos más pequeños, facilitando la disolución.

Ejemplos de desintegrantes incluyen:

• Polimeros enlazados: polivinilpirrolido enlazado (crospovidone), carboximosil celulosa de sodio enlazado (sodio croscarmellose).
• glicolato de almidón, un almidón modificado

Sabores

Los sabores se pueden utilizar para enmascarar ingredientes activos de sabor desagradable y mejorar la aceptación de que el paciente completará un tratamiento con medicación. Los aromas pueden ser naturales (por ejemplo, extracto de fruta) o artificiales.

Por ejemplo, para mejorar:

• un producto amargo, la cereza o el anís pueden ser utilizados
• un producto salado, albaricoque o licor se puede utilizar
• un producto agrio – arándanos o licor se puede utilizar
• un producto excesivamente dulce – vainilla se puede utilizar

Deslizantes

Los deslizantes se utilizan para promover el flujo del polvo al reducir la fricción y la cohesión entre partículas. Se utilizan en combinación con lubricantes ya que no tienen la capacidad de reducir la fricción de la pared. Los ejemplos incluyen gel de sílice, sílice pirógena, talco y carbonato de magnesio. Sin embargo, algunos deslizantes de gel de sílice, como Syloid(R) 244 FP y Syloid(R) XDP, son multifuncionales y ofrecen otros beneficios de rendimiento además de reducir la fricción entre partículas, incluida la resistencia a la humedad, el sabor, la comercialización, etc.

Lubricantes

Los lubricantes evitan que los ingredientes se aglomeren y se peguen a las perforadoras de tabletas o a la máquina llenadora de cápsulas. Los lubricantes también garantizan que la formación y expulsión de tabletas pueda ocurrir con baja fricción entre el sólido y la pared del troquel.

Minerales comunes como talco o sílice y grasas, p. La estearina vegetal, el estearato de magnesio o el ácido esteárico son los lubricantes más utilizados en comprimidos o cápsulas de gelatina dura. Los lubricantes son agentes que se agregan en pequeñas cantidades a las formulaciones de tabletas y cápsulas para mejorar ciertas características de procesamiento. Si bien a menudo se agregan lubricantes para mejorar la capacidad de fabricación de los productos farmacéuticos, también puede afectar negativamente la calidad del producto. Por ejemplo, mezclar lubricantes durante mucho tiempo durante el proceso de licuado puede provocar un retraso en la disolución y tabletas más blandas, lo que a menudo se denomina "sobrelubricación". Por lo tanto, optimizar el tiempo de lubricación es fundamental durante el desarrollo farmacéutico.

Hay tres funciones identificadas con los lubricantes:

• Verdadero papel lubricante:

Disminuir la fricción en la interfaz entre la superficie de una tableta y la pared de la muerte durante la eyección y reducir el desgaste en golpes y mueres.

• Función antiadherente:

Evitar pegarse a caras de golpe o en el caso de la encapsulación, lubricantes.

Evitar pegarse a dosificadores de máquinas, pins de tamping, etc.

• Glidant role:

Mejorar el flujo de productos reduciendo la fricción interparticulada.

Hay dos tipos principales de lubricantes:

• Hidrofílico

Generalmente pobre lubricantes, sin propiedades glidantes o antiaherentes.

• Hidrofobia

Los lubricantes más utilizados hoy en día son de la categoría hidrofóbica. Los lubricantes hidrofóbicos son generalmente buenos lubricantes y generalmente son eficaces en concentraciones relativamente bajas. Muchos también tienen propiedades antiadherentes y glidantes. Por estas razones, los lubricantes hidrofóbicos se utilizan con mucha más frecuencia que los compuestos hidrofílicos. Ejemplos incluyen estearato de magnesio.

Conservantes

Algunos conservantes típicos utilizados en formulaciones farmacéuticas son

• Antioxidantes como la vitamina A, vitamina E, vitamina C, palmitato de retinil y selenio
• Los aminoácidos cisteína y metionina
• Ácido cítrico y citrato de sodio
• Conservantes sintéticos como los parabenes: metil paraben y propilo paraben.

sorbentes

Los sorbentes se utilizan para impermeabilizar tabletas/cápsulas mediante la absorción limitada de fluidos (absorción de un líquido o gas, ya sea por adsorción o absorción) en estado seco. Por ejemplo, los desecantes absorben agua, secando (desecando) los materiales circundantes.

Edulcorantes

Se añaden edulcorantes para que los ingredientes sean más sabrosos, especialmente en tabletas masticables como antiácidos o líquidos como jarabe para la tos. Se puede utilizar azúcar para enmascarar sabores u olores desagradables, pero se suelen preferir los edulcorantes artificiales, ya que los naturales tienden a provocar caries.

Vehículos

En formulaciones líquidas y en gel, el excipiente a granel que sirve como medio para transportar el ingrediente activo generalmente se denomina vehículo. Los vehículos comunes son petrolato, dimetilsulfóxido y aceite mineral.