Etionamida
La etionamida es un antibiótico que se utiliza para tratar la tuberculosis. En concreto, se utiliza, junto con otros medicamentos antituberculosos, para tratar la tuberculosis activa resistente a múltiples fármacos. Ya no se recomienda para la lepra. Se toma por vía oral.
La etionamida tiene una alta tasa de efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Los efectos secundarios graves pueden incluir inflamación del hígado y depresión. No debe utilizarse en personas con problemas hepáticos importantes. No se recomienda su uso durante el embarazo ya que no se conoce su seguridad. La etionamida pertenece a la familia de medicamentos de las tioamidas. Se cree que actúa interfiriendo con el uso del ácido micólico.
La etionamida fue descubierta en 1956 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1965. Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.
Usos médicos
La etionamida se utiliza en combinación con otros agentes antituberculosos como parte de un régimen de segunda línea para la tuberculosis activa.
La etionamida se absorbe bien por vía oral con o sin alimentos, pero a menudo se administra con alimentos para mejorar la tolerancia. Cruza la barrera hematoencefálica y alcanza concentraciones en el líquido cefalorraquídeo equivalentes a las del plasma.
El espectro antimicrobiano de la etionamida incluye M. tuberculosis, M. bovis y M. smegmatis. También se utiliza raramente contra infecciones con M. leprae y otras micobacterias no tuberculosas como M. avium y M. kansasii. Si bien funciona de manera similar a la isoniazida, la resistencia cruzada solo se observa en el 13% de las cepas, ya que ambas son profármacos pero se activan por vías diferentes. La resistencia puede surgir de mutaciones en ethA, que es necesaria para activar el fármaco, o ethR, que puede sobreexpresarse para reprimir ethA. Las mutaciones en inhA o el promotor de inhA también pueden generar resistencia a través del cambio del sitio de unión o la sobreexpresión.
La FDA lo ha clasificado en la categoría C de embarazo, porque ha provocado defectos de nacimiento en estudios con animales. No se sabe si la etionamida se excreta en la leche materna.
Efectos adversos
La etionamida suele causar malestar gastrointestinal con náuseas y vómitos que pueden hacer que los pacientes dejen de tomarla. A veces, esto puede mejorar tomándola con alimentos.
La etionamida puede causar toxicidad hepatocelular y está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los pacientes que toman etionamida deben someterse a un control regular de sus pruebas de función hepática. La toxicidad hepática se produce en hasta el 5% de los pacientes y sigue un patrón similar al de la isoniazida, que suele aparecer en los primeros 1 a 3 meses de tratamiento, pero puede producirse incluso después de más de 6 meses de tratamiento. El patrón de alteración de las pruebas de función hepática suele ser un aumento de la ALT y la AST.
Se han descrito efectos secundarios neurológicos centrales, como trastornos psiquiátricos y encefalopatía, así como neuropatía periférica. La administración de piridoxina junto con etionamida puede reducir estos efectos y se recomienda.
La etionamida es estructuralmente similar al metimazol, que se utiliza para inhibir la síntesis de la hormona tiroidea, y se ha relacionado con el hipotiroidismo en varios pacientes con tuberculosis. Se recomienda el control periódico de la función tiroidea mientras se toma etionamida.
Interacciones
La etionamida puede empeorar los efectos adversos de otros fármacos antituberculosos que se toman al mismo tiempo. Aumenta los niveles de isoniazida cuando se toman juntos y puede provocar mayores tasas de neuropatía periférica y hepatotoxicidad. Cuando se toma con cicloserina, se han reportado convulsiones. Se han reportado altas tasas de hepatotoxicidad cuando se toma con rifampicina. El etiquetado del fármaco advierte contra la ingestión excesiva de alcohol, ya que puede provocar una reacción psicótica.
Mecanismo de acción
La etionamida es un profármaco que se activa por la enzima ethA, una monooxigenasa de Mycobacterium tuberculosis, y luego se une al NAD+ para formar un aducto que inhibe a InhA de la misma manera que la isoniazida. Se cree que el mecanismo de acción es a través de la alteración del ácido micólico.
La expresión del gen ethA está controlada por ethR, un represor transcripcional. Se cree que mejorar la expresión de ethA aumentará la eficacia de la etionamida y despertará el interés de los desarrolladores de fármacos en los inhibidores de EthR como cofármaco.
Otros nombres
- 1314
- 2-ethylisothionicotinamide
- amidazine
- thioamide
- iridocina
Se comercializa bajo la marca Trecator de Wyeth Pharmaceuticals, que fue adquirida por Pfizer en 2009.
Referencias
- ^ a b c d "Trecator- ethionamide tablet, film coated". DailyMed20 de mayo de 2020. Retrieved 28 de julio 2020.
- ^ a b c d e f g "Ethionamide". The American Society of Health-System Pharmacists. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Retrieved 8 de diciembre 2016.
- ^ "Quimioterapia estable". www.hrsa.gov. Archivado desde el original el 2016-12-20. Retrieved 2016-12-15.
- ^ a b c Wolff KA, Nguyen L (septiembre de 2012). "Strategies for potentiation of ethionamide and folate antagonists against Mycobacterium tuberculosis". Expert Review of Anti-Infective Terapia. 10 (9): 971–981. doi:10.1586/eri.12.87. PMC 3971469. PMID 23106273.
- ^ a b c "Ethionamide". TB Online. Global Tuberculosis Community Advisory Board. Archivado desde el original el 2013-09-14. Retrieved 2012-08-18.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Hdl:10665/325771. OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c d e f h i j "Summary of Product Characteristics" (PDF). Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original (PDF) on 2016-03-05. Retrieved 2016-12-14.
- ^ Auclair B, Nix DE, Adam RD, James GT, Peloquin CA (marzo de 2001). "Pharmacocinética de etiónamida administrada bajo condiciones de ayuno o con jugo de naranja, comida o antiácidos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia. 45 (3): 810-814. doi:10.1128/AAC.45.3.810-814.2001. PMC 90379. PMID 11181366.
- ^ a b c Bennett JE, Dolin R, Blaser M, Mandell GL (2015). "38 - Agentes antimicobacterianos". Mandell, Douglas y los principios y la práctica de las enfermedades infecciosas de Bennett. Elsevier/Saunders. ISBN 978-0-323-40161-6 OCLC 889211235.
- ^ Rastogi N, Labrousse V, Goh KS (septiembre de 1996). "Actividades in vitro de catorce agentes antimicrobianos contra aislatos clínicos susceptibles y resistentes a drogas de Mycobacterium tuberculosis y actividades intracelulares comparativas contra la cepa H37Rv virulenta en macrófagos humanos". Microbiología actual. 33 (3): 167–175. doi:10.1007/s002849900095. PMID 8672093. S2CID 35058684.
- ^ "WHO Model Prescribing Information: Drugs used in Mycobacterial Enfermedades: Lepra: etionamida y protionamida". aplicaciones.who.int. Archivado desde el original el 2016-12-20. Retrieved 2016-12-14.
- ^ a b Bennett JE, Dolin R, Blaser M, Mandell GL (2015). "253 - Mycobacterium avium Complex". Mandell, Douglas y los principios y la práctica de las enfermedades infecciosas de Bennett. Elsevier/Saunders. pp. 2832–2843.e3. ISBN 978-0-323-40161-6. OCLC 889211235.
- ^ Belardinelli JM, Morbidoni HR (abril de 2013). "Reciclaje y remodelación de viejas drogas antituberculares: el caso alentador de inhibidores de la biosíntesis de ácido micólico". Expert Review of Anti-Infective Terapia. 11 (4): 429-440. doi:10.1586/eri.13.24. PMID 23566152. S2CID 31560270.
- ^ "Ethionamide Use During Pregnancy". Drugs.com. Archivado desde el original el 2016-12-21. Retrieved 2016-12-14.
- ^ a b "Ethionamide". livertox.nlm.nih.gov. Archivado desde el original en 2016-12-24. Retrieved 2016-12-14.
- ^ McDonnell ME, Braverman LE, Bernardo J (junio de 2005). "Hypotiroidismo debido a la etiónamida". El New England Journal of Medicine. 352 (26): 2757–2759. doi:10.1056/NEJM200506303522621. PMID 15987931.
- ^ Vannelli TA, Dykman A, Ortiz de Montellano PR (abril de 2002). "La etionamida antituberculosis de la droga es activada por un monooxigenasa de flavoproteína". El Diario de Química Biológica. 277 (15): 12824–12829. doi:10.1074/jbc.M110751200. PMID 11823459.
- ^ Quémard A, Lanéelle G, Lacave C (junio de 1992). "Síntesis de ácido micolico: ¿un objetivo para la etiónamida en micobacteria?". Agentes antimicrobianos y quimioterapia. 36 (6): 1316–1321. doi:10.1128/aac.36.6.1316. 190338. PMID 1416831.
- ^ Somner AR (diciembre de 1959). "2-Ethylisothionicotinamida ('1314') en tuberculosis pulmonar: un ensayo controlado de tolerancia a las drogas". Tuberculos. 40 (6): 457–461. doi:10.1016/S0041-3879(59)80101-X. PMID 13832783.
Enlaces externos
- "Ethionamide". Portal de Información sobre Drogas. Biblioteca Nacional de Medicina de EE.UU.
- Ethionamida (PIM 224)
