Éter divinílico

El éter divinílico es un compuesto orgánico con la fórmula O(CH=CH₂)₂. Es un líquido incoloro y volátil que ha sido de interés principalmente como anestésico inhalatorio. Se prepara tratando el éter bis(cloroetílico) con una base.

Las técnicas analíticas empleadas para estudiar su farmacología sentaron las bases para la prueba de nuevos agentes anestésicos. El éter vinílico fue preparado por primera vez en 1887 por Semmler a partir de su análogo sulfurado, el sulfuro de divinilo (obtenido del aceite esencial de Allium ursinum L.), mediante reacción con óxido de plata. En 1899, Knorr y Matthes obtuvieron bajos rendimientos de éter vinílico mediante la metilación exhaustiva de la morfolina.Cretcher et al. informaron, en 1925, lo que se convertiría en la base de un método industrial para producir éter vinílico. Se afirmó que la acción del hidróxido de sodio caliente sobre el β,β`-diclorodietil éter producía un líquido que ebullía a 39 °C (entre otros productos identificados). Sin embargo, en un proceso ligeramente modificado, Hibbert et al. informaron del aislamiento de un producto que ebullía a 34-35 °C: el "éter divinílico". Finalmente, en 1929, una patente otorgada a Merck & Co. informó del aislamiento de éter vinílico con una ebullición aproximada de 28 °C. El punto de ebullición actualmente aceptado para el éter vinílico es de 28,3 °C; por lo tanto, la patente de Merck fue la primera en informar del aislamiento de un producto puro.Incluso antes de su aislamiento y caracterización, la aplicación de un éter insaturado como anestésico interesó a algunos farmacólogos. Uno de ellos, Chauncey Leake, quedó particularmente cautivado por el entonces teórico éter vinílico. Leake predijo que este combinaría las propiedades de dos agentes anestésicos: el éter etílico y el etileno.Como anestésico, el etileno posee muchas propiedades favorables, aunque su baja potencia a menudo requiere condiciones de hipoxia para lograr una anestesia completa. El éter etílico, por otro lado, es un anestésico relativamente potente, pero presenta deficiencias en algunos aspectos. En comparación con el éter etílico, el etileno presenta una incidencia mucho menor de náuseas postoperatorias; además, el etileno presenta tiempos de inducción y recuperación más rápidos que el éter etílico.Guiado únicamente por predicciones basadas en la estructura, Leake investigó el uso del éter vinílico como anestésico por inhalación. Dado que el éter vinílico era desconocido en su forma pura, Leake contactó con químicos orgánicos de Berkeley para solicitarles que sintetizaran este novedoso anestésico. Sin embargo, sus colegas no lograron prepararlo; posteriormente, Leake recibió ayuda de dos químicos de Princeton, Randolph Major y W. T. Ruigh. En 1930, utilizando muestras recibidas de Princeton, Leake y su colega investigadora Mei-Yu Chen publicaron un breve estudio que caracterizaba los efectos anestésicos del éter vinílico en ratones. En la conclusión de este estudio, invitaron cordialmente a realizar más investigaciones sobre este fármaco.Esta invitación fue aceptada; en 1933, Samuel Gelfan e Irving Bell, de la Universidad de Alberta, publicaron los primeros ensayos clínicos con éter vinílico en humanos. Reportaron la experiencia del propio Gelfan al ser anestesiado con éter vinílico mediante la técnica de gota abierta. Sin embargo, según Leake, la anestesióloga Mary Botsford, de la Universidad de California, fue la primera en administrar éter vinílico clínicamente para una histerectomía a principios de 1932.A partir de entonces, el éter vinílico se estudió extensamente en otras instituciones, aunque el clima político en Berkeley dificultó que Leake continuara sus estudios. El éter vinílico tuvo cierto éxito, pero su uso se vio limitado por la preocupación por su toxicidad hepática y su degradación tras el almacenamiento prolongado.El éter vinílico es un compuesto bastante inestable que, al exponerse a la luz o al ácido, se descompone en acetaldehído y polimeriza en un sólido vítreo. Al igual que muchos otros éteres, el éter vinílico también es propenso a formar peróxidos al exponerse al aire y a la luz. Por estas razones, se comercializa con inhibidores como polifenoles y aminas para inhibir la polimerización y la formación de peróxidos. El producto anestésico se inhibió con fenil-α-naftilamina al 0,01 %, lo que le confirió una tenue fluorescencia violeta.El éter vinílico decolora rápidamente una solución de bromo en tetracloruro de carbono; también se oxida rápidamente con permanganato de potasio acuoso; el ácido sulfúrico reacciona con el éter vinílico, produciendo una resina negra alquitranada y algo de acetaldehído.En Estados Unidos, el éter vinílico se comercializaba bajo el nombre comercial Vinethene. Además de los inhibidores habituales, el éter vinílico para uso anestésico contenía etanol (1,5-5 %) para evitar la formación de escarcha en la máscara anestésica. A pesar de los inhibidores, los fabricantes advirtieron que, una vez abierto, el éter vinílico debía usarse rápidamente.El éter vinílico tiene un inicio de acción rápido con poca excitación tras la inducción. La inducción causa poca tos, pero sí un aumento de la salivación. Durante la anestesia, el éter vinílico puede provocar espasmos en algunos pacientes. En casos raros, estos espasmos pueden provocar convulsiones; estas convulsiones son tratables. Además, la premedicación con morfina-atropina suele prevenir este problema. La recuperación del éter vinílico es rápida, con solo casos raros de náuseas y vómitos posoperatorios, aunque a veces se presenta cefalea después de la anestesia.Las intervenciones quirúrgicas cortas presentan poco riesgo para el paciente. Las intervenciones quirúrgicas más largas, que utilizan más de 200 ml de anestésico, pueden ser peligrosas debido a la toxicidad hepática y renal. Para evitar la toxicidad del éter vinílico, manteniendo sus propiedades beneficiosas, se mezcló con éter etílico en una proporción 1:4, lo que produjo la «Mezcla Anestésica Vineteno» (V.A.M.). El V.A.M. presenta una inducción y recuperación más suaves que el éter etílico solo, aunque es relativamente no tóxico para intervenciones quirúrgicas más largas. Sin embargo, en comparación con el éter etílico, el V.A.M. es menos adecuado para casos que requieren anestesia profunda.El éter vinílico es un anestésico potente, lo que le otorga un amplio margen de seguridad; la proporción de anestésico a dosis letal para el éter vinílico es de 1 a 2,4 (éter etílico: 1:1,5). Sin embargo, esta potencia es difícil de controlar con equipos sencillos. Si bien las máquinas de anestesia eran numerosas durante los años de popularidad del éter vinílico, la sencilla técnica de la "gota abierta" también mantuvo su prevalencia. Las máquinas de anestesia de la época podían contener adecuadamente la potencia del éter vinílico; sin embargo, mediante la técnica de la gota abierta, era difícil mantener una anestesia suave para procedimientos largos. Para agravar aún más este problema, las temperaturas cálidas aumentan la volatilidad del éter vinílico, lo que dificulta aún más su regulación mediante la técnica de la gota abierta.En general, las únicas ventajas del éter vinílico en comparación con el éter etílico son su inducción y recuperación favorables. Durante la anestesia, el éter vinílico no presenta propiedades particularmente beneficiosas y es más difícil de controlar que otros agentes. Por lo tanto, se usaba comúnmente como anestésico preliminar antes de la administración de éter dietílico. Además, solo se utilizaba para cirugías cortas o analgesia, por ejemplo, en odontología y obstetricia. El éter vinílico se usaba con poca frecuencia en cirugías largas debido a su toxicidad, costo y la superioridad de las alternativas.También se realizaron experimentos con etil vinil éter, un compuesto con un grupo vinilo y uno etilo. Esta sustancia produjo resultados que la situaron entre el éter dietílico y el éter divinílico, tanto en términos de toxicidad como de velocidad de inducción y recuperación, con resultados prometedores similares a los del acetato de vinilo. A pesar de su síntesis mucho más sencilla (vinilización de etanol con acetileno), el etil vinil éter no se generalizó en anestésicos, ya que éteres halogenados superiores lo reemplazaron poco después de sus primeros ensayos.En la naturaleza existen numerosos derivados de éter divinílico de ácidos grasos.

• Divinylether ácidos grasos