Éter de 2-araquidonil glicerilo

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El éter de 2-araquidonil glicerilo (2-AGE, éter de noladina, HU-310) es un supuesto endocannabinoide descubierto por Lumír Hanuš y sus colegas en la Universidad Hebrea de Jerusalén. Se trata de un éter formado a partir del análogo alcohólico del ácido araquidónico y el glicerol. Su aislamiento del cerebro porcino, así como su elucidación estructural y síntesis, se describieron en 2001.

Discovery

Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich y Raphael Mechoulam descubrieron el agonista endógeno del receptor cannabinoide tipo 1 (CB1) en el año 2000. El descubrimiento se realizó añadiendo 100 gramos de cerebro porcino (aproximadamente un solo cerebro) a una mezcla de 200 ml de cloroformo y 200 ml de metanol, y mezclándolos en una licuadora de laboratorio durante dos minutos. A continuación, se añadieron 100 ml de agua y se continuó mezclando durante un minuto más. Posteriormente, se filtró la mezcla. Se formaron dos capas; la de agua y metanol se separó y se evaporó al reducir la presión. Se prepararon membranas sinaptosómicas a partir de 250 g de cerebros de ratas macho Sabra. Se utilizó un sistema GCD Hewlett Packard G 1800B con un GC HP-5971 y detector de ionización electrónica.

Producción

La producción del endocannabinoide aumenta en la aorta de rata normal, pero no en la desprovista de endotelio, al reaccionar con carbacol, un fármaco parasimpaticomimético. Reduce potentemente la presión arterial en ratas y podría representar un factor hipotensor derivado del endotelio.La estructura del 2-araquidonil gliceril éter puede determinarse mediante espectrometría de masas y espectrometría de retrodispersión de Rutherford. Se confirmó mediante comparación con una muestra sintética del endocannabinoide. Se une al receptor cannabinoide tipo 1 (Ki = 21,2 ± 0,5 nM), lo que causa sedación, hipotermia, inmovilidad intestinal y antinocicepción leve en ratones. El endocannabinoide presenta valores de Ki de 21,2 nM y >3 μM en el receptor cannabinoide tipo 1 y en los receptores cannabinoides periféricos.La presencia de 2-AGE en el tejido corporal es controvertida. Si bien un grupo de investigación de la Universidad de Teikyo, Kanagawa (Japón), no pudo detectarlo en el cerebro de ratones, hámsteres, cobayas ni cerdos, otros dos grupos de investigación lo detectaron con éxito en tejidos animales.

Farmacología

El 2-AGE se une con una Ki de 21 nM al receptor CB1 y de 480 nM al receptor CB2. Presenta un comportamiento agonista en ambos receptores y es un agonista parcial del canal TRPV1. Tras unirse a los receptores CB2, inhibe la adenilato ciclasa, estimula la ERK-MAPK y regula los transitorios de calcio. En comparación con el 2-araquidonoil glicerol, la noladina es metabólicamente más estable, lo que resulta en una vida media más larga. Reduce la presión intraocular, aumenta la captación de GABA en el globo pálido de ratas y es neuroprotectora mediante la unión y activación del PPARα.

Véase también

  • 2-Arachidonoylglycerol

Referencias

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