Estudio escandinavo de supervivencia de la simvastatina

El Scandinavian Simvastatin Survival Study (también conocido como el estudio 4S), fue un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que proporcionó la datos iniciales que respaldaban el uso del fármaco para reducir el colesterol, simvastatina, en personas con colesterol moderadamente elevado y cardiopatía coronaria (CHD); es decir, personas que habían tenido previamente un infarto o angina. El estudio fue patrocinado por la compañía farmacéutica Merck e inscribió a 4444 personas de 94 centros en Escandinavia.

Antes del estudio 4S, no se probó que la reducción del colesterol pudiera prolongar la vida de las personas que tenían cardiopatía coronaria. El estudio concluyó que la prevención secundaria con simvastatina en un grupo de alto riesgo con cardiopatía coronaria redujo la mortalidad general en un 30 %. Publicado en The Lancet en 1994, se considera un "documento histórico".

Objetivo

El ensayo clínico 4S, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo inscribió a 4444 personas elegidas entre 7027 personas que habían sido seguidas durante dos meses después de recibir consejos dietéticos. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de un fármaco para reducir el colesterol llamado simvastatina sobre la mortalidad y la morbilidad en personas con antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho anteriores, que además tenían el colesterol moderadamente elevado; entre 5,5 y 8,0 mmol/L.

Un segundo objetivo fue investigar si la incidencia de eventos importantes de enfermedad arterial coronaria (infarto de miocardio fatal y no fatal y muerte súbita) podría reducirse con simvastatina.

Detalles del estudio

Los participantes, todos con alto riesgo de muerte por cardiopatía coronaria y muerte en general, fueron seleccionados de 94 centros clínicos en Dinamarca, Finlandia, Islandia, Noruega y Suecia entre 1988 y 1989, y tenían entre 35 y 70 años. con una edad promedio de 59 años. De las 4444 personas inscritas en el estudio, 3617 eran hombres y 827 mujeres, a 2223 se les asignó aleatoriamente un placebo y a 2221 se les administró de 20 a 40 mg de simvastatina al día. El plan era seguir a los participantes durante un mínimo de tres años o hasta que la mortalidad total alcanzara las 440 muertes. En la práctica, el estudio se llevó a cabo durante un período medio de 5,4 años.

Resultados

Atheroma bloqueando un lumen de arteria

Después de 5,4 años, en comparación con el grupo que recibió placebo, el grupo de simvastatina demostró una reducción del 35 % en LDL-C y una reducción del 30 % en la mortalidad general. El riesgo de infarto de miocardio no mortal verificado en el hospital se redujo en un 37 % y los eventos cerebrovasculares mortales y no mortales (ictus y AIT) se redujeron en un 28 %. 30 personas necesitarían ser tratadas con simvastatina para prevenir una muerte; número necesario para tratar alrededor de 30. No hubo muertes adicionales por otras causas no cardíacas, como cáncer o trauma. El ensayo también mostró beneficios en la diabetes, las mujeres y las personas mayores.

En 2000 se publicó un seguimiento del tratamiento con simvastatina durante un máximo de ocho años. Diez años después del inicio del ensayo 4S, se publicó un estudio de seguimiento el 28 de agosto de 2004 en The Lancet, reveló que de esas 2,221 personas que continuaron tomando simvastatina, hubo una reducción adicional en el número de muertes por CHD en comparación con aquellos que habían cambiado de placebo a estatina en la marca de cinco años. La mortalidad general también se redujo en un 15% a los 10 años.

Conclusión

El estudio concluyó que la prevención secundaria con simvastatina en un grupo de alto riesgo con cardiopatía coronaria redujo la mortalidad general en un 30 %. Los eventos de CC no fatales y los eventos cerebrovasculares fatales y no fatales se redujeron sin aumentar el riesgo de cáncer.

Respuesta

Publicado en The Lancet en 1994, el ensayo 4S tuvo una influencia inmediata en la opinión médica y se considera un "documento histórico". Siguieron varios otros grandes ensayos clínicos multicéntricos, lo que llevó al uso generalizado de la simvastatina.

Los datos del ensayo 4S se han utilizado con frecuencia para analizar la rentabilidad de la simvastatina en la prevención secundaria.