Estudio de casos y controles anidado

Un estudio anidado de casos y controles (NCC) es una variación de un estudio de casos y controles en el que los casos y los controles se extraen de la población en una cohorte completamente enumerada.

Por lo general, la exposición de interés solo se mide entre los casos y los controles seleccionados. Por tanto, el estudio de casos y controles anidado es más eficiente que el diseño de cohorte completo. El estudio de casos y controles anidado se puede analizar utilizando métodos para detectar covariables faltantes.

El diseño NCC se utiliza a menudo cuando la exposición de interés es difícil o costosa de obtener y cuando el resultado es raro. Al utilizar datos recopilados previamente de un estudio de cohorte grande, se evita el tiempo y el costo de comenzar un nuevo estudio de casos y controles. Al medir únicamente la covariable en tantos participantes como sea necesario, se reduce el costo y el esfuerzo de la evaluación de la exposición. Este beneficio es pronunciado cuando la covariable de interés es biológica, ya que evaluaciones como los perfiles de expresión genética son costosas y porque la cantidad de sangre disponible para dichos análisis a menudo es limitada, lo que lo convierte en un recurso valioso que no debe usarse innecesariamente.

Ejemplo

A modo de ejemplo, de las 91.523 mujeres del cuadro de Enfermeras' Health Study que no tenían cáncer al inicio del estudio y que fueron seguidas durante 14 años, 2.341 mujeres habían desarrollado cáncer de mama en 1993. Varios estudios han utilizado análisis de cohortes estándar para estudiar los precursores del cáncer de mama, p. uso de anticonceptivos hormonales, que es una covariable que se mide fácilmente en todas las mujeres de la cohorte. Sin embargo, tenga en cuenta que, en comparación con los casos, hay tantos controles que cada control particular aporta relativamente poca información al análisis.

Si, por otro lado, uno está interesado en la asociación entre la expresión genética y la incidencia del cáncer de mama, sería muy costoso y posiblemente un desperdicio de preciosas muestras de sangre analizar a las 89.000 mujeres sin cáncer de mama. En esta situación, se puede optar por analizar todos los casos y también, para cada caso, seleccionar un cierto número de mujeres para analizar del conjunto de participantes de riesgo que aún no han fallado (es decir, aquellas que no han desarrollado cáncer de mama antes). el caso particular en cuestión ha desarrollado cáncer de mama). El conjunto de riesgos a menudo se restringe a aquellos participantes que coinciden con el caso en función de variables como la edad, lo que reduce la variabilidad de las estimaciones del efecto.

Eficiencia del modelo NCC

Por lo general, se seleccionan entre 1 y 4 controles para cada caso. Dado que la covariable no se mide para todos los participantes, el modelo de casos y controles anidado es menos costoso que un análisis de cohorte completo y más eficiente que tomar una muestra aleatoria simple de la cohorte completa. Sin embargo, se ha demostrado que con 4 controles por caso y/o muestreo estratificado de controles, se puede perder relativamente poca eficiencia, dependiendo del método de estimación utilizado.

Análisis de estudios de casos y controles anidados

El análisis de un modelo de casos y controles anidado debe tener en cuenta la forma en que se muestrean los controles de la cohorte. No hacerlo, por ejemplo tratando los casos y los controles seleccionados como la cohorte original y realizando una regresión logística, lo cual es común, puede resultar en estimaciones sesgadas cuya distribución nula es diferente de lo que se supone. Las formas de dar cuenta del muestreo aleatorio incluyen la regresión logística condicional y el uso de ponderación de probabilidad inversa para ajustar las covariables faltantes entre aquellos que no son seleccionados para el estudio.

Estudio de caso y cohorte

Un estudio de casos y cohortes es un diseño en el que los casos y controles se extraen de un estudio prospectivo. Todos los casos que desarrollaron el resultado de interés durante el seguimiento se seleccionan y se comparan con una muestra aleatoria de la cohorte. Esta muestra de control seleccionada al azar podría, por casualidad, incluir algunos casos. La exposición se define antes del desarrollo de la enfermedad en función de los datos recopilados al inicio o en ensayos realizados en muestras biológicas recolectadas al inicio.