Estrógeno

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El estrógeno es una categoría de hormona sexual responsable del desarrollo y regulación del sistema reproductivo femenino y las características sexuales secundarias. Hay tres estrógenos endógenos principales que tienen actividad hormonal estrogénica: estrona (E1), estradiol (E2) y estriol (E3). El estradiol, un estrano, es el más potente y prevalente. Otro estrógeno llamado estetrol (E4) se produce solo durante el embarazo.

Los estrógenos se sintetizan en todos los vertebrados y en algunos insectos. Su presencia tanto en vertebrados como en insectos sugiere que las hormonas sexuales estrogénicas tienen una historia evolutiva antigua. Cuantitativamente, los estrógenos circulan a niveles más bajos que los andrógenos tanto en hombres como en mujeres. Si bien los niveles de estrógeno son significativamente más bajos en los hombres que en las mujeres, los estrógenos, sin embargo, tienen funciones fisiológicas importantes en los hombres.

Como todas las hormonas esteroides, los estrógenos se difunden fácilmente a través de la membrana celular. Una vez dentro de la célula, se unen y activan los receptores de estrógeno (RE) que a su vez modulan la expresión de muchos genes. Además, los estrógenos se unen y activan los receptores de estrógeno de membrana de señalización rápida (mER), como GPER (GPR30).

Además de su papel como hormonas naturales, los estrógenos se usan como medicamentos, por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia, el control hormonal de la natalidad y la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero y personas no binarias.

Tipos y ejemplos

Los cuatro principales estrógenos naturales en las mujeres son estrona (E1), estradiol (E2), estriol (E3) y estetrol (E4). El estradiol (E2) es el estrógeno predominante durante los años reproductivos tanto en términos de niveles séricos absolutos como en términos de actividad estrogénica. Durante la menopausia, la estrona es el estrógeno circulante predominante y durante el embarazo el estriol es el estrógeno circulante predominante en términos de niveles séricos. Administrado por inyección subcutánea en ratones, el estradiol es unas 10 veces más potente que la estrona y unas 100 veces más potente que el estriol.Por lo tanto, el estradiol es el estrógeno más importante en las mujeres no embarazadas que se encuentran entre las etapas de la menarquia y la menopausia de la vida. Sin embargo, durante el embarazo esta función pasa al estriol y, en las mujeres posmenopáusicas, la estrona se convierte en la principal forma de estrógeno en el cuerpo. Otro tipo de estrógeno llamado estetrol (E4) se produce solo durante el embarazo. Todas las diferentes formas de estrógeno se sintetizan a partir de andrógenos, específicamente testosterona y androstenediona, por la enzima aromatasa.

Los estrógenos endógenos menores, cuyas biosíntesis no involucran la aromatasa, incluyen 27-hidroxicolesterol, dehidroepiandrosterona (DHEA), 7-oxo-DHEA, 7α-hidroxi-DHEA, 16α-hidroxi-DHEA, 7β-hidroxiepiandrosterona, androstenediona (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanediol y 3β-androstanediol. Algunos metabolitos de estrógeno, como los catecol estrógenos 2-hidroxiestradiol, 2-hidroxiestrona, 4-hidroxiestradiol y 4-hidroxiestrona, así como la 16α-hidroxiestrona, también son estrógenos con diversos grados de actividad. La importancia biológica de estos estrógenos menores no está del todo clara.

Función biológica

Las acciones del estrógeno están mediadas por el receptor de estrógeno (RE), una proteína nuclear dimérica que se une al ADN y controla la expresión génica. Al igual que otras hormonas esteroides, el estrógeno ingresa pasivamente a la célula donde se une y activa el receptor de estrógeno. El complejo estrógeno:ER se une a secuencias de ADN específicas denominadas elemento de respuesta hormonal para activar la transcripción de genes diana (en un estudio que utilizó una línea celular de cáncer de mama dependiente de estrógenos como modelo, se identificaron 89 genes de este tipo). Dado que el estrógeno ingresa a todas las células, sus acciones dependen de la presencia del RE en la célula. El RE se expresa en tejidos específicos, incluidos el ovario, el útero y la mama. Los efectos metabólicos de los estrógenos en mujeres posmenopáusicas se han relacionado con el polimorfismo genético del RE.

Si bien los estrógenos están presentes tanto en hombres como en mujeres, generalmente están presentes en niveles significativamente más altos en mujeres en edad reproductiva. Promueven el desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas, como los senos, y también participan en el engrosamiento del endometrio y otros aspectos de la regulación del ciclo menstrual. En los hombres, el estrógeno regula ciertas funciones del sistema reproductivo importantes para la maduración de los espermatozoides y puede ser necesario para una libido saludable.

Resumen de acciones

Estructural
- Anabólico: aumenta la masa muscular y la fuerza, la velocidad de regeneración muscular y la densidad ósea, mayor sensibilidad al ejercicio, protección contra el daño muscular, síntesis de colágeno más fuerte, aumenta el contenido de colágeno de los tejidos conectivos, tendones y ligamentos, pero también disminuye la rigidez de los tendones y ligamentos (especialmente durante la menstruación). La disminución de la rigidez de los tendones les da a las mujeres una predisposición mucho menor a las distensiones musculares, pero los ligamentos blandos son mucho más propensos a las lesiones (los desgarros del LCA son de 2 a 8 veces más comunes entre las mujeres que entre los hombres).
- Propiedades anti-inflamatorias
- Mediar la formación de las características sexuales secundarias femeninas
- Acelerar el metabolismo
- Aumento del almacenamiento de grasa en algunas partes del cuerpo, como senos, glúteos y piernas, pero disminución de la grasa abdominal y visceral (obesidad androgénica). El estradiol también regula el gasto de energía, la homeostasis del peso corporal y parece tener efectos contra la obesidad mucho más fuertes que la testosterona en general..
Las mujeres tienden a tener una base de fuerza más baja, pero en promedio tienen aproximadamente los mismos aumentos de masa muscular en respuesta al entrenamiento de resistencia que los hombres y aumentos relativos de fuerza mucho más rápidos.
- Estimular el crecimiento del endometrio
- Aumentar el crecimiento uterino
- Aumentar la lubricación vaginal
- Espesar la pared vaginal
- Mantenimiento de vasos y piel.
- Reducir la resorción ósea, aumentar la formación ósea
Síntesis de proteínas
- Aumenta la producción hepática de proteínas de unión.
Coagulación
- Aumentar el nivel circulante de los factores 2, 7, 9, 10, plasminógeno
- Disminuir la antitrombina III
- Aumentar la adhesividad plaquetaria
- Aumentar vWF (estrógeno -> Angiotensina II -> Vasopresina)
- Aumenta PAI-1 y PAI-2 también a través de Angiotensina II
lípido
- Aumentar HDL, triglicéridos
- Disminuir LDL, depósito de grasa
El equilibrio de fluidos
- Retención de sal (sodio) y agua
- Aumenta el cortisol, SHBG
Tracto gastrointestinal
- Reducir la motilidad intestinal
- Aumentar el colesterol en la bilis
Melanina
- Aumenta la feomelanina, reduce la eumelanina
Cáncer
- Apoyar los cánceres de mama sensibles a las hormonas (consulte la sección a continuación)
Función pulmonar
- Promueve la función pulmonar al apoyar los alvéolos (en roedores pero probablemente en humanos).
revestimiento del útero
- El estrógeno junto con la progesterona promueve y mantiene el revestimiento del útero en preparación para la implantación del óvulo fertilizado y el mantenimiento de la función del útero durante el período de gestación, también aumenta el receptor de oxitocina en el miometrio.
Ovulación
- El aumento en el nivel de estrógeno induce la liberación de la hormona luteinizante, que luego desencadena la ovulación al liberar el óvulo del folículo de Graaf en el ovario.
Comportamiento sexual
- Se requiere estrógeno para que las hembras de los mamíferos adopten un comportamiento de lordosis durante el celo (cuando los animales están "en celo"). Este comportamiento es necesario para la receptividad sexual de estos mamíferos y está regulado por el núcleo ventromedial del hipotálamo.
- El deseo sexual depende de los niveles de andrógenos solo en presencia de estrógeno, pero sin estrógeno, el nivel de testosterona libre en realidad disminuye el deseo sexual (en lugar de aumentar el deseo sexual), como se demostró en aquellas mujeres que tienen un trastorno del deseo sexual hipoactivo, y el deseo sexual en estas mujeres pueden recuperarse mediante la administración de estrógenos (usando anticonceptivos orales).

Desarrollo puberal femenino

Los estrógenos son responsables del desarrollo de las características sexuales secundarias femeninas durante la pubertad, incluido el desarrollo de los senos, el ensanchamiento de las caderas y la distribución de la grasa femenina. Por el contrario, los andrógenos son responsables del crecimiento del vello púbico y corporal, así como del acné y el olor axilar.

Desarrollo mamario

El estrógeno, junto con la hormona del crecimiento (GH) y su producto secretor factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), es fundamental para mediar el desarrollo mamario durante la pubertad, así como la maduración mamaria durante el embarazo en preparación para la lactancia y el amamantamiento. El estrógeno es principal y directamente responsable de inducir el componente ductal del desarrollo mamario, así como de causar la deposición de grasa y el crecimiento del tejido conectivo. También participa indirectamente en el componente lobuloalveolar, aumentando la expresión del receptor de progesterona en las mamas e induciendo la secreción de prolactina. Permitido por el estrógeno, la progesterona y la prolactina trabajan juntas para completar el desarrollo lobuloalveolar durante el embarazo.

Los andrógenos como la testosterona se oponen poderosamente a la acción del estrógeno en los senos, por ejemplo, al reducir la expresión del receptor de estrógeno en ellos.

Sistema reproductivo femenino

Los estrógenos son responsables de la maduración y el mantenimiento de la vagina y el útero, y también están involucrados en la función ovárica, como la maduración de los folículos ováricos. Además, los estrógenos juegan un papel importante en la regulación de la secreción de gonadotropinas. Por estas razones, los estrógenos son necesarios para la fertilidad femenina.

Neuroprotección y reparación del ADN

Los mecanismos de reparación del ADN regulados por estrógenos en el cerebro tienen efectos neuroprotectores. El estrógeno regula la transcripción de los genes de reparación por escisión de la base del ADN, así como la translocación de las enzimas de reparación por escisión de la base entre diferentes compartimentos subcelulares.

Cerebro y comportamiento

Deseo sexual

Los estrógenos están involucrados en la libido (deseo sexual) tanto en mujeres como en hombres.

Cognición

Las puntuaciones de memoria verbal se utilizan con frecuencia como una medida de cognición de nivel superior. Estos puntajes varían en proporción directa a los niveles de estrógeno a lo largo del ciclo menstrual, el embarazo y la menopausia. Además, los estrógenos, cuando se administran poco después de la menopausia natural o quirúrgica, previenen la disminución de la memoria verbal. Por el contrario, los estrógenos tienen poco efecto sobre la memoria verbal si se administran por primera vez años después de la menopausia. Los estrógenos también tienen influencias positivas en otras medidas de la función cognitiva. Sin embargo, el efecto de los estrógenos sobre la cognición no es uniformemente favorable y depende del momento de la dosis y del tipo de habilidad cognitiva que se mide.

Los efectos protectores de los estrógenos sobre la cognición pueden estar mediados por los efectos antiinflamatorios de los estrógenos en el cerebro. Los estudios también han demostrado que el gen del alelo Met y el nivel de estrógeno intervienen en la eficiencia de las tareas de memoria de trabajo dependientes de la corteza prefrontal. Los investigadores han instado a que se realicen más investigaciones para aclarar el papel del estrógeno y su potencial para mejorar la función cognitiva.

Salud mental

Se considera que el estrógeno juega un papel importante en la salud mental de las mujeres. La abstinencia repentina de estrógenos, los estrógenos fluctuantes y los períodos de niveles bajos sostenidos de estrógenos se correlacionan con una disminución significativa del estado de ánimo. Se ha demostrado que la recuperación clínica de la depresión posparto, perimenopáusica y posmenopáusica es eficaz después de que se estabilizaron y/o restauraron los niveles de estrógeno. La exacerbación menstrual (incluida la psicosis menstrual) generalmente se desencadena por niveles bajos de estrógeno y, a menudo, se confunde con el trastorno disfórico premenstrual.

Las compulsiones en ratones de laboratorio machos, como los del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), pueden ser causadas por niveles bajos de estrógeno. Cuando los niveles de estrógeno se elevaron a través del aumento de la actividad de la enzima aromatasa en ratones de laboratorio machos, los rituales del TOC se redujeron drásticamente. Los niveles de proteína hipotalámica en el gen COMT se mejoran al aumentar los niveles de estrógeno que se cree que devuelven a los ratones que muestran rituales de TOC a la actividad normal. En última instancia, se sospecha la deficiencia de aromatasa, que está involucrada en la síntesis de estrógeno en humanos y tiene implicaciones terapéuticas en humanos que tienen un trastorno obsesivo-compulsivo.

Se ha demostrado que la aplicación local de estrógeno en el hipocampo de rata inhibe la recaptación de serotonina. Por el contrario, se ha demostrado que la aplicación local de estrógenos bloquea la capacidad de la fluvoxamina para retardar la depuración de serotonina, lo que sugiere que las mismas vías que intervienen en la eficacia de los ISRS también pueden verse afectadas por componentes de las vías locales de señalización de los estrógenos.

Paternidad

Los estudios también han encontrado que los padres tenían niveles más bajos de cortisol y testosterona pero niveles más altos de estrógeno (estradiol) que los que no eran padres.

Atracones

El estrógeno puede desempeñar un papel en la supresión de los atracones. La terapia de reemplazo hormonal con estrógeno puede ser un posible tratamiento para los atracones en las mujeres. Se ha demostrado que el reemplazo de estrógeno suprime los comportamientos de atracones en ratones hembra. El mecanismo por el cual el reemplazo de estrógeno inhibe los atracones implica el reemplazo de las neuronas de serotonina (5-HT). Se encuentra que las mujeres que exhiben comportamientos de atracones tienen una mayor captación cerebral de la neurona 5-HT y, por lo tanto, menos del neurotransmisor serotonina en el líquido cefalorraquídeo. El estrógeno funciona para activar las neuronas 5-HT, lo que lleva a la supresión de los atracones como los comportamientos alimentarios.

También se sugiere que existe una interacción entre los niveles hormonales y la alimentación en diferentes puntos del ciclo menstrual femenino. La investigación ha predicho un aumento de la alimentación emocional durante el flujo hormonal, que se caracteriza por niveles altos de progesterona y estradiol que ocurren durante la fase lútea media. Se plantea la hipótesis de que estos cambios ocurren debido a cambios en el cerebro a lo largo del ciclo menstrual que probablemente sean un efecto genómico de las hormonas. Estos efectos producen cambios en el ciclo menstrual, que dan como resultado la liberación de hormonas que conducen a cambios de comportamiento, en particular, atracones y alimentación emocional. Estos ocurren de manera especialmente prominente entre las mujeres que son genéticamente vulnerables a los fenotipos de atracones.

Los atracones se asocian con una disminución del estradiol y un aumento de la progesterona. Klump et al. La progesterona puede moderar los efectos del estradiol bajo (como durante la conducta alimentaria desregulada), pero esto solo puede ser cierto en mujeres que han tenido episodios de atracones (BE, por sus siglas en inglés) clínicamente diagnosticados. La alimentación desregulada está más fuertemente asociada con tales hormonas ováricas en mujeres con EB que en mujeres sin EB.

La implantación de gránulos de 17β-estradiol en ratones ovariectomizados redujo significativamente los comportamientos de atracones y las inyecciones de GLP-1 en ratones ovariectomizados redujeron los comportamientos de atracones.

Las asociaciones entre los atracones, la fase del ciclo menstrual y las hormonas ováricas se correlacionaron.

Masculinización en roedores

En los roedores, los estrógenos (que se aromatizan localmente a partir de los andrógenos en el cerebro) desempeñan un papel importante en la diferenciación psicosexual, por ejemplo, al masculinizar el comportamiento territorial; lo mismo no es cierto en los humanos. En los seres humanos, los efectos masculinizantes de los andrógenos prenatales sobre el comportamiento (y otros tejidos, con la posible excepción de los efectos sobre los huesos) parecen actuar exclusivamente a través del receptor de andrógenos. En consecuencia, se ha cuestionado la utilidad de los modelos de roedores para estudiar la diferenciación psicosexual humana.

Sistema esquelético

Los estrógenos son responsables tanto del estirón puberal, que provoca una aceleración del crecimiento lineal, como del cierre epifisario, que limita la altura y la longitud de las extremidades, tanto en mujeres como en hombres. Además, los estrógenos son responsables de la maduración ósea y el mantenimiento de la densidad mineral ósea a lo largo de la vida. Debido al hipoestrogenismo, el riesgo de osteoporosis aumenta durante la menopausia.

Sistema cardiovascular

Las mujeres se ven menos afectadas por las enfermedades cardíacas debido a la acción vasculoprotectora del estrógeno que ayuda a prevenir la aterosclerosis. También ayuda a mantener el delicado equilibrio entre combatir las infecciones y proteger las arterias del daño, lo que reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Durante el embarazo, los altos niveles de estrógenos aumentan la coagulación y el riesgo de tromboembolismo venoso. Se ha demostrado que el estrógeno aumenta la hormona peptídica adropina.

Sistema inmunitario

El estrógeno tiene propiedades antiinflamatorias y ayuda en la movilización de glóbulos blancos polimorfonucleares o neutrófilos.

Condiciones asociadas

Los investigadores han implicado a los estrógenos en diversas afecciones dependientes de estrógenos, como el cáncer de mama ER positivo, así como en una serie de afecciones genéticas relacionadas con la señalización o el metabolismo de los estrógenos, como el síndrome de insensibilidad a los estrógenos, la deficiencia de aromatasa y el síndrome de exceso de aromatasa.

El estrógeno alto puede amplificar las respuestas de la hormona del estrés en situaciones estresantes.

Bioquímica

Biosíntesis

Los estrógenos, en las mujeres, son producidos principalmente por los ovarios y, durante el embarazo, por la placenta. La hormona foliculoestimulante (FSH) estimula la producción ovárica de estrógenos por parte de las células de la granulosa de los folículos ováricos y del cuerpo lúteo. Algunos estrógenos también se producen en cantidades más pequeñas en otros tejidos, como el hígado, el páncreas, los huesos, las glándulas suprarrenales, la piel, el cerebro, el tejido adiposo y las mamas. Estas fuentes secundarias de estrógenos son especialmente importantes en las mujeres posmenopáusicas. La ruta de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos extragonadales es diferente. Estos tejidos no pueden sintetizar esteroides C19 y, por lo tanto, dependen del suministro de C19 de otros tejidos y del nivel de aromatasa.

En las mujeres, la síntesis de estrógenos comienza en las células de la teca interna del ovario, mediante la síntesis de androstenediona a partir del colesterol. La androstenediona es una sustancia de actividad androgénica débil que sirve predominantemente como precursor de andrógenos más potentes como la testosterona y el estrógeno. Este compuesto cruza la membrana basal hacia las células de la granulosa circundantes, donde se convierte inmediatamente en estrona o en testosterona y luego en estradiol en un paso adicional. La conversión de androstenediona en testosterona está catalizada por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD), mientras que la conversión de androstenediona y testosterona en estrona y estradiol, respectivamente, está catalizada por la aromatasa, enzimas que se expresan en las células de la granulosa. Por el contrario, las células de la granulosa carecen de 17α-hidroxilasa y 17,20-liasa, mientras que las células de la teca expresan estas enzimas y 17β-HSD pero carecen de aromatasa. Por lo tanto, tanto las células de la granulosa como las de la teca son esenciales para la producción de estrógeno en los ovarios.

Los niveles de estrógeno varían a lo largo del ciclo menstrual, con niveles más altos cerca del final de la fase folicular, justo antes de la ovulación.

Tenga en cuenta que en los hombres, las células de Sertoli también producen estrógeno cuando la FSH se une a sus receptores de FSH.

Distribución

Los estrógenos son proteínas plasmáticas unidas a la albúmina y/oa la globulina transportadora de hormonas sexuales en la circulación.

Metabolismo

Los estrógenos se metabolizan mediante hidroxilación por las enzimas del citocromo P450, como CYP1A1 y CYP3A4, y mediante conjugación por estrógenos sulfotransferasas (sulfatación) y UDP-glucuroniltransferasas (glucuronidación). Además, el estradiol es deshidrogenado por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el mucho menos potente estrógeno estrona. Estas reacciones ocurren principalmente en el hígado, pero también en otros tejidos.

Excreción

Los estrógenos se excretan principalmente por los riñones como conjugados a través de la orina.

Uso medico

Los estrógenos se usan como medicamentos, principalmente en la anticoncepción hormonal, la terapia de reemplazo hormonal y para tratar la disforia de género en mujeres transgénero y otras personas transfemeninas como parte de la terapia hormonal feminizante.

Química

Las hormonas esteroides de estrógeno son esteroides estranos.

Historia

En 1929, Adolf Butenandt y Edward Adelbert Doisy aislaron y purificaron de forma independiente la estrona, el primer estrógeno descubierto. Luego, el estriol y el estradiol fueron descubiertos en 1930 y 1933, respectivamente. Poco después de su descubrimiento, se introdujeron los estrógenos, tanto naturales como sintéticos, para uso médico. Los ejemplos incluyen glucurónido de estriol (Emmenin, Progynon), benzoato de estradiol, estrógenos conjugados (Premarin), dietilestilbestrol y etinilestradiol.

La palabra estrógeno deriva del griego antiguo. Se deriva de "oestros" (un estado periódico de actividad sexual en las hembras de los mamíferos) y genos (generar). Se publicó por primera vez a principios de la década de 1920 y se menciona como "oestrin". Con los años, el inglés americano adaptó la ortografía de estrogen para que encajara con su pronunciación fonética. Sin embargo, tanto el estrógeno como el estrógeno se usan hoy en día, aunque algunos todavía desean mantener su ortografía original, ya que refleja el origen de la palabra.

Sociedad y Cultura

Etimología

El nombre estrógeno se deriva del griego οἶστρος (oistros), que literalmente significa "brío o inspiración", pero en sentido figurado pasión o deseo sexual, y el sufijo -gen, que significa "productor de".

Ambiente

Se ha identificado en el medio ambiente una gama de sustancias sintéticas y naturales que poseen actividad estrogénica y se denominan xenoestrógenos.

Sustancias sintéticas como el bisfenol A y los metaloestrógenos (p. ej., cadmio).
Los productos vegetales con actividad estrogénica se denominan fitoestrógenos (por ejemplo, cumestrol, daidzein, genistein, miroestrol).
Los producidos por hongos se conocen como micoestrógenos (p. ej., zearalenona).

Los estrógenos se encuentran entre la amplia gama de compuestos disruptores endocrinos (EDC) porque tienen una alta potencia estrogénica. Cuando un EDC se abre paso en el medio ambiente, puede causar una disfunción reproductiva masculina en la vida silvestre. El estrógeno excretado por los animales de granja llega a los sistemas de agua dulce. Durante el período de germinación de la reproducción, los peces están expuestos a niveles bajos de estrógeno que pueden causar disfunción reproductiva en los peces machos.

Productos cosméticos

Algunos champús para el cabello en el mercado incluyen estrógenos y extractos de placenta; otros contienen fitoestrógenos. En 1998, hubo informes de casos de cuatro niñas afroamericanas prepúberes que desarrollaron senos después de la exposición a estos champús. En 1993, la FDA determinó que no todos los productos farmacéuticos que contienen hormonas de aplicación tópica de venta libre para uso humano son generalmente reconocidos como seguros y efectivos y están mal etiquetados. Una regla propuesta adjunta se ocupa de los cosméticos y concluye que cualquier uso de estrógenos naturales en un producto cosmético convierte al producto en un nuevo fármaco no aprobado y que cualquier cosmético que use el término "hormona" en el texto de su etiqueta o en su declaración de ingredientes hace una declaración implícita reclamo de medicamento, sometiendo dicho producto a una acción regulatoria.

Además de ser considerados medicamentos mal etiquetados, los productos que afirman contener extracto de placenta también pueden considerarse cosméticos mal etiquetados si el extracto se ha preparado a partir de placentas de las que se han eliminado las hormonas y otras sustancias biológicamente activas y la sustancia extraída consiste principalmente en proteínas.. La FDA recomienda que esta sustancia se identifique con un nombre que no sea "extracto de placenta" y que describa su composición con mayor precisión porque los consumidores asocian el nombre "extracto de placenta" con un uso terapéutico de alguna actividad biológica.

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