Estomatocitosis hereditaria

Estomatocitosis hereditaria describe una serie de condiciones humanas dominantes hereditarias, principalmente autosómicas, que afectan al glóbulo rojo y crean la aparición de un área similar a la hendidura del pallor central (stomatocito) entre los eritrocitos en la sangre periférica. Las membranas celulares de los eritrocitos pueden anormalmente "leak" iones de sodio y/o potasio, causando anomalías en el volumen celular. La estomatocitosis hereditaria debe distinguirse de las causas adquiridas de la estomatocitosis, incluyendo la toxicidad dilantina y el alcoholismo, así como el artefacto del proceso de preparación de las manchas de sangre periféricas.

Signos y síntomas

La estomatocitosis puede presentarse con signos y síntomas consistentes con anemia hemolítica como resultado de hemólisis extravascular y, a menudo, hemólisis intravascular. Estos incluyen fatiga y palidez, así como signos de ictericia, esplenomegalia y formación de cálculos biliares por hemólisis prolongada. Ciertos casos de estomatocitosis hereditaria asociados con síndromes genéticos tienen síntomas adicionales que no están relacionados con la anemia hemolítica.

Fisiopatología

Las dos variedades de estomatocitosis clasificadas con respecto al estado de hidratación celular son la sobrehidratada (hidrocitosis) y la deshidratada (xerocitosis). La xerocitosis hereditaria se caracteriza por mutaciones autosómicas dominantes en PIEZO1, que codifica un canal catiónico cuyas propiedades mecanosensibles permiten que los eritrocitos se deformen al pasar a través de capilares estrechos al disminuir su volumen intracelular. Más raramente, la xerocitosis hereditaria puede ser causada por mutaciones en KCNN4, que codifica un canal de potasio sensible a los iones de calcio que media la salida de potasio provocada por un aumento del Ca²⁺ intracelular. a través de canales PIEZO1 activados. La xerocitosis hereditaria ocurre más comúnmente en poblaciones africanas y exhibe interacciones complejas con otras alteraciones hereditarias de los glóbulos rojos, incluida la anemia falciforme y la resistencia a la malaria.

La ósmosis hace que los glóbulos rojos tengan una tendencia constante a hincharse y explotar. Esta tendencia se contrarresta manipulando el flujo de iones de sodio y potasio. Una 'bomba' fuerza la salida del sodio de la célula y la entrada del potasio, y esta acción se equilibra mediante un proceso llamado "fuga pasiva". En las estomatocitosis hereditarias sobrehidratadas, la fuga pasiva aumenta y los eritrocitos quedan inundados de sal y agua. Los eritrocitos afectados tienen una mayor fragilidad osmótica. Resultados de anemia hemolítica. Por razones aún desconocidas, las células adoptan la forma de una copa, con una superficie 'en forma de boca' (estoma) área de palidez central.

La estomatocitosis hereditaria sobrehidratada suele estar relacionada con mutaciones en genes que codifican componentes del complejo de la banda 3, como RHAG. Es el complejo proteico de la banda 3 alterado el que media las fugas de cationes que son características de la estomatocitosis hereditaria hidrocitótica.

Pueden ocurrir casos raros de esferocitosis hereditaria sin fugas de cationes. Estos incluyen casos de estomatocitosis sin fugas por fitosterolemia, un trastorno del metabolismo de los lípidos asociado con mutaciones en ABCG5 y/o ABCG8, que codifican transportadores de esteroles. La composición anormal de esteroles resultante de las membranas celulares de los eritrocitos hace que aparezcan como estomatocitos deformados en un frotis de sangre periférica.

Diagnóstico

La ectocitometría puede ser útil para distinguir diferentes subtipos de estomatocitosis hereditaria.

Variantes

Los hematólogos han identificado varias variantes. Estos se pueden clasificar de la siguiente manera.

• Estomatocitosis hereditaria sobrehidratada
• Estomatocitosis hereditaria deshidratada ( xerocitosis hereditaria; anaemia hemolítica hemolítica hiperfosfatilcolina hereditaria)
• Estomatocitosis hereditaria deshidratada con edema perinatal y/o pseudohiperkalemia
• Criohidrocitosis
• 'Blackburn' variante
• pseudohiperkalaemia familiar (no asociada con anemia hemolítica)

Hay otras familias que no encajan claramente en ninguna de estas clasificaciones.

La estomatocitosis también se encuentra como una enfermedad hereditaria en los perros malamute de Alaska y schnauzer miniatura.

Tratamiento

En la actualidad no existe un tratamiento específico. Muchos pacientes con anemia hemolítica toman ácido fólico (vitamina B₉) ya que la mayor renovación celular consume esta vitamina. Durante las crisis puede ser necesaria una transfusión. Pueden ocurrir problemas de coagulación para los cuales puede ser necesaria la anticoagulación. A diferencia de la esferocitosis hereditaria, la esplenectomía está contraindicada.