Esteroide sulfatasa
La esteroido sulfatasa (STS), o esteril-sulfatasa (EC 3.1.6.2), anteriormente conocida como arilsulfatasa C, es una enzima sulfatasa que participa en el metabolismo de los esteroides. Está codificada por el gen STS.
Reacciones
Esta enzima cataliza la siguiente reacción química
- 3β-hidroxiandrost-5-en-17-uno 3-sulfate + H2O 3β-hidroxiandrost-5-en-17-uno + sulfato
También actúa sobre algunos sulfatos de esterilo relacionados.
Función
La proteína codificada por este gen cataliza la conversión de los precursores de esteroides sulfatados en esteroides libres. Esto incluye el sulfato de DHEA, el sulfato de estrona, el sulfato de pregnenolona y el sulfato de colesterol, todos ellos en sus formas no conjugadas (DHEA, estrona, pregnenolona y colesterol, respectivamente). La proteína codificada se encuentra en el retículo endoplasmático, donde está presente como un homodímero.

Significado clínico
Una deficiencia congénita de la enzima está asociada con la ictiosis ligada al cromosoma X, una enfermedad de la piel que produce descamación y afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 a 6000 varones. La descamación excesiva de la piel y la hiperqueratosis se deben a la falta de descomposición y, por lo tanto, a la acumulación de sulfato de colesterol, un esteroide que estabiliza las membranas celulares y aporta cohesión, en las capas externas de la piel.
Las deleciones genéticas, incluido el STS, se asocian con un mayor riesgo de trastornos del desarrollo y del estado de ánimo (y rasgos asociados), y de fibrilación auricular o aleteo auricular en los varones. Tanto la deficiencia de esteroide sulfatasa como las variantes de riesgo genético comunes dentro del STS pueden conferir un mayor riesgo de fibrilación auricular. La arritmia cardíaca en la deficiencia de STS puede estar relacionada con el desarrollo anormal del tabique interventricular o el tabique interauricular. Las anomalías de la coagulación sanguínea pueden ocurrir con mayor frecuencia en varones con XLI y mujeres portadoras. La supresión de la expresión del gen STS en cultivos de células cutáneas humanas afecta a las vías asociadas con la función cutánea, el desarrollo cerebral y cardíaco y la coagulación sanguínea que pueden ser relevantes para explicar la afección cutánea y la mayor probabilidad de TDAH/autismo, arritmias cardíacas y trastornos de la hemostasia en XLI.
Los sulfatos de esteroides, como el sulfato de DHEA y el sulfato de estrona, actúan como grandes reservorios biológicamente inertes para la conversión en andrógenos y estrógenos, respectivamente, y por lo tanto son importantes para enfermedades dependientes de andrógenos y estrógenos, como el cáncer de próstata, el cáncer de mama, la endometriosis y otras. Se han realizado varios ensayos clínicos con inhibidores de la enzima que han demostrado un beneficio clínico, particularmente en oncología y hasta ahora hasta la Fase II. El fármaco no esteroide Irosustat ha sido el más estudiado hasta la fecha.
Inhibidores
Los inhibidores de la STS incluyen irosustat, sulfamato de estrona (EMATE), sulfamato de estradiol (E2MATE) y danazol. Los inhibidores más potentes se basan en el farmacóforo aril sulfamato y se cree que estos compuestos modifican irreversiblemente el residuo de formilglicina del sitio activo de la esteroide sulfatasa.
Nombres
La esteril-sulfatasa también se conoce como arilsulfatasa, sulfatasa de esteroides, sulfatasa de esterol, sulfatasa de deshidroepiandrosterona, arilsulfatasa C, sulfatasa de esteroides 3-sulfatasa, sulfato de esteroides sulfohidrolasa, sulfatasa de deshidroepiandrosterona, sulfatasa de pregnenolona, sulfatasa de esteroides fenólicos, sulfatasa de 3-beta-hidroxiesteroide, así como por su nombre sistemático sulfato de esteril-sulfato sulfohidrolasa.
Véase también
- enzima esteroideogénica
- Esteroide sulfotransferase
- Estrogen sulfotransferase
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000101846 – Ensembl, May 2017
- ^ "Human PubMed Referencia:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: STS esteroides sulfatase (microsomal), arylsulfatase C, isozyme S".
- ^ a b Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (octubre de 2015). "El Reglamento de Acción Esteroidea por Sulfación y Desulfación". Reseñas endocrinas. 36 (5): 526–63. doi:10.1210/er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.
- ^ Rižner TL (2016). "Los papeles importantes de la sulfatasa esteroidea y sulfotransferas en las enfermedades ginecológicas". Fronteras en Farmacología. 7: 30. doi:10.3389/fphar.2016.00030. PMC 4757672. PMID 26924986.
- ^ Miki Y, Nakata T, Suzuki T, Darnel AD, Moriya T, Kaneko C, et al. (diciembre de 2002). "Distribución sistémica de sulfatasa de esteroides y sulfotransferasa estrógeno en tejidos humanos adultos y fetales". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5760-8. doi:10.1210/jc.2002-020670. PMID 12466383.
- ^ Alperin ES, Shapiro LJ (agosto de 1997). "Caracterización de mutaciones puntiagudas en pacientes con ictiosis ligada a X. Efectos sobre la estructura y función de la proteína sulfatasa de esteroides". El Diario de Química Biológica. 272 (33): 20756–63. doi:10.1074/jbc.272.33.20756. PMID 9252398.
- ^ Ghosh D (diciembre de 2004). "Las mutaciones en la ichtiosis vinculada con X perturban la estructura activa del sitio de estrone/DHEA sulfatase". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1739 (1): 1–4. doi:10.1016/j.bbadis.2004.09.003. PMID 15607112.
- ^ Brcic L, Underwood JF, Kendall KM, Caseras X, Kirov G, Davies W (Mar 2020). "Fenotipos médicos y neurobehaviourales en portadores de eliminaciones genéticas asociadas a la ictiosis X en el Biobanco del Reino Unido". Journal of Medical Genetics. 57 (10): 692-698. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106676. PMC 7525778. PMID 32139392.
- ^ Wren G, Baker E, Underwood J, Humby T, Thompson A, Kirov G, Escott-Price V, Davies W (noviembre 2022). "Caracterizando anomalías del ritmo cardíaco asociadas con la eliminación Xp22.31". Journal of Medical Genetics. 60 (7): 636–643. doi:10.1136/jmg-2022-108862. PMC 10359567. PMID 36379544.
- ^ Wren GH, Davies W (abril 2024). "Arritmia cardiaca en individuos con deficiencia de sulfatasa de esteroides (ichtiosis vinculada a X): vías anatómicas y bioquímicas candidatas". Ensayos en Bioquímica. doi:10.1042/EBC20230098. PMID 38571328.
- ^ Brcic L, Wren GH, Underwood JF, Kirov G, Davies W (Mayo 2022). "Comorbid Medical Issues in X-Linked Ichthyosis". JID Innovations: Skin Science from Molecules to Population Health. 2 (3): 100109. doi:10.1016/j.xjidi.2022.100109. PMC 8938907. PMID 35330591.
- ^ McGeoghan F, Camera E, Maiellaro M, Menon M, Huang M, Dewan P, Ziaj S, Caley MP, Donaldson M, Enright AJ, O'Toole EA (2023). "La secuenciación del ARN y la lipidómica descubre nuevos pathomechanismos en la ichtiosis interrelacionada con X recesiva". Fronteras en Biociencias Moleculares. 10: 1176802. doi:10.3389/fmolb.2023.1176802. PMC 10285781. PMID 37363400.
- ^ a b Potter BV (agosto 2018). "SULFATION PATHWAYS: Inhibición de la sulphata de esteroides a través de sulfatos aryl: progreso clínico, mecanismo y perspectivas futuras". Journal of Molecular Endocrinology. 61 (2): T233-T252. doi:10.1530/JME-18-0045. PMID 29618488.
- ^ Thomas MP, Potter BV (septiembre 2015). "Estrógeno O-sulfamates y sus análogos: Inhibidores clínicos de sulfatasa esteroide con amplio potencial". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 153: 160–9. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.03.012. PMID 25843211. S2CID 24116740.
- ^ Carlström K, Döberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N (1984). "Inhibición de la actividad de la sulfatasa de esteroides por danazol". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Suplemento. 123: 107–11. doi:10.3109/00016348409156994. PMID 6238495. S2CID 45817485.
- ^ Thomas MP, Potter BV (octubre 2015). "Descubrimiento y desarrollo de la Farmacofora Aryl O-Sulfamate para Oncología y Salud de la Mujer". Revista de Química Medicinal. 58 (19): 7634–58. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00386. 5159624. PMID 25992880.
- ^ Roy AB (octubre de 1954). "El sulfato de esteroides de Patella vulgata". Biochimica et Biophysica Acta. 15 (2): 300–1. doi:10.1016/0006-3002(54)90078-5. PMC 1274509. PMID 13208702.
- ^ Roy AB (1960). "La síntesis e Hidrolisis de los Esteres Sulfatos". Avances en Enzimología y Áreas Relacionadas de Biología Molecular. Avances en Enzimología - y áreas relacionadas de la biología molecular. Vol. 22. pp. 205–35. doi:10.1002/9780470122679.ch5. ISBN 9780470122679. PMID 13744184.
{{cite book}}
:|journal=
ignorado (ayuda) - ^ Halkerston ID, Hillman J, Stitch SR (agosto 1956). "La hidrólisis enzimática de conjugados de esteroides. I. Sulphatase y β-glucuronidase actividad de extractos moluscos". The Biochemical Journal. 63 (4): 705-10. doi:10.1042/bj0630705. PMC 1216242. PMID 13355874.
Más lectura
- Elias PM, Crumrine D, Rassner U, Hachem JP, Menon GK, Man W, et al. (Febrero 2004). "Basis para disfunción de barrera de desquamación anormal y permeabilidad en RXLI". The Journal of Investigative Dermatology. 122 (2): 314–9. doi:10.1046/j.1523-1747.2003.22258.x. PMID 15009711.
- Basler E, Grompe M, Parenti G, Yates J, Ballabio A (marzo de 1992). "Identificación de mutaciones de puntos en el gen de la sulfatasa de esteroides de tres pacientes con ictiosis vinculada con X". American Journal of Human Genetics. 50 (3): 483–91. PMC 1684279. PMID 1539590.
- Shankaran R, Ameen M, Daniel WL, Davidson RG, Chang PL (junio de 1991). "Caracterización de isozymas de arylsulfatase C del hígado humano y placenta". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular. 1078 (2): 251–7. doi:10.1016/0167-4838(91)90566-I. PMID 2065092.
- Stein C, Hille A, Seidel J, Rijnbout S, Waheed A, Schmidt B, et al. (agosto de 1989). "Cloning and expression of human esteroides-sulfatase. Topología membrana, glucosilación y distribución subcelular en células BHK-21". El Diario de Química Biológica. 264 (23): 13865–72. doi:10.1016/S0021-9258(18)80080-1. PMID 2668275.
- Kawano J, Kotani T, Ohtaki S, Minamino N, Matsuo H, Oinuma T, Aikawa E (agosto de 1989). "Caracterización de ratas y sulfatas de esteroides humanos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular. 997 (3): 199–205. doi:10.1016/0167-4838(89)90187-8. PMID 2765556.
- Yen PH, Allen E, Marsh B, Mohandas T, Wang N, Taggart RT, Shapiro LJ (mayo de 1987). "Cloning and expression of esteroide sulfatase cDNA and the frequent occurrence of deletions in STS deficiencia: implications for X-Y interchange". Celular. 49 (4): 443–54. doi:10.1016/0092-8674(87)90447-8. PMID 3032454. S2CID 23353934.
- Conary JT, Lorkowski G, Schmidt B, Pohlmann R, Nagel G, Meyer HE, et al. (abril de 1987). "Heterogeneidad genética de la deficiencia de sulfatasa de esteroides revelada con cDNA para la sulfatasa de esteroides humanos". Biochemical and Biophysical Research Communications. 144 (2): 1010–7 doi:10.1016/S0006-291X(87)80064-5. PMID 3034252.
- Ballabio A, Parenti G, Carrozzo R, Coppa G, Felici L, Migliori V, et al. (Julio de 1988). "X/Y translocación en una familia con ichtiosis ligada a X, condrodisplasia punctata y retardo mental: el análisis de ADN revela la eliminación del gen de sulphatas esteroideas y la translocación de su pseudogeno Y". Genética Clínica. 34 (1): 31–7. doi:10.1111/j.1399-0004.1988.tb02612.x. PMID 3165728. S2CID 39954996.
- Yen PH, Marsh B, Allen E, Tsai SP, Ellison J, Connolly L, et al. (diciembre de 1988). "El gen humano de la sulfatasa de esteroides X y un seudogene codificado por Y: evidencia para una inversión del cromosoma Y durante la evolución primate". Celular. 55 (6): 1123–35. doi:10.1016/0092-8674(88)90257-7. PMID 3203382. S2CID 42065481.
- Chang PL, Varey PA, Rosa NE, Ameen M, Davidson RG (noviembre de 1986). "Asociación de la sulfatasa de esteroides con una de las isozimas de arylsulfatase C en los fibroblastos humanos". El Diario de Química Biológica. 261 (31): 14443–7. doi:10.1016/S0021-9258(18)66889-9. PMID 3464600.
- Munroe DG, Chang PL (febrero de 1987). "Expresión específica de la arylsulfatase-C isozymes humanos y sulfatase de esteroides". American Journal of Human Genetics. 40 (2): 102-14. PMC 1684069. PMID 3471087.
- Müller CR, Wahlström J, Ropers HH (1982). "Más evidencia para la asignación del locus de ichtiosis de sulfatase X-linked al telómero de Xp". Genética Humana. 58 (4): 446-447. doi:10.1007/bf00282842. PMID 6948769. S2CID 23372914.
- Migeon BR, Shapiro LJ, Norum RA, Mohandas T, Axelman J, Dabora RL (octubre de 1982). "Expresión diferencial de locus de sulphatas de esteroides en el cromosoma humano X activo e inactivo". Naturaleza. 299 (5886): 838–40. Bibcode:1982Natur.299..838M. doi:10.1038/299838a0. PMID 6957717. S2CID 4361097.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Research. 6 (9): 791–806. doi:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.
- Alperin ES, Shapiro LJ (agosto de 1997). "Caracterización de mutaciones puntiagudas en pacientes con ictiosis ligada a X. Efectos sobre la estructura y función de la proteína sulfatasa de esteroides". El Diario de Química Biológica. 272 (33): 20756–63. doi:10.1074/jbc.272.33.20756. PMID 9252398.
- Sugawara T, Shimizu H, Hoshi N, Fujimoto Y, Nakajima A, Fujimoto S (marzo de 2000). "CPCR diagnostic of X-linked ichthyosis: identification of a novel mutation (E560P) of theroide sulfatase gene". Mutación humana. 15 (3): 296. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3 obtenidos296:::AID-HUMU17 confiar3.0.CO;2-#. PMID 10679952. S2CID 196599371.
- Oyama N, Satoh M, Iwatsuki K, Kaneko F (junio de 2000). "Las mutaciones de puntos novedosos en el gen de la sulfatasa de esteroides en pacientes con ictiosis ligada a X: análisis de transfección utilizando los genes mutados". The Journal of Investigative Dermatology. 114 (6): 1195–9. doi:10.1046/j.1523-1747.2000.00004.x. PMID 10844566.
- Jimenez Vaca AL, Valdes-Flores M, Rivera-Vega MR, González-Huerta LM, Kofman-Alfaro SH, Cuevas-Covarrubias SA (diciembre de 2001). "El patrón de eliminación del gen STS en la ichtiosis vinculada con X en una población mexicana". Medicina molecular. 7 (12): 845-9. doi:10.1007/BF03401976. PMC 1950010. PMID 11844872.
- Hoffmann R, Rot A, Niiyama S, Billich A (diciembre de 2001). "La sulfatasa esteroidea en el folículo del pelo humano se concentra en la papilla dermal". The Journal of Investigative Dermatology. 117 (6): 1342-8. doi:10.1046/j.0022-202x.2001.01547.x. PMID 11886493.
- Matsuoka R, Yanaihara A, Saito H, Furusawa Y, Toma Y, Shimizu Y, et al. (junio de 2002). "Regulación de la actividad de estrógeno en el endometrio humano: efecto de IL-1β en la actividad de sulfatasa de esteroides en las células estéricas endometriales humanas". esteroides. 67 (7): 655–9. doi:10.1016/S0039-128X(02)00016-8. PMID 11996939. S2CID 11872655.
Enlaces externos
- Steryl-Sulfatase en la Biblioteca Nacional de Medicina de los EE.UU.