Esteatosis

esteatosis, también llamada cambio graso, es una retención anormal de grasa (lípidos) dentro de una célula u órgano. La esteatosis afecta con mayor frecuencia al hígado, el órgano principal del metabolismo de los lípidos, donde la afección se conoce comúnmente como enfermedad del hígado graso. La esteatosis también puede ocurrir en otros órganos, incluidos los riñones, el corazón y los músculos. Cuando el término no se especifica más (como, por ejemplo, en "esteatosis cardíaca"), se supone que se refiere al hígado.

Los factores de riesgo asociados con la esteatosis son variados y pueden incluir diabetes mellitus, desnutrición proteica, hipertensión, toxinas celulares, obesidad, anoxia y apnea del sueño.

La esteatosis refleja un deterioro de los procesos normales de síntesis y eliminación de triglicéridos grasos. El exceso de lípidos se acumula en vesículas que desplazan el citoplasma. Cuando las vesículas son lo suficientemente grandes como para distorsionar el núcleo, la afección se conoce como esteatosis macrovesicular; de lo contrario, la afección se conoce como esteatosis microvesicular. Si bien no son particularmente perjudiciales para la célula en casos leves, las grandes acumulaciones pueden alterar los constituyentes de la célula y, en casos graves, la célula puede incluso estallar.

Patogenia

No existe ningún mecanismo único que conduzca a la esteatosis; más bien, una multitud variada de patologías interrumpen el movimiento normal de los lípidos a través de la célula y provocan su acumulación. Estos mecanismos se pueden separar en función de si en última instancia causan un exceso de lípidos que no se pueden eliminar con la suficiente rapidez (es decir, demasiado) o si causan una falla en la degradación de los lípidos (es decir, no se usan lo suficiente).

La falla del metabolismo de los lípidos también puede provocar que los mecanismos que normalmente utilizarían o eliminarían los lípidos se deterioraran, lo que resultaría en la acumulación de lípidos no utilizados en la célula. Ciertas toxinas, como los alcoholes, el tetracloruro de carbono, la aspirina y la toxina diftérica, interfieren con la maquinaria celular implicada en el metabolismo de los lípidos. En aquellos con enfermedad de Gaucher, los lisosomas no logran degradar los lípidos y la esteatosis surge de la acumulación de glicolípidos. La desnutrición proteica, como la que se observa en el kwashiorkor, da como resultado una falta de apoproteínas precursoras dentro de la célula, por lo que comienzan a acumularse lípidos no utilizados que normalmente participarían en la síntesis de lipoproteínas.

Esteatosis macrovesicular

La esteatosis macrovesicular es la forma más común de degeneración grasa y puede ser causada por un exceso de lípidos debido a la obesidad, la apnea obstructiva del sueño (AOS), la resistencia a la insulina o el alcoholismo. La desnutrición de nutrientes también puede provocar la movilización de grasa de los adipocitos y crear un exceso de oferta local en el hígado, donde se produce el metabolismo de los lípidos. El exceso de alcohol durante un largo período de tiempo puede inducir esteatosis. La descomposición de grandes cantidades de etanol en las bebidas alcohólicas produce grandes cantidades de energía química en forma de NADH, lo que indica a la célula que inhiba la descomposición de los ácidos grasos (que también produce energía) y, simultáneamente, aumente la síntesis de ácidos grasos. Esta "falsa sensación de energía" da como resultado que se creen más lípidos de los necesarios.

Esteatosis microvesicular

La esteatosis microvesicular se caracteriza por pequeñas vacuolas de grasa intracitoplasmática (liposomas) que se acumulan dentro de los hepatocitos. Se asocia con una amplia variedad de afecciones, incluido el alcoholismo, la toxicidad de varios medicamentos, la hepatitis delta (en América del Sur y África Central), la muerte súbita en la infancia, defectos congénitos de la betaoxidación de los ácidos grasos, la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol, la enfermedad de Wolman y Síndrome de Alpers.

Histología

Histológicamente, la esteatosis es físicamente aparente como lípido dentro de liposomas unidos a membranas de células parenquimatosas. Cuando este tejido se fija y se tiñe para verlo mejor al microscopio, el lípido generalmente se disuelve con los solventes utilizados para preparar la muestra. Como tal, las muestras preparadas de esta manera parecerán tener agujeros vacíos (o vacuolas) dentro de las células donde se ha eliminado el lípido. Las tinciones de lípidos especiales, como las tinciones de Sudán y el tetróxido de osmio, pueden retener y mostrar gotitas de lípidos, lo que indica de manera más concluyente la presencia de lípidos. Otras acumulaciones intracelulares, como el agua o el glucógeno, también pueden aparecer como vacuolas transparentes, por lo que se hace necesario el uso de colorantes para determinar mejor qué sustancia se está acumulando.

A grandes rasgos, la esteatosis provoca agrandamiento de los órganos y aclaramiento del color. Esto se debe a que el alto contenido de lípidos aumenta el volumen del órgano y lo hace visible a simple vista. En casos graves, el órgano puede agrandarse enormemente, volverse grasoso y tener un aspecto amarillo.

• 

  Sección histológica del hígado de un ratón mostrando esteatosis severa. Los vacuoles claros contenían lípidos en la vida; sin embargo, la fijación histológica hizo que se disolviera y por lo tanto sólo se observan espacios vacíos y claros.

• 

  Micrografía de hígado graso mostrando esteatosis lípido. Mancha.

• 

  Steatosis con un centrilobular patrón, que es la tendencia general de la esteatosis en adultos.

Imágenes médicas

En la tomografía computarizada (TC) de rayos X, el aumento del componente graso disminuirá la densidad del tejido hepático, lo que hará que la imagen sea menos brillante. Normalmente, la densidad del bazo y del hígado es aproximadamente equivalente. En la esteatosis hay una diferencia entre la densidad y el brillo de los dos órganos, siendo el hígado un aspecto más oscuro. En la ecografía, la grasa es más ecogénica (capaz de reflejar ondas sonoras). La combinación de esteatosis hepática oscura en la TC y brillante en la ecografía a veces se conoce como signo del flip-flop.

En la resonancia magnética, se pueden utilizar imágenes de eco de gradiente multieco para determinar el porcentaje de fracción grasa del hígado. Las diferentes frecuencias de resonancia entre el agua y la grasa hacen que esta técnica sea muy sensible y precisa. Adquisición de ecos en fase "en fase" y "fase de salida" Las condiciones (pertenecientes a las fases relativas de los contingentes de protones de grasa y agua) permiten obtener una señal proporcional al contingente de agua y grasa, o una señal proporcional al agua menos el contingente de grasa. Estas intensidades de señal luego se combinan algebraicamente en un porcentaje de grasa. Las técnicas más recientes tienen en cuenta el ruido experimental, la degradación de la señal y las propiedades espectroscópicas de la grasa. Numerosos estudios de validación han demostrado excelentes correlaciones entre el nivel de esteatosis cuantificado en la resonancia magnética y los niveles de esteatosis determinados semicuantitativamente y cuantitativamente en biopsias hepáticas (métodos de referencia). Varios proveedores de resonancia magnética ofrecen cálculo automatizado del porcentaje de grasa con secuencias de adquisición que no duran más que una simple retención de la respiración.

En la ecografía abdominal, la esteatosis se ve como un hígado hiperecogénico en comparación con el riñón normal.

• 

  Esteatosis del hígado (enfermedad hepática grasa) como se observa en la resonancia magnética. Secuencia multiecho MR en un hígado sano (la fila superior) y un hígado con esteatosis severa (la fila inferior) se muestran. En el hígado sano, la señal no varía mucho en los diferentes ecos. En el hígado esteatotico, la señal varía mucho entre los ecos de fase de entrada y salida. La combinación algebraica de estas imágenes se puede utilizar para cuantificar con precisión la esteatosis hepática.

• 

  La ultrasonografía abdominal con el hígado y el riñón lado a lado (imagen izquierda) puede dar una falsa impresión de hígado hiperechgénico, por lo que se hace preferiblemente con las fronteras del órgano frente a la sonda ultrasonido (imagen derecha, del mismo caso).

• 

  Ultrasonografía abdominal de la esteatosis focal. Se distingue de un tumor al no comprimir la vena hepática.

Incidencia

En el estudio Children of the 90s de la Universidad de Bristol, se descubrió mediante ecografía a la edad de 18 años que el 2,5% de 4.000 personas nacidas en 1991 y 1992 tenían enfermedad del hígado graso no alcohólico; cinco años después, la elastografía transitoria (fibroscan) encontró que más del 20% tenía depósitos grasos en el hígado de esteatosis, lo que indica enfermedad del hígado graso no alcohólico; la mitad de ellos fueron clasificados como graves. Las exploraciones también encontraron que el 2,4% tenía cicatrices hepáticas de fibrosis, lo que puede provocar cirrosis.