Espectinomicina
La espectinomicina, que se comercializa bajo el nombre comercial Trobicin, entre otros, es un antibiótico útil para el tratamiento de las infecciones por gonorrea. Se administra mediante inyección en un músculo.
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor en el área de la inyección, sarpullido, náuseas, fiebre y dificultad para dormir. Ocasionalmente pueden ocurrir reacciones alérgicas graves. Generalmente es seguro usarlo durante el embarazo. Lo pueden usar aquellas personas alérgicas a la penicilina o las cefalosporinas. Pertenece a la clase de medicamentos aminociclitoles y actúa deteniendo la producción de proteínas por parte de ciertas bacterias.
La espectinomicina se descubrió en 1961. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. No está disponible en los Estados Unidos para uso humano. Se elabora a partir de la bacteria Streptomyces spectabilis.
Usos médicos
Se administra mediante inyección intramuscular para tratar la gonorrea, especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas.
Este antibiótico ya no está disponible en los Estados Unidos para uso humano, pero todavía está disponible para uso veterinario.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios incluyen picazón, escalofríos, dolor de estómago y sarpullido rojo.
Mecanismo de acción
La espectinomicina se une a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano e interrumpe la síntesis de proteínas. Una forma de resistencia ha surgido en el ARN ribosómico 16S de Pasteurella multocida.
Mecanismo biosintético
La biosíntesis de la espectinomicina comienza de manera similar a la de los aminoglucósidos, con la formación de un anillo de inositol. La diferencia es la modificación inicial que forma el anillo de inositol de la espectinomicina. El proceso comienza con una glucosa-6-fosfato (1a), que es oxidada por NAD+ para formar una cetona en C2 (2a). Esta cetona luego se transforma en un grupo amina primaria a través del fosfato de piridoxal (PLP) y la transaminación de glutamina (3a). Este proceso se repite nuevamente en C4 para formar una segunda amina primaria (4a). Una vez que estas dos aminas están presentes, el anillo de glucosa está listo para ser metilado a través de dos moléculas de S-adenosil metionina (5a). Con esta metilación, el anillo de glucosa finalmente está listo para convertirse en un anillo de inositol a través de la inositol ciclasa (6a). Este luego puede hidrolizarse para deshacerse del grupo fosfato, lo que hace que el anillo de inositol sea necesario para la espectinomicina (7a).
Mientras todo esto sucede, se produce una vía alternativa que crea el grupo funcional azúcar a partir de un producto de partida similar. En esta vía, se utiliza glucosa-1-fosfato como producto de partida (1b). Esta se convierte en una TDP-glucosa a través de la TDP sintasa (2b). A continuación, la TDP-glucosa tiene el hidroxilo eliminado de C6 a través de una enzima hidratasa (3b), que luego se reduce a través de NADH en C4 creando un nuevo producto (4b). Con esta cetona presente, el PLP y la glutamina pueden entrar para convertirla en una amina primaria (5b) que luego puede eliminarse a través de una desaminasa (6b). Esta conversión a 6b también está acompañada por una doble reducción en C4 y C3 a través de dos moléculas más de NADH, dando el producto final necesario para formar el aminoglucósido. Con esto, los productos 7a y 6b pueden unirse, eliminando el grupo funcional TDP y combinándose con la molécula de azúcar para formar el aminoglucósido espectinomicina.
Naturaleza
Pertenece a la clase de los aminociclitoles, estrechamente relacionados con los aminoglucósidos. La espectinomicina se produce industrialmente por fermentación de la bacteria Streptomyces spectabilis. La espectinomicina es producida en la naturaleza por muchos organismos, incluidas las cianobacterias y varias especies de plantas. Está presente en el genoma o plastoma de muchos plástidos como el operón spc, que suele tener entre dos y diez genes de longitud. La diferencia de tamaño puede deberse a la eliminación de genes obsoletos o a la toma de posesión de su función por parte de genes nucleares. La espectinomicina es producida principalmente por organismos como mecanismo de defensa contra depredadores.
Historia
La espectinomicina se descubrió en 1961. En 2001 se produjo una interrupción en el suministro.
Referencias
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